盐酸纳洛酮在慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭治疗中的应用研究

孟小蓉，杨 娇，张 磊

( 成都医学院第一附属医院老年科，四川 成都 610500)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以气流受限及气道慢性炎性反应为特点，呈渐进性发展的肺部疾病[1]。呼吸衰竭(FAR)为COPD的终末期表现，是机体正常氧运输难以维持或CO2难以正常排出的病理状态[2]。在COPD-FAR的治疗上，临床多行机械通气治疗，尽管该疗法可有效改善患者通气、换气障碍，但长期使用常易引发呼吸机相关肺炎，不利于患者康复[3]。我院将盐酸纳洛酮应用于COPD-FAR的临床治疗，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2015年12月至2017年11月我院收治的COPD-FAR患者128例，男76例(59.38%)，女52例(40.62%)，年龄53～80岁[(65.49±6.63)岁]；COPD病程4.50～17.86年[(10.98±1.19)年]；体质量指数17.39～24.78 kg/m2[(21.38±2.16)kg/m2]；呼吸频率23～39次/分[(32.76±3.31)次/分]；急性加重时间2.10～5.60 d[(3.65±0.38)d]；FAR程度:中度77例(60.16%)，重度51例(39.84%)。所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊断指南》[4]中的诊断标准，并经血气分析诊断为2型FAR。纳入标准:符合《无创正压通气临床应用专家共识》[5]标准；对本研究药物不过敏；知情同意。排除标准:呼吸停止或抑制者；意识障碍者；易误吸者；鼻咽部结构异常者；气道存在大量分泌物或痰液黏稠者；胃肠重症胀气者；肝肾功能障碍者；近期行胃食管或面部手术者。按随机数字表法分为研究组与对照组各64例，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表1。本研究经我院伦理委员会批准并备案。

表1 两组一般资料比较

1.2方法两组均给予吸氧、解痉、平喘、祛痰、抗感染、纠正酸碱及电解质平衡等常规治疗。对照组行常规治疗+无创正压通气治疗。通气模式S/T；呼吸频率12～20次/分；氧流量5～8 L/min；呼气压力4～8 cmH2O；吸气压力10～25 cmH2O；通气时间3～4 h，2次/天。研究组行常规治疗+无创正压通气+盐酸纳洛酮治疗。无创正压通气同对照组。盐酸纳洛酮(生产企业:江苏吴中医药集团有限公司；国药准字:H20103564；规格:2 ml:2 mg)2 mg+生理盐水100 ml静脉滴注，2次/天，连续治疗3天。

1.3观察指标观察两组治疗前后pH、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)等血气分析指标；1秒用力呼气量(FEV1)、最大肺活量(PEF)、1秒用力呼气量/用力肺活量(FEV1/FVC)等肺功能指标；血清白介素-13(IL-13)、IL-18、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、前列腺素E2(PGE2)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)等炎性因子；血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等指标。以血气分析仪(GEM3000)进行血气分析；肺功能指标以肺功能仪(Chest)检测；血清炎性因子以ELISA法检测；SOD以黄嘌呤氧化酶法检测；MDA以巴比妥酸法检测。检测严格按照试剂盒规定进行。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0统计软件分析数据。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组血气分析指标比较治疗前，两组pH、PaO2、PaCO2比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后，两组PaO2较治疗前升高，PaCO2较治疗前降低；且研究组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组(P< 0.05)。治疗后两组pH与治疗前比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表2。

表2 两组血气分析指标比较

a与治疗前比较，P< 0.05

2.2两组肺功能指标比较治疗前，两组FEV1、PEF、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后，两组FEV1、PEF、FEV1/FVC较治疗前升高，且研究组高于对照组(P< 0.05)，见表3。

2.3两组炎性因子比较治疗前，两组IL-13、IL-18、hs-CRP、PGE2、sICAM-1比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后，两组IL-13、IL-18、hs-CRP、PGE2、sICAM-1较治疗前降低，且研究组低于对照组(P< 0.05)，见表4。

