邱明月
慢性喘息型支气管炎是一种发生于气管、支气管黏膜与其周围组织的慢性非特异性炎症,临床主要表现为慢性咳嗽、咳痰、喘息,具有病程长、反复发作等特点[1]。该病病情迁延不愈,并呈进行性发展,如不能有效控制,部分患者可进展为肺源性心脏病、阻塞性肺气肿,导致患者生活质量显著下降,乃至危及患者生命[2]。大量研究显示,在常规西医治疗基础上对老年慢性喘息型支气管炎患者给予中医药治疗可取得显著疗效[3]。作者应用小青龙汤加减联合西药治疗老年慢性喘息型支气管炎急性发作期患者,取得满意疗效,现报道如下。
1.1 一般资料 2016年5月至2017年8月老年慢性喘息型支气管炎发作期患者80例,均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》[4]中关于慢性喘息型支气管炎急性发作期的诊断标准,同时符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中“咳嗽”、“喘息”病证的诊断标准,并经临床症状及体征、影像学检查等确诊。随机分为观察组与对照组,每组各40例。观察组男24例,女16例;年龄60~89岁,平均(74.3±6.6)岁。病程1~12年,平均(6.9±2.4)年。对照组男22例,女18例;年龄61~88岁,平均(73.7±6.4)岁。病程1~13年,平均(6.6±2.1)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本项目经医院伦理委员会批准。
1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)符合慢性喘息型支气管炎发作期的西医及中医诊断标准。(2)年龄60~90岁。(3)近1周内未应用糖皮质激素、抗感染药物、支气管扩张剂及止咳化痰药物等。(4)对本项目知情,自愿签署知情同意书。排除标准:(1)合并严重心肺肝肾功能不全。(2)合并严重呼吸衰竭、肺心病、心功能衰竭。(3)合并精神病、认知障碍。(4)合并肺结核、肺癌、支气管扩张、支气管哮喘等导致的咳嗽咳痰。(5)妊娠及哺乳期妇女。(6)对治疗药物过敏,或为过敏体质。(7)治疗依从性差。
1.3 方法 两组患者均给予常规西药治疗,包括注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠针2.25g,静脉滴注1次/8h;氨溴索口服液10ml,口服,2次/d;复方甲氧那明胶囊2粒,口服,3次/d。同时给予低流量吸氧、纠正电解质紊乱等对症支持治疗。在上述治疗基础上,观察组联合给予小青龙汤加减治疗,方药组成为炙麻黄、桂枝各15g,白芍、干姜、五味子各10g,紫苏子、半夏各9g,炙甘草、细辛各6g,在此基础上随症加减。胸满气逆、痰鸣喘息甚者,加葶苈子、射干各10g;口唇发绀加丹参15g。1剂/d,水煎至400ml,分2次温服。两组患者均连续治疗2周。
1.4 观察指标 (1)比较两组患者临床症状体征消失时间,包括喘息、咳嗽咳痰、肺部哮鸣音消失时间。(2)分别于治疗前后对两组患者进行肺功能检查,包括第一秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比(FEV1%)、FEV1与用力肺活量比值(FEV1/FVC)。(3)分别于治疗前后采取酶联免疫吸附试验(ELISA)检测淋巴细胞培养上清液中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平。
