依诺肝素对慢性阻塞性肺病伴急性加重患者免疫功能的影响

陶慧敏 胡旭钢 王剑 李优 严杰 陈清勇⋆

慢性阻塞性肺病（COPD）的发病率和病死率呈明显上升趋势。COPD患者处于慢性缺氧状态，易出现血液高凝，另外COPD有炎症细胞浸润，易出现免疫功能异常［1］。依诺肝素是用于预防和治疗深静脉血栓的一种低分子量肝素，可改善血液高凝状态，具有生物利用度高、半衰期长、出血风险低等优势，且具有免疫活性。相关文献报道低分子量肝素可提高肿瘤、急性胰腺炎等患者的免疫功能［2］，但目前尚无文献报道其对慢性阻塞性肺病伴急性加重（AECOPD）患者免疫功能的影响。本文探讨依诺肝素对AECOPD患者免疫功能的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2017年3月至10月本院AECOPD患者80例，男42例，女38例；年龄45～90岁，平均（76.63±1.71）岁。纳入标准：（1）均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［3］规定的AECOPD的诊断标准。（2）符合依诺肝素应用的适应证。（3）患者知情同意。排除标准：（1）合并有严重肝肾功能不全、心功能不全或凝血功能障碍的患者。（2）对治疗药物过敏的高敏患者及用于各种原因中断治疗的患者。（3）不同意使用本药物。随机分为观察组与对照组，各40例。观察组男23例，女17例；年龄45～90岁，平均（78.73±1.83）岁。对照组男19例，女21例；年龄50～88岁，平均（74.03±1.05）岁。两组患者年龄、性别及各项观察指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组均采用常规持续低流量吸氧、抗感染、解痉平喘、化痰治疗（2017GOLD指南推荐）［4］。在此基础上观察组加用依诺肝素［国药准字J20090094，赛诺菲安万特（北京）制药有限公司］40mg皮下注射1次/d，两组均治疗1周。

1.3 观察指标 分别于入院时和治疗1周后检测CRP、D-二聚体、INR值、CO2分压、碳酸氢根值。使用coulter Epics XL流式细胞仪（美国Beckman公司）检测患者T 淋巴细胞亚群、NK细胞、B 淋巴细胞。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，用t检验；计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后相关临床指标的变化 见表1。

表1 两组 治疗前后相关临床指标的变化（x±s）

2.2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群的变化 见表2。

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群的变化（x±s）

2.3 两组治疗前后体液免疫功能的变化 见表3。

表3 两组治疗前后体液免疫功能的变化（x±s）

3 讨论

慢性阻塞性肺病是一种慢性气道疾病，具有高发病率及病死率的特点，尤其是急性加重期患者咳、痰、喘加重，易导致不良预后，故对急性加重期的治疗尤其重要。COPD的发生、发展过程中涉及多种炎症细胞的参与，如中性粒细胞、单核细胞等，激活凝血系统，易发生凝血功能异常［5］。另外，AECOPD患者长期反复发作的炎症细胞浸润，可激活一系列的炎症介质，破坏内皮细胞，引起免疫功能异常［6］。依诺肝素是一种具有高活性抗Xa（100 IU/mg）作用和低活性抗IIa或抗凝血酶（28IU/mg）作用的低分子肝素，能抑制血清中的凝血酶活化，改善微循环。有相关文献报道依诺肝素可减少血液细胞凝聚力，减少肺循环阻力，可有效改善COPD患者的凝血功能异常［7］。也有报道指出依诺肝素可以形成免疫刺激和血浆蛋白的结合物，防止血小板释放5-HT、缓激肽及其他物质，从而提高免疫功能，纠正缺氧，改善患者的肺通气功能［8］。

D-二聚体是COPD患者高凝状态的重要分子标志物。本研究采用依诺肝素治疗AECOPD 患者，D-二聚体较治疗前显著下降。CRP作为AECOPD患者急性感染的灵敏指标。本资料结果显示，经治疗后患者CRP均较治疗前有所改善，且观察组改善情况优于对照组（P＜0.05）。T淋巴细胞亚群是一类抗原提呈细胞和重要的免疫调节细胞，尤其CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，是反映AECOPD患者免疫功能的重要标志。其中CD3+、 CD4+淋巴细胞可以分化成Th1、Th2和Treg等，能协助B细胞产生免疫应答，激活巨噬细胞杀灭细菌，从而起到抗炎作用［9］。CD8+细胞为抑制性和细胞毒性T淋巴细胞，能够抑制抗体的合成、分泌及T细胞的增殖，体液免疫细胞来源于骨髓，分为IgA 、IgG、IgM等，可以增强巨噬细胞和凋亡细胞作用，产生适应性免疫［10］。有相关文献报道提示AECOPD的预后和T淋巴细胞亚群及体液免疫功能密切相关［11］。本资料结果提示经伊诺肝素治疗后，AECOPD患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA 、IgG、IgM 值明显升高，细胞免疫及体液免疫功能明显改善（P＜0.05）。