富血小板纤维蛋白在宫颈环形电切术后创面修复中的应用价值

范格英 陈观娣 芩坚敏 刘小玉 黄翠莲 叶瑞兴

宫颈癌是临床常见妇科肿瘤，近年来发病率逐年上升，宫颈癌前病变及宫颈癌有明显的年轻化、低龄化趋势[1]。随着宫颈癌前病变诊疗技术的进展和社会认知度提高，潜在的宫颈癌患者在癌前病变即高级别的宫颈上皮内病变或镜下早期浸润阶段就被发现并得到治疗[2]。LEEP术治疗宫颈癌前病变广泛应用于妇科门诊，切除宫颈转化区及癌前病变病灶，达到防治宫颈癌并保留生育功能，兼具诊断和治疗价值。但LEEP术后创面愈合期较长，伴发症状如盆腔组织炎症水肿及脱痂期出现的阴道流血、阴道排液、腹痛等是妇科医生较为棘手又不容忽视的问题。术后并发症如较长时间的阴道出血排液易导致创面感染、宫颈粘连狭窄[3]等给患者带来痛苦。临床上在LEEP术后常规给予各种辅助治疗促进创面愈合减少并发症发生[4]。富血小板纤维蛋白(PRF)凝胶具有促进软组织愈合、减少瘢痕形成的同时还具很强的抗感染作用[5]，近年来在软组织损伤修复中的应用效果显著。富血小板纤维蛋白凝胶可为LEEP术后创面修复提供了新的治疗手段。本文总结了LEEP术后患者采用富血小板纤维蛋白凝胶促进创面修复的资料，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在我院妇科门诊就诊非妊娠期的100例女性患者。纳入标准：①HPV检测结果为高危型阳性；②活检确诊为宫颈癌前病变CIN2/CIN3；③自愿接受LEEP术；④非妊娠期。排除标准：①阴道或盆腔存在急性炎症；②患者有血液系统疾病；③妊娠期。将100例患者随机分为观察组和对照组，每组各50例。入选患者年龄25～56岁，观察组平均年龄为(40.9±6.7)岁，对照组平均年龄为(41.0±6.9)岁，两组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 手术治疗 所有患者在月经干净3～7 d后，如果白带常规检查结果未见明显异常后即进行LEEP术。全部对象在术前签署LEEP术知情同意书。在进行常规消毒外阴及阴道后，选择适合的电极，用Lugol 碘溶液将宫颈表面染色后，确定宫颈切除范围为宫颈病灶外缘5 mm，病变深度15～25 mm，切除止血后完成手术，切除相关标本送检病理。

1.2.2 富血小板纤维蛋白凝胶的制备 手术当日观察组患者抽取肘静脉血10 mL收集于干燥的离心管中进行低速离心(100×g，离心10 min)后留取中间层的淡黄色凝胶状PRF凝胶，将该段凝胶放置于干燥及灭菌的容器内10 min或吹干后去除剩余的血清，挤压该凝胶并塑形制备出具有一定韧性及形态的PRF。

1.2.3 局部治疗 观察组患者术后在宫颈创面立即涂抹2 mL之前已制备好的自体富血小板纤维蛋白凝胶，不涂其他试剂；对照组患者术后不涂用任何试剂。

1.2.4 术后处理 所有患者于术后1周、术后1个月及术后3个月门诊复诊观察并记录手术创面愈合情况、伴随症状及并发症情况。术后常规给予抗感染用药即口服头孢克洛分散片0.25 g,3次/d、甲硝唑0.4 g,2次/d (对头孢菌素过敏者给予口服红霉素肠溶胶囊500 mg,2次/d,口服)2天预防感染；术后4周内避免剧烈活动，术后8周内禁性生活、 盆浴。

1.2.5 疗效评价标准 对上述观察指标进行量化处理并综合评分，随访时分别观察阴道出血、创面感染及创面愈合情况。阴道出血:①无;②少量(<20 mL);③中等量(20～60 mL);④大量(>80 mL)。创面感染及创面愈合情况，重点查看宫颈表面光滑与否，有无粘膜充血，疤痕及炎性息肉形成：①无或未愈合;②有或愈合。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者术后阴道流血量的比较

观察组患者术后1周时阴道流血量少于对照组，术后1个月有31例患者出现阴道流血，80.7%为少量出血，术后3个月全部患者没有阴道流血；对照组患者在术后1周有4例患者出现阴道流血，血量为中等，术后1个月40例患者出现阴道流血，其中60%为中等量出血，术后3个月仍有1例出现少量阴道流血。术后1周观察组患者阴道流血量少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者术后分阶段随访情况的比较

