益生菌在辅助治疗变应性鼻炎中的效果分析

王 燕， 冯 娟， 张 华

(新疆医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科, 乌鲁木齐 830054)

变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是最常见的过敏性疾病之一，同样也是耳鼻喉科疾病中最常见的疾病之一。在全球范围内，它的发病率都很高。在我国发病率高达20%左右[1]，并且随着工业化的发展，环境污染日益加重，发病率仍在继续增高。AR是指过敏体质的个体在接触了过敏原后，产生的由IgE介导1型变态反应性的疾病，它的典型四大症状分别是：鼻塞、鼻痒、喷嚏以及流清水样鼻涕，长期严重的AR会给患者的生活质量带来严重的影响，比如会影响到患者的日常工作、学习、影响到患者的睡眠。长期的这种负担，就会给患者心理产生影响。

AR的发病机制比较复杂，目前研究显示，主要是由辅助性的T细胞Thl和Th2免疫反应不平衡所引起的,在这个失衡的过程中树突状细胞起了重要的作用[2]。目前AR的治疗包括四个方面，首先最重要的就是避免接触变应原,其次药物治疗,如果有明确的过敏原，并且符合脱敏指征，就可以进行特异性免疫治疗，最后是手术治疗。益生菌作为一种免疫性的调节剂，在过敏性疾病的辅助预防及治疗中越来越引起了大家广泛的关注，本研究选取了82例AR患者，通过分组来对比观察益生菌联合鼻用糠酸莫米松喷雾剂以及盐酸西替利嗪片的治疗效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1一般资料收集了2017年6月-2017年10月新疆医科大学第一附属医院耳鼻喉科门诊82例AR患者,AR诊断标准依据参考文献 [3]。纳入的标准:(1)符合AR的诊断标准；(2)皮肤的点刺试验(Skin Prick Tests SPT)变应原检测试验中阳性，至少一种变应原是(++) 或者是(++)以上；(3)病程必须>2 a；(4)年龄在18～60岁，性别不限；(5)签署知情同意书。排除标准：(1)患者患有严重的疾患或合并有自身免疫性疾病的，影响试验进行的；(2)患者近期接受过免疫调节剂的治疗的；(3)重度的哮喘或者哮喘的急性发作期；(4)妊娠期或者哺乳期的妇女；(5)在观察期间不能坚持治疗的。采用随机数字表法将84例患者分为病例组和对照组，每组41例。其中病例组中男性20例，女性22例；平均年龄(39.05±10.29)岁；对照组男性18例，女性24例；平均年龄(38.90±10.24)岁。

1.2方法对照组：患者每日给予糠酸莫米松鼻喷雾剂，使用方法：喷鼻，每鼻2喷，早晚各1次。单侧的剂量为128 μg， 连用使用4 w，口服盐酸西替利嗪片10 mg，每晚睡前一次，连用服用4 w。病例组：在对照组治疗的基础之上给予培菲康胶囊2粒(其中含有双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌胶囊, 是由上海医药有限公司信谊制药总所厂生产的)，口服，每天3次, 连续4 w。

1.3观察指标

1.3.1 视觉模拟量表 本研究采用视觉模拟量表(visual analogue scale，VAS)[4-5]，对患者的鼻塞、鼻痒、打喷嚏、清水样鼻涕4个方面进行评分。将评分卡尺分为10分，让患者根据自己症状轻重程度对4个症状进行评分。0分：表示没有症状；10分：表示症状极重；其中0～4分表示症状为轻度；5～7分表示症状为中度；8～10分表示症状为重度。

1.3.2 生活质量评估 本研究选用的是鼻结膜炎相关生活质量问卷调查表(rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire，RQLQ)[6]。此调查表包括9个方面的评估，包括睡眠、记忆、学习成绩、注意力不集中、白天的嗜睡、易疲劳、鼻部的症状、眼部的症状、耳部的症状及情感等，本文归纳为4个方面包括日常的活动、睡眠、非鼻-结膜炎的症状、心里情感反应。评分标准：每项为0～3分。0分表示没有影响； 1分表示有点影响；2分表示中等影响；3分表示对生活质量非常有影响。

2 结果

2.12组4大症状的VAS评分比较在治疗开始之前，病例组和对照组的四大症状VAS评分的比较差异无统计学意义(P>0.05)，在治疗2 w以及4 w时，2组4大症状的VAS评分比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.22组生活质量RQLQ评分比较在治疗前，病例组和对照组的鼻部的症状RQLQ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 在治疗2 w以及4 w时，与治疗前相比，病例组和对照组对日常活动、睡眠、非鼻-结膜炎的症状、心理情感反应4个方面评分均有明显下降(P<0.05)，见表2。

表1 2组患者不同时间VAS评分比较 分)

表2 2组患者不同时间RQLQ评分比较 分)

3 讨论

新疆环境气候干燥多尘，患者接触的过敏原的数量增多，与此同时，现代化生活的方式和工业化生产的飞速发展，空气污染越来越严重，致使AR成为了新疆地区的常见病和多发病之一。

AR是易感个体接触了过敏原之后，由IgE介导的炎性介质的释放，导致了Th1和Th2免疫反应的失衡而引发的Ⅰ型变态反应，主要是以鼻腔黏膜的Th2免疫反应为主，在致敏过程中，过敏原的刺激了树突状细胞，树突状细胞表面的TLR4表达上调了，同时细胞内MyD88的信号转导的途径被激活，同时转录和翻译了大量的IL-4、IL-1β、IL-6和IL-23等细胞因子的基因，导致了初始的Th细胞向Th17和Th2方向进行偏倚。曾有研究证实，非致病性大肠杆菌属1917号菌株能激活TLR4依赖的MyD88的信号转导途径，刺激树突状细胞分泌IL-12和IFN-γ等细胞因子，造成了Thl细胞反应增强[7]。并已有大量研究显示益生菌在变应性疾病的治疗中起到了重要的作用。益生菌指的是对机体有益处的微生活，同时它是具有活性的，在人体的肠道内定植，它能够借助调节人体肠道内微生态来调控人体的免疫系统。已有研究显示益生菌的各种结构及其代谢产物等都可以通过Toll样受体(TLRs)调节树突状细胞的功能，进而控制初始Th细胞的极化状态及分化的方向，对抑制IgE的分泌起到了作用，进而参与防治AR的发生和发展[8-10]。

本研究结果显示，在治疗开始之前，患者的四大症状VAS评分以及4个生活质量方面的RQLQ评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。病例组在接受4 w益生菌治疗之后VAS评分及RQLQ评分均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。说明益生菌联合鼻用糠酸莫米松喷雾剂及盐酸西替利嗪片治疗AR的效果是明显的，该治疗方案优于单用鼻用糠酸莫米松喷雾剂及盐酸西替利嗪片。病例组症状缓解时间短于对照组，说明联合用药在AR疗中不仅仅具有疗效好、恢复快等的优点，同时还具有药物安全性高的优势，值得我们临床推广应用。

综上所述，益生菌辅助治疗AR可以有效地缓解临床症状，同时安全性高。机体的免疫功能的紊乱从免疫应答的最初阶段就得以纠正，患者的临床症状可以有效地缓解，从而提升了患者的生活质量，但由于本研究样本量较小、也未进行长时间随访，故今后应当进一步加强对Toll样受体及其信号通路方向的研究，找到针对性的益生菌来治疗AR。