缺血性脑卒中患者NT-proBNP和Hcy检测的应用价值研究

何雪苹，谭 娟，刘 昀

(1.攀钢集团总医院神经内科，四川 攀枝花 617000；2.川北医学院附属医院神经内科，四川 南充 637000)

缺血性脑卒中是一种因脑血液循环阻塞引起的神经功能缺损疾病，有较高发病率和致残率，尤以中老年人为主[1]。早期发现和尽早治疗是有效控制病情和改善其预后的关键，有研究指出，缺血性脑卒中疾病发生、发展与N端脑钠肽前体(NT-proBNP)和血清同型半胱氨酸(Hcy)表达水平紧密相关[2，3]。NT-proBNP为脑钠肽的N端片段，半衰期较B型脑钠肽长，对机体变化敏感性更高，可作为缺血性脑卒中患者预后评估的重要指标[4]；Hcy易致机体血管内细胞凋亡，激发血管氧化应激，产生较高水平过氧化物及超氧化物，对患者血管内皮细胞造成一定损伤，可加速血栓形成，还可诱发大量血小板聚集，通过与载脂蛋白结合与堆积从而造成血管损伤及斑块形成，在脑卒中疾病发生、进展中发挥重要作用[5，6]。本文旨在探讨NT-proBNP和Hcy表达水平与缺血性脑卒中患者疾病严重程度及预后效果关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2016年1月至2017年6月攀钢集团总医院收治的152例缺血性脑卒中患者(脑卒中组)和同期体检的120例健康志愿者(健康组)，纳入标准：①符合缺血性脑卒中临床诊断标准[7]；②入院后经医师诊断结合MRI检查确诊为缺血性脑卒中，且梗死部位为大脑半球；③征得本院伦理委员会批准同意，患者及家属对本研究内容和目的知情，自愿签署知情同意书；④纳入研究前1个月内未接受抗凝、抗血栓治疗；⑤预计生存期不少于3个月。排除标准：①合并恶性肿瘤、精神病史；②合并肝、肾功能异常及心脏病；③意识不清且精神异常；④妊娠期及哺乳期妇女；⑤小脑和脑干梗死。脑卒中组男、女各95、57例，年龄40～78岁[(58.87±5.32)岁]，发病至入院时间0.5～6小时[(3.25±1.05)小时]；健康组男、女各75、45例，年龄42～80岁[(60.02±5.51)岁]。两组性别、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2研究方法①标本采集：脑卒中组于次日清晨取空腹静脉血，健康组于体检当日取3 ml静脉血送检，静置2小时后常规离心分离血浆后取上清液，并于低温下保存待用；②检测方法：采用酶联免疫吸附法检测纳入对象血清中NT-proBNP和Hcy表达水平，试剂和试剂盒由上海纪宁生物科研有限公司提供，操作严格按照说明书进行。③脑卒中组各亚组分组方法：脑卒中组患者入院时采用NIHSS评分量表评估神经功能缺损情况：0～15分为轻度损伤(60例)，16～30分为中度损伤(52例)，31～45分为重度损伤(40例)；同时参照脑卒中组发病后1周内头颅CT计算其脑梗死大小=(长×宽×CT扫描阳性层数层面×3.14/6)[8]，<5 cm3为小梗死(50例)，5～15 cm3为中梗死(60例)，>15 cm3为大梗死(42例)。④预后随访，脑卒中组入院后3个月进行随访复查，均行NIHSS评分评估，并随访其死亡情况，152例患者均得到有效随访，且无死亡情况。

1.3观察指标两组常规生化指标、合并基础疾病等情况及NT-proBNP和Hcy表达水平；脑卒中患者预后与NT-proBNP和Hcy表达水平相关性分析。

1.4统计学方法采用SPSS 16.0统计软件处理数据。计量资料比较采用方差分析及t检验，计数资料比较采用χ2检验，相关分析采用Spearman相关性分析。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1脑卒中组和健康组相关指标比较脑卒中组糖尿病、吸烟史、饮酒史占比及TG、LDL、纤维蛋白原、D-二聚体、NT-proBNP和Hcy表达水平均高于健康组，HDL低于健康组(P< 0.05)，见表1。

表1 脑卒中组和健康组相关指标比较

2.2脑卒中组不同神经功能损伤者NT-proBNP和Hcy表达水平比较不同神经功能损伤程度患者，NT-proBNP和Hcy表达水平比较，差异有统计学意义，且轻度损伤<中度损伤<重度损伤(P< 0.05)，见表2。

