胸腺五肽治疗肺结核合并糖尿病的疗效评价*

凌应冰 卢艳春 谢鸿恩

（广东省粤北第二人民医院 韶关 512028）

糖尿病和肺结核同为临床常见、多发疾病，二者并存，相互影响。近年来，我国肺结核合并糖尿病发病率呈不断上升趋势，该病疗程长、预后差、复发率高，严重影响患者身心健康，其治疗问题已成为临床广泛关注的难题之一[1]。细胞免疫系统反应在结核病发生发展中起着重要作用。对此，本研究予以肺结核合并糖尿病胸腺五肽辅助治疗，取得显著疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月～2017年12月我院收治的88例肺结核合并糖尿病患者为研究对象，依据随机数字表法分为研究组和对照组，各44例。对照组：男23例，女21例；年龄35～72岁，平均年龄（50.4±3.1）岁；肺结核病程 1～5个月，平均病程（2.1±0.4）个月；糖尿病病程 1～43个月，平均病程（21.5±3.6）个月。观察组：男 22例，女 22例；年龄 34～74岁，平均年龄（50.9±3.2）岁；肺结核病程2～5个月，平均病程（2.3±0.4）个月；糖尿病病程1～45个月，平均病程（21.7±3.5）个月。两组一般资料比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：均符合《肺结核诊断和治疗指南》[2]中的相关诊断标准；符合《ADA2016指南：糖尿病的分类与诊断》[3]中的相关诊断标准；无胸腺五肽药物过敏史；入组前1年内未应用过免疫调节剂；均为初次抗结核治疗；患者自愿签署知情同意书。（2）排除标准：合并血液系统疾病者；有心、肝、肾等重要脏器功能不全者；并发肺外结核者；长期从事粉尘环境工作者；有吸毒及艾滋病病史者；合并高血压病、神经病变、白内障以及心力衰竭等糖尿病并发症者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 接受HRZE化疗方案，同时口服降糖药物或注射胰岛素，密切观察患者血糖变化，适当调节降糖药物剂量，控制空腹血糖7.0～9.0 mmol/L为宜。HRZE化疗方案：（1）异烟肼（国药准字H31020195），0.3 g/次，1 次 /d。（2）利福平（国药准字H41020087），体质量＜55 kg者，0.45 g/次，1 次 /d；体质量＞55 kg者，0.6 g/次。（3）吡嗪酰片（国药准字H44020947），0.5 g/次，3 次 /d。强化期 2 个月，巩固期4个月，可根据痰菌情况适当延长强化期。（4）盐酸乙胺丁醇片（国药准字H21022349），体质量＜55 kg者，0.75 g/次，1次 /d；体质量＞55 kg患者，1.0 g/次，1次/d。连续用药6个月为1个疗程。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加用胸腺五肽（国药准字H20052529），1 mg/次，用前加无菌注射用水1 ml溶解，肌注，2次/周。用药6个月为1个疗程。

1.4 观察指标及标准 （1）两组均于强化期每月查痰结核菌涂片3次、胸片1次，巩固期每月查痰结核菌涂片1次、胸片1次，观察两组痰菌阴转情况和病灶吸收情况。（2）分别于治疗前后采集肝素凝血全血2 ml，应用流式细胞仪检测其外周T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+），所有标本均于标本采集当天进行。比较两组治疗前后 T 辅助细胞（CD3+、CD4+）变化。（3）观察两组药物毒副反应发生情况，包括胃肠道症状、白细胞减少及肝损害。（4）观察两组临床疗效。肺内病变范围较治疗前吸收一半以上视为明显吸收。

1.5 疗效评价标准 治愈：1个疗程后，患者痰菌转阴，胸片显示结核病灶完全吸收或纤维化、钙化，空洞闭合；好转：1个疗程后，患者痰菌弱阳性或阴性，胸片显示结核病灶吸收1/2以上，空洞缩小；无效：1个疗程后，患者痰菌持续阳性，病灶无变化。总有效率=治愈率＋好转率。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS19.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组痰菌阴转率比较 研究组痰菌阴转率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组痰菌阴转率比较

2.3 两组治疗前后T辅助细胞（CD3+、CD4+）变化比较 治疗前，两组T辅助细胞（CD3+、CD4+）比较差异均无统计学意义，P＞0.05；治疗后，研究组CD3+、CD4+均高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表3。

表3 两组治疗前后T辅助细胞（CD3+、CD4+）变化比较（±s）

表3 两组治疗前后T辅助细胞（CD3+、CD4+）变化比较（±s）

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2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较

3 结论

结核病是由结核分枝杆菌引起的人类慢性传染性疾病，尽管药物等抗结核的有效治疗已经有50多年，结核病仍然是单一致病菌感染导致死亡率最高的传染病之一[4]。据WHO统计[5]，全世界约每3个人中就有1个人感染了结核分枝杆菌，在某些发展中国家成人中结核分枝杆菌携带率高达80%，其中约5%～10%携带者可发展为活动性结核病。我国是一个农村人口占绝大多数的发展中国家，农村地区医疗条件相对较差，卫生知识未得到全面普及，因此结核病患病率相对较高[6]。

临床上糖尿病患者发生肺结核的几率是普通人群的4～8倍，其主要原因在于糖尿病患者因机体代谢功能紊乱，导致机体抗细菌免疫力减弱，杀菌能力、吞噬性等明显下降，无法有效杀灭进入体内的结核菌[8]。当结核分枝杆菌进入体内后，会进一步降低机体糖代谢反应，改变胰岛素功能，损伤患者肝肾功能，进而影响患者血糖控制，加重糖尿病患者病情[7]。胸腺五肽能够促进T细胞分化与成熟，增加T细胞前体数量及功能，使T辅助细胞（CD3+、CD4+）数量增加，提高机体免疫力，有助于抗结核药物清除滞留菌及休眠菌，提高抗结核药物的治疗效果。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；研究组痰菌阴转率高于对照组（P＜0.05）；研究组治疗后CD3+、CD4+均高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。说明肺结核并糖尿病患者应用胸腺五肽辅助治疗，能过显著提高临床疗效，提高痰菌阴转率及机体免疫力，且安全性较高，值得临床推广应用。