不同降脂药物对脂肪肝伴高胆固醇血症血脂和炎性因子水平影响分析

宏 峰，黎小梅，钟碧青

(广东省博罗县人民医院药剂科，广东 博罗 516100)

降脂疗效受多种因素影响，不同降脂药物，降脂的目标不一样。贝特类降脂药药主要通过抑制人体血浆脂质水平，并同时清除机体内的炎性细胞因子来发挥作用[1，2]。他汀类药物则主要通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-COA)还原酶，来限制脂质的过氧化反应，并增强患者脑血流量，缓解自由基带来的氧化损伤，并缩小患者溶栓面积来形成降脂效用[3]。本研究比较了贝特类降脂药和他汀类降脂药对脂肪肝伴高胆固醇血症患者甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、极低密度脂蛋白(HLDL-C)水平以及炎性因子IL-6影响，旨在寻求脂肪肝伴高胆固醇血症的更有效疗法。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2017年1～10月我院收治的200例高胆固醇血症合并脂肪肝患者，在告知患者家属研究目的、意义并取得知情同意后接受系统降脂治疗。男141例，女59例，年龄(71.6±12.8)岁。纳入标准:①符合全国第四届脑血管病学术会议对高血脂症诊断标准[5]，②TC≥2.25 mmol/L，伴或不伴HDL-C≤1.96 mmol/L、LDL-C≥3.10 mmol/L，③脂肪肝诊断根据腹部彩超结果，参考中华医学会肝脏病分会的非酒精性脂肪肝的声像图分度方法[6]分为I～Ⅳ度脂肪肝。I度:声像图肝区近场肝脏光点稍细密增强，远场回声无衰减，肝肾对比度稍增大，血管结构清晰、走行正常；Ⅱ度:衰减<1/3；Ⅲ度:1/3<衰减<2/3；Ⅳ度:衰减>2/3，记录不良反应发生情况。排除标准:①住院前2个月内服用其他调脂药；②对治疗用药有过敏反应；③因主观因素中断或未按要求完成治疗周期；④合并肝肾功能严重障碍；⑤合并恶性肿瘤、免疫性疾病、代谢性疾病、感染性疾病；⑥有认知障碍。采用随机数字法将患者分为吉非罗齐组和辛伐他汀组各100例。两组性别、年龄、体重指数(BMI)等基线资料比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2治疗方法吉非罗齐组采用吉非罗齐(山东方明；国药准字:H20056918；0.3 g)，口服0.6 g bid；辛伐他汀组采用辛伐他汀(双鹭药业；国药准字:H20058534；10 mg)，规律服用辛伐他汀钙10 mg，QN；吉非罗齐和辛伐他汀均首次服用为半量，连续服用12周[4]。

1.3观察指标检测两组患者在研究初期与治疗结束后血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、IL-6、ALT、AST及总胆红素(TBIL)水平，患者均于清晨空腹条件下采集静脉血，采用ELISA试剂盒(购自上海樊克生物科技有限公司)进行生化检查，同时取10 ml低温离心(离心条件为3000 rpm)，吸取血清，置-20 ℃冻存备用。严格按试剂盒(购自上海樊克生物科技有限公司)方法测定IL-6的含量。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组血脂水平比较与治疗前比较，治疗后两组血清TC、TG、LDL-C、HLDL-C水平下降，HDL-C水平上升，吉非罗齐组TC和HDL-C水平低于辛伐他汀组，TG、LDL-C、HLDL-C水平高于辛伐他汀组(P< 0.05)，见表1。

表1 两组血脂水平比较 (mmol/L)

*与治疗前比较，P< 0.05；#与吉非罗齐组比较，P< 0.05

2.2两组炎性因子和肝功能指标比较与治疗前比较，治疗后两组血清IL-6和转氨酶水平降低(P< 0.05)，但组间比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表2。

表2 两组炎性因子和肝功能指标比较

*与治疗前比较，P< 0.05

2.3两组脂肪肝程度比较吉非罗齐组和辛伐他汀组治疗后的脂肪肝程度分级较治疗前均减轻(Z=-3.030、P= 0.002；Z=-3.960、P= 0.000)，但两组间比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表3。

表3 两组脂肪肝程度比较

2.4不良反应发生情况两组在治疗过程中均无恶心呕吐，食欲下降，肝肾功能异常等不良反应发生。

3 讨论

高脂血症已经严重影响了我国居民的身体健康。我国脂肪肝平均患病率是20%，发病年龄以50岁年龄段为最高，60岁年龄段其次，但目前发病呈现年轻化趋势[7]。高脂血症带来的脂肪肝、心血管疾病严重影响了老年患者的生活质量。本病是动脉粥样硬化的发生发展的重要危险因子，也是相关心血管事件的重要影响因素，其对脂肪肝的发病也具有重要作用[8]。患者TC、TG、LDL-C的异常增高，加之HDL-C水平被抑制，将导致红细胞膜的流动性衰退，红细胞变形乏力，最终导致患者微循环淤血，血流速度减退，并发展为微循环障碍[9]。

他汀类和贝特类是目前主要降脂药物。贝特类药物是应用于临床多年的降脂药物，常用的吉非罗齐属于苯氧芳酸类血脂调节药物，多用于降低甘油三酯，以及以甘油三酯为主的混合型高脂血症[10]。他汀类降脂药是临床首选降脂类药物，其对冠心病预防具有显著价值，可有效降低患者残疾率和死亡率，并且患者远期生存状况也可显著改善。有研究发现，他汀类药物促使人体LDL-C下降32%，患者冠心病率降低下降30%，脑卒中率下降27.5%，心血管疾病死亡率下降26%[11]。Koh等[12]随访陈旧性心肌梗死患者106例，71.5%患者表现为血脂异常，而仅20.6%接受了降脂治疗，达标率仅25.0%。邓鸣等[13]观察发现，他汀类降脂药可显著改善患者血脂水平，同时还可延缓患者心绞痛的发作频率。董萌[14]的研究提示促炎剂和抗炎剂间的内在平衡是血管健康与否的重要影响因素。IL-6是临床常用的检测指标，其具有多种功能，可调节细胞和体液反应，在组织损伤和炎症过程中发挥核心作用，同时还是血管内皮细胞的活化的重要影响因子，其还对血管功能、结构异常改变具有重要促进作用，这些作用将进一步增强斑块的易损性[15]。

本研究结果显示，两组在治疗后血清TC、甘油三酯、LDL-C水平较治疗前均降低，HDL-C水平升高。血清IL-6和转氨酶水平降低，脂肪肝情况明显改善，并且吉非罗齐的降TC疗效优于辛伐他汀，而辛伐他汀在降低TG、LDL-C、HLDL-C，升高HDL-C方面效果优于吉非罗齐。说明吉非罗齐和辛伐他汀均可有效改善人体血脂水平，减轻脂肪肝程度，但他汀类药物在高胆固醇血症人群中的降TC效用更为显著，优于贝特类药物；他汀类药物在减轻炎症反应对血管壁损伤、抑制炎症介质表达方面可能较贝特类降脂药强。该结果也提示他汀类降脂药可能通过调节血脂，抑制炎症反应，改善全身代谢异常，尤其是对血管壁炎症的影响等多个环节，对血压产生有利影响而充分发挥治疗效果。

综上所述，吉非罗齐和辛伐他汀均可应用于降脂治疗工作中，均可减轻脂肪肝程度，但他汀类药物在高胆固醇血症人群中的降TC效用更为显著，优于贝特类药物。