表2 脑卒中组不同神经功能损伤者NT-proBNP和Hcy表达水平比较

①与轻度损伤比较，P< 0.05；②与中度损伤比较，P< 0.05

2.3脑卒中组不同脑部梗死体积者NT-proBNP和Hcy表达水平比较不同脑部梗死体积患者，NT-proBNP和Hcy表达水平比较，差异有统计学意义，且小梗死<中梗死<大梗死(P< 0.05)，见表3。

表3 脑卒中组不同脑部梗死体积者NT-proBNP和Hcy表达水平比较

①与小梗死比较，P< 0.05；②与中梗死比较，P< 0.05

2.4脑卒中患者预后与NT-proBNP和Hcy表达水平相关性分析NIHSS评分和脑部梗死大小与NT-proBNP、Hcy表达水平呈明显正相关(P< 0.05)，见表4。

表4 脑卒中患者预后与NT-proBNP和Hcy表达水平相关性分析

3 讨论

缺血性脑卒中为临床常见心血管疾病，患病率可高达70%，脑卒中患者常并发脑-心综合征，病死率仅次于癌症，已成为国内第二大致死因素[9]。现代医学认为动脉粥样硬化、高血压和糖尿病及血脂异常等是脑卒中常见病因，其中缺血性脑卒中的发生通常在临床上会出现脑组织缺血及血糖供应不足，并导致患者神经元及神经递质细胞发生去极化，细胞膜突触钙离子通道被打开，突触间隙中谷氨酸水平随之显著升高，通过谷氨酸诱导并激活一氧化氮合酶，催化释放一氧化氮，通过较高水平一氧化氮和超氧阴离子结合产生较高水平自由基，从而导致血管及脑组织细胞损伤，影响患者预后[10]。

临床工作中寻找准确、灵敏评估脑卒中病情的指标对缺血性脑卒中患者病情判断及预后评估有重要意义，自上世纪90年代，美国国立卫生研究院设计了NIHSS量表后其被广泛应用于脑卒中病情评估中，在脑卒中患者CT等影像学无法完全诊断时，NIHSS量表可作为辅助进行判断，其与脑梗死面积大小可作为评估脑卒中患者病情及预后的重要指标[11,12]。B型脑钠肽主要存在于脑组织和心肌组织，是反映心功能衰竭程度的灵敏指标，既往文献报告指出一旦机体出现组织损伤时，脑钠肽前体分解产生NT-proBNP和B型脑钠肽，而NT-proBNP浓度更高、半衰期更长，其在脑组织发生损伤时对疾病评估有更高敏感性[13]。Hcy被证实与血栓形成存在一定关联，其可激活血小板活性，提高机体氧化应激水平，激发凝血酶表达水平，抑制抗凝血酶蛋白C水平，早期国内外学者研究都指出Hcy在脑卒中患者疾病发展、进展过程中有重要预测价值[14，15]。而本次研究在既往研究基础上另展开临床对照性研究，结果显示脑卒中组NT-proBNP和Hcy表达水平较健康组明显高，随脑卒中患者神经功能损伤程度加剧和脑部梗死面积增大，患者血清NT-proBNP和Hcy表达水平呈明显上升趋势，初步证实了NT-proBNP和、Hcy表达水平在缺血性脑卒中患者疾病发生、进展中有重要评估作用，与刘晓雄等[16]研究相符。缺血性脑卒中患者多存在脑组织损伤，NT-proBNP可迅速进入血液，而本次结果显示随着神经功能损伤加剧和梗死面积增大患者NT-proBNP表达水平随之明显升高，表明通过检测脑卒中患者血清NT-proBNP水平对评估疾病严重程度和患者预后效果有重要临床意义[17]；Hcy为含硫氨基酸，由甲硫氨基酸脱甲基形成，其表达水平升高可发挥增加内皮细胞凋亡、氧自由基生成及血管内皮细胞损伤的作用，其在脑组织损伤患者中存在高表达现象[18]，本次研究结果也显示随着脑卒中患者神经功能损伤程度加重和脑梗死面积增大其Hcy表达水平显著升高，预示着Hcy是评估缺血性脑卒中发生和预后效果的独立因素，与既往学者观点一致[19]。而本次研究亦显示NIHSS评分和脑梗死面积大小与NT-proBNP、Hcy表达水平呈明显正相关，进一步证实了NT-proBNP、Hcy表达水平变化可有效评估缺血性脑卒中患者病情变化及预后状况[20]。

综上，临床工作中密切监测缺血性脑卒中患者血清NT-proBNP、Hcy表达水平，对评估患者病情变化及预后有重要参考价值，利于临床合理治疗方案的制定。