2.4两组MDA、SOD比较治疗前，两组MDA、SOD比较，差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗后，两组MDA较治疗前降低，SOD较治疗前升高，且研究组MDA低于对照组，SOD高于对照组(P< 0.05)，见表5。

表3 两组肺功能指标比较

a与治疗前比较，P< 0.05

表4 两组炎性因子比较

a与治疗前比较，P< 0.05

表5 两组MDA、SOD比较

a与治疗前比较，P< 0.05

3 讨论

研究证明，COPD不但病程长，且呈进行性发展，若急性加重可引发气道上皮细胞变性、坏死，气道发生炎性改变，致使肺泡通气量严重降低，CO2潴留，最终导致FAR[6]。因COPD-FAR患者呼吸功能严重受限，故临床需快速降低其气道阻力，提高肺泡通气量，促进CO2排出，提高血氧含量[7]。无创正压通气可促进支气管机械性扩张，提高肺通气水平，缓解呼吸肌疲劳，纠正通气/血流比，改善FAR症状，促进患者转归[8]。资料显示，尽管无创正压通气有益于COPD-FAR患者康复，但仍存在着一定的死亡率[9]。研究证明，β-内啡肽为呼吸抑制剂，在呼吸系统功能调节中具有重要作用。β-内啡肽水平可反映FAR的严重程度，高水平 β-内啡肽可降低脑干对CO2的敏感性，抑制呼吸[10]。盐酸纳洛酮为阿片受体拮抗剂，能够通过血脑屏障，竞争性结合β-内啡肽，快速解除呼吸抑制，兴奋呼吸中枢，抑制痰液分泌，提高肺通气水平[11]。盐酸纳洛酮还具有中枢促醒作用，可促进患者恢复意识，保护脑细胞，缓解脑水肿，为抗感染治疗争取时间[12]。在本研究中，治疗后研究组血气分析及肺功能指标均优于对照组，提示盐酸纳洛酮治疗COPD-FAR具有一定的优势。

炎性因子是促进COPD-FAR发生进展的重要因素。IL-13和机体免疫调节、及炎性反应密切相关[13]。资料显示，IL-13水平升高可增大肺容积，促进黏液分泌，导致肺气肿[14]。IL-18可提高中性粒细胞活性，释放活性物质，引发局部炎性反应。IL-18可激活NF-κB，促进TH1细胞生成TNF-α、IFN-γ、IL-8等炎性因子，加重炎性反应。IL-18可导致Th1/Th2失衡，诱导血管内皮损伤，促进肺部病变进展[15]。hs-CRP为生成于炎性反应急性期，可准确反映机体炎性反应水平[16]。PGE2是环氧化酶作用于气道上皮细胞生成的炎性因子，可抑制生成炎性因子、扩张支气管，在气道炎性反应中具有重要作用[17]。sICAM-1可竞争性结合ICAM-1受体，干预白细胞膜上的活性分子，参与免疫调节。ICAM-1可损伤血管内皮，促进气道重塑[18]。在本研究中，治疗前两组患者各炎性因子水平高于常规，提示机体处于严重炎性反应状态。治疗后，研究组炎性因子水平低于对照组，说明盐酸纳洛酮有助于改善机体免疫，降低炎性因子水平。

MDA可作用于细胞膜、酶蛋白、DNA，导致脂质过氧化损伤，引发各种疾病[19]。MDA水平可准确反映自由基对组织的损伤程度，是评价组织损伤的重要指标[20]。SOD可有效清除机体内超氧阴离子，减少其对机体的伤害。SOD还可降低自由基及趋向性因子的活性，抑制炎性反应的发生[21]。本研究治疗后研究组MDA低于对照组，SOD高于对照组，提示盐酸纳洛酮可有效清除MDA，提高SOD水平，保护肺组织，避免其损伤。

总之，在常规治疗及无创正压通气基础上应用盐酸纳洛酮治疗COPD-FAR可有效改善患者血气指标及肺功能，清除炎性因子，保护肺组织，疗效显著，值得临床应用。