1.5 疗效评定 临床控制:喘息、咳嗽、咳痰等临床症状恢复至急性发作前水平,肺部阳性体征消失,SpO2等其他客观指标基本恢复正常。显效:临床症状显著减轻,但尚未恢复至急性发作前,肺部体征明显好转,SpO2等其他客观指标显著改善。有效:临床症状有所减轻,肺部体征有所好转,SpO2等其他客观指标有所改善。无效:未达上述标准或病情加重。总有效率=(临床治愈+显效+有效)/总例数×100%。
1.6 统计学方法 采用SPSS19.0软件。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]
2.2 两组患者临床症状体征消失时间比较 见表2。
表2 两组患者临床症状体征消失时间比较[d,(x±s)]
2.3 两组患者治疗前后肺功能比较 见表3。
表3 两组患者治疗前后肺功能比较(x±s)
2.4 两组患者治疗前后细胞因子水平比较 见表4。
表4 两组患者治疗前后细胞因子水平比较[pg/ml,(x±s)]
慢性喘息型支气管炎急性发作期患者的肺功能可出现明显下降,尤其是老年患者,本身即存在不同程度的免疫功能低下、肺功能减退,因此急性发作期病情常难以控制,重度喘息患者则可发生PaO2水平明显下降,PaCO2水平明显上升,易引起呼吸衰竭及心力衰竭的发生[6]。因此,对于老年慢性喘息型支气管炎患者,在急性发作时积极给予有效的治疗,迅速控制病情,有利于改善患者预后。目前临床对其治疗仍以止咳化痰、抗感染、舒张支气管等为主,其中抗生素的大量使用还可造成细菌耐药性增加,药物不良反应增多;且老年患者由于合并各种基础疾病,用药较多,使部分平喘解痉药物的使用受到不同程度的限制,老年患者本身肺功能低下也使上述药物治疗时效果欠佳[7]。
慢性喘息型支气管炎属中医“喘证”、“咳嗽”、“肺胀”等范畴,“伏痰”是其夙根,外邪侵袭、情志刺激、体虚劳倦等引动伏痰即可致病情急性发作。中医认为,该病急性发作期主要以邪实为主,痰热壅肺,气机不利,肺失肃降,热伤津液是其主要发病机理[8]。故中医治疗时,多采取温肺化饮、燥湿化痰等为主。小青龙汤出自《伤寒论》,具有温肺化饮、散寒解表、燥湿化痰等功效。本资料小青龙汤加减方中,炙麻黄、桂枝可散寒解表、温通经脉,二者共为君药,可发挥平喘咳、利里饮之功效;干姜、细辛温肺化饮,共为臣药,可助君药祛除表邪;五味子、紫苏子、炙甘草、半夏、白芍共为佐药,其中紫苏子宣肺平喘,五味子敛肺止咳,半夏化痰燥湿,白芍养血柔肝,炙甘草益气和中。上述诸药合用可奏温肺化饮、散寒解表、燥湿化痰之功效[9]。临床研究表明,小青龙汤能缓解气管炎性渗出,解除支气管痉挛,对气管黏膜上皮可起到保护作用,并能抗病毒、抑菌[10]。
本资料结果显示,在常规西药治疗基础上联合小青龙汤加减治疗能迅速促进患者咳嗽、咳痰、喘息、肺部湿啰音等症状体征的缓解,并能显著提高临床治疗效果。这与小青龙汤具有的燥湿化痰、敛肺止咳、宣肺平喘等功效密切相关。且研究证实,小青龙汤还能有效促进肺功能的改善[11]。小青龙汤能进一步促进老年慢性喘息型支气管炎急性发作期患者肺功能的改善。
研究表明,Th1/Th2比例失衡、Th2类细胞与其细胞因子的过度表达可诱导气道高反应性,这可能是引发慢性喘息型支气管炎的重要机制[12]。本资料结果显示,老年慢性喘息型支气管炎急性发作期患者外周血Th1类细胞因子IL-2、IFN-γ分泌减少,而Th2类细胞因子IL-4、IL-10分泌则明显增加,即Th1类细胞因子弱化,Th2类细胞因子处于优势,Th1/Th2比例失衡,导致机体免疫调节效应减弱。通过对两组患者进行治疗后得出,两组淋巴细胞培养上清液中IL-2、IFN-γ水平明显升高,IL-4、IL-10水平明显降低,即Th1/Th2趋于平衡,但以观察组改善更明显。该结果提示小青龙汤加减联合西药治疗老年慢性喘息型支气管炎发作期能有效促进Th1类细胞因子水平升高,促使Th2类细胞因子水平降低。小青龙汤具有的调节Th1/Th2平衡可能是其治疗老年慢性喘息型支气管炎急性发作期的重要机制。