麝香保心丸对肥胖性高血压病人尿微量白蛋白的影响

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肥胖病人罹患高血压的风险是普通人的3.5倍[1]，肥胖可通过多种机制导致血压升高，包括肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统(RAAS)及交感神经系统(SNS)活性升高、高胰岛素血症、脂肪因子失衡、血管周围脂肪组织(PVAT)损伤等。肥胖性高血压(obesity related hypertension)病人由于炎症、氧化应激和单核细胞聚集，导致内皮细胞功能紊乱。相关研究显示，血管内皮细胞功能障碍与高血压肾病的发生、发展密切相关，肾功能受损程度直接影响病人的预后。早期此类病人肾损害无明显临床症状和体征，血肌酐值多正常。尿微量白蛋白(microalbuminuria，MAU)是反映早期肾功能的敏感指标之一[2]。中医药治疗肾衰竭有丰富的经验，麝香保心丸常用于治疗冠心病，目前对其研究主要集中在改善冠心病病人症状及心功能方面，但关于其对肾脏保护作用的研究较少。本研究旨在观察麝香保心丸对肥胖性高血压病人早期肾损害的保护作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择我院2015年1月—2016年6月收治的高血压合并肥胖的住院病人60例。采用双盲、随机方法，分为对照组和观察组，各30例

1.2 纳入标准 以2010年版《中国高血压防治指南》为诊断标准[3]，选择符合高血压3级病人，并符合肥胖诊断标准[4]，体重指数(bodymassindex，BMI)>25kg/m2，腰围(waist circumference，WC)男性>90 cm，女性>80 cm。

1.3 排除标准 继发性高血压、继发性肥胖、心功能不全(Ⅲ级或Ⅳ级)、肝功能不全、肾功能不全(慢性肾脏病3期及以上)、恶性肿瘤病人、合并急性或慢性感染者及不愿意入组病人。

1.4 治疗方法 对照组采取常规抗高血压药物治疗，包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类及钙离子拮抗剂(CCB)类。观察组在对照组治疗基础上加用麝香保心丸(上海和黄药业有限公司，批号161118)，每次2丸，每日3次口服。两组均治疗24周。

1.5 观察指标 治疗前、治疗12周后及24周后，分别检测两组MAU及24 h平均血压值。

1.6 检验方法 MAU检测采用美国Beckman AU5800全自动生化分析仪，试剂盒为仪器配套，方法为免疫比浊法。收集所有受试者清晨尿液10 mL，离心5 min，再取上清液检测MAU，操作步骤严格按照说明书进行。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 两组高血压病人年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压、血糖、血脂及肾功能等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组治疗前后MAU结果比较 治疗前MAU、治疗12周后，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗24周后，观察组MAU水平降低，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2。通过构建混合效应模型，分析治疗前后的时间- 分组交互作用，对照组治疗12周后、24周后MAU水平与基线MAU水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组与对照组MAU基线水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后及24周后与治疗前差值组间比较，差异有统计学意义(P<0.01)。详见图1、表3。

表2 两组MAU比较 mg/L

图1 麝香保心丸观察组与对照组治疗前后MAU变化

表3 混合效应模型分析时间- 分组因素交互作用

2.3 不良反应 两组病人均未出现明显不良反应，部分病人口服麝香保心丸后出现上腹部不适、恶心及舌部麻木感，未见严重不良反应及过敏反应。

3 讨 论

肥胖个体由于机体容量负荷增加、水钠潴留，通过激活中枢交感神经系统、醛固酮水平升高及血管紧张素Ⅱ增加等机制促进肾脏近曲小管钠重吸收，导致血压升高。原发性高血压常伴有全身器官并发症，肾脏损伤，而肥胖及高血压均可引起血管内皮细胞功能紊乱，内皮细胞中内皮素- 1收缩血管和一氧化氮(NO)舒张血管平衡破坏，导致肾脏损伤。早期高血压肾损害无临床症状，易忽视，当出现临床症状如夜尿增多，实验室检测指标异常如血清肌酐升高，提示病人肾小球滤过率明显降低，导致不可逆肾损害，影响病人降压效果及预后。肾脏受损时，小分子量蛋白分子先滤过肾小球，当超出肾小管吸收能力时，尿量增加，因此，MAU是反映肾功能早期损伤的敏感指标[5]。Valensi等[6]研究中，207名非糖尿病肥胖个体中25名检测出MAU。

麝香保心丸是由麝香、人参提取物、苏合香、人工牛黄、蟾酴、肉桂、冰片等组成，临床上主要用于治疗冠心病，缓解心绞痛症状。近年来证实，麝香保心丸不仅具有扩张冠状动脉作用，还有保护血管内皮细胞功能，抑制血管炎症反应等作用。既往研究表明，麝香保心丸能显著改善内皮祖细胞(EPCs)功能[7]，促进EPCs分泌NO，且NO增高程度与麝香保心丸的浓度呈正相关，这可能是其内皮保护和促进血管新生的机制[8]。谢春毅等[9]在动物实验中发现，麝香保心丸可增加血管一氧化氮合酶(NOS)水平，改善内皮细胞功能障碍，保护内皮细胞。

麝香保心丸治疗冠心病的疗效已得到肯定，但在高血压病人的应用较少，特别是对高血压早期肾功能损害的影响。故本研究观察麝香保心丸长期用药，观察对高血压病人肾功能的影响。结果显示，治疗24周时观察组MAU水平明显下降，低于对照组及治疗前。肥胖性高血压病人由于血管内皮细胞受损，导致肾功能减退，积极控制血压可改善内皮细胞功能，而麝香保心丸可改善内皮细胞NO代谢，增加动脉组织NO代谢产物的浓度。本研究结果表明，经过有效控制血压后，病人MAU明显改善，而联合口服麝香保心丸后，MAU下降更明显。说明高血压病人降压同时口服麝香保心丸可通过调节血管内皮细胞功能改善早期肾损害，具有保护肾功能的作用。

综上所述，麝香保心丸联合常规降压治疗肥胖性高血压在有效控制血压同时积极改善内皮细胞功能，可改善早期肾损害。但由于本研究样本量偏小，观察时间较短，未排除体重及血压变化对肾功能的影响。因此，需要大样本及长时间的临床试验证实，同时应设计严谨的临床试验排除其他因素的偏差影响。