观察组在阴道出血、创面感染以及创面愈合等疗效明显优于对照组。观察组患者术后阴道流血开始的时间要晚于对照组，停止出血时间要早于对照组；62%患者术后1周出现阴道流血，全部患者术后3个月没有阴道流血；对照组8%患者在术后1周出现阴道流血，80%患者术后1个月仍有出现阴道流血。两组术后1周及1个月阴道流血发生率差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者术后没有出现创面感染，对照组患者在术后10天出现创面感染，但创面感染的发生率差异没有统计学意义(P>0.05)。观察组创面愈合时间早于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后1个月即有过半患者创面愈合，术后2个月创面全部愈合，而对照组术后1个月有患者创面愈合，至术后3个月创面才全部愈合，见表2。

表1 两组患者术后阴道流血量的比较 (n=50)

表2 两组患者术后随访情况 [n=50,n(%)]

3 讨论

3.1 LEEP术对宫颈上皮内病变CIN2/CIN3的疗效

宫颈CIN和宫颈浸润癌关系密切，早期诊断和治疗能够避免其癌变的发生，有效降低宫颈癌发病率[6]。LEEP术是近二十年来妇科临床治疗宫颈疾病的一种新技术，其工作原理是通过电极尖端产生高频电波，身体接触高频电波后，利用阻抗产生的瞬间高热切除病变的宫颈组织，其优点是可准确切除病变组织[7]，在妇科治疗中具有确切疗效。 该手术具有以下特点：操作简单、手术时间短、术中出血少。LEEP术克服了冷刀锥切要麻醉，术中出血多，缝合困难等问题，治愈率高，在门诊亦可进行，易被广大患者接受[6]。但患者局部在LEEP术后常发生脱痂出血，甚至可能导致生殖系统感染、宫颈创面愈合不良、宫颈管狭窄、宫颈粘连等一系列并发症，给患者带来了一定的身心痛苦[8]。在本研究中，对照组患者术后常规治疗后出现了较长时间的阴道出血和阴道流液，少数患者出现了创面感染，大多数患者手术创面在术后2个月后才愈合。LEEP术后怎样采取有效的治疗措施预防术后并发症的发生，同时减轻患者的痛苦，进一步促进创面的修复进程仍是临床妇科医师采用LEEP术治疗宫颈病变的重点关注[9]。

3.2 富血小板纤维蛋白(PRF)在LEEP术后的应用价值

富血小板纤维蛋白凝胶在制作时除去了血液中的血浆和红细胞，但仍然保留了血液中的其他所有成分，即血小板、 纤维蛋白、白细胞、多种生长因子(如转移性生长因子-β1，转移性生长因子-β2，表皮生长因子，类胰岛素生长因子，血管内皮细胞生长因子和血小板源性生长因子等)等[10]。显微镜下，富血小板纤维蛋白凝胶主要是由纤维蛋白构成，呈现三维立体网络结构。相比于周围的纤维蛋白网，PRF中间的结构显得较为疏松。富血小板纤维蛋白凝胶含有丰富的纤维蛋白，它能刺激生长因子的基因表达，促使内皮细胞与这些蛋白如纤维蛋白、纤连蛋白和玻连蛋白的结合，从而为各种细胞的附着、迁移与分化提供场所[5]。富血小板纤维蛋白凝胶带有的纤维蛋白能通过化学键合将血小板与生长因子结起来，延缓它的释放过程，从而延长生长因子的作用时间，通过引导创面的组织愈合并影响上皮细胞和成纤维细胞的新陈代谢[11]。在LEEP术后局部用富血小板纤维蛋白凝胶不仅可以促进宫颈局部的创面愈合, 而且还能预防创面发生感染、宫颈粘连、宫颈狭窄等常见的术后并发症。本研究中采用富血小板纤维蛋白凝胶并辅助给予抗生素治疗的患者术后阴道出血量少于单纯应用抗生素治疗者；阴道出血时间和宫颈创面的愈合时间均明显短于单纯应用抗生素治疗者, 此结果提示在LEEP术后采用富血小板纤维蛋白凝胶涂抹创面的治疗有助于促进宫颈创面愈合。对于LEEP术后的患者，使用富血小板纤维蛋白凝胶辅助抗生素治疗后，术后并发症的发生率明显低于单纯应用抗生素治疗的患者。尽管LEEP术后给予常规治疗，患者术后并发症如阴道流血等症状在术后2～3个月可以消失，但期间会给患者带来不小的烦恼[12]。本研究结果提示采用富血小板纤维蛋白凝胶辅助抗生素治疗对于LEEP术后并发症的预防和创面修复是有价值的，它可以减少手术并发症的发生，减轻患者痛苦，提高患者术后的生活质量。

总而言之，富血小板纤维蛋白可以促进LEEP术后减少阴道出血的量，缩短阴道出血时间，促进宫颈创面的愈合, 缩短创面愈合的时间，今后可作为一种有效的辅助治疗方案在妇科临床的LEEP术后推广应用。