药物性帕金森综合征的研究进展

满达

【摘 要】药物是导致帕金森综合征（Parkinson's syndrome）发生的最为常见原因，药物通过不同途径来影响多巴胺系统，继而引起不同帕金森综合征。

【关键词】帕金森综合征；药物；研究进展

【中图分类号】R742.5

【文献标志码】B

【文章编号】1005-0019（2018）05-294-02

在一般人群中，阻断突觸后多巴胺受体的药物会引起帕金森综合征。研究资料显示，药物性帕金森综合征占帕金森综合征的39.36%左右，显著高于血管性帕金森综合征（占14.87%）[1]。帕金森综合征与药物帕金森综合征无法被轻易鉴别，停用药物之后会使得大多数帕金森综合征患者的临床症状得到缓解。随着新药的逐渐开发合理用，药物性帕金森综合征发生率呈现逐年上升发展趋势。

1 药物性帕金森综合征的原因药物

1.1 多巴胺受体阻滞剂 多巴胺受体阻滞剂是药物性帕金森综合征最为常见且最具有代表性的药物，正常人体脑内具有以下镜子中多巴胺能神经通路：（1）结节漏斗通路；（2）中脑黑质通路；（3）中脑边缘系统通路；（4）黑质纹状体通路。多巴胺受体阻滞剂通过阻断中脑边缘系统通路和中脑黑质通路来发挥抗精神病作用，通过阻断黑质纹状体通路的多巴胺受体来减退多巴胺功能。

（1）吩噻嗪类药物

吩噻嗪类药物中的奋乃静、氟奋乃静、三氟丙嗪、三氟拉嗪等药物容易导致帕金森综合征，氯丙嗪和甲硫达嗪等药物的锥体外系副作用较弱，长期服用氯丙嗪中有28.98%左右的患者出现帕金森综合征。

（2）丁酰苯类药物

氟哌啶醇 、三氟哌啶醇药物较易引起帕金森综合征，相比起吩噻嗪类药物作用比较弱，氟哌啶的锥外系反应不够明显。

（3）苯甲酰胺衍生物

由于苯甲酰胺衍生物应用广泛且使用较为方便，因此极易引起帕金森综合征。舒必利作为缓和抗精神药物能够被用于抑郁症患者的治疗过程中，胃复安和吗丁啉等药物具有中枢性效果，不断阻断肠胃平滑肌多巴胺受体作用，继而产生改善消化道功能的效果。临床大量应用苯甲酰胺衍生物可透过血脑屏障，继而极易出现帕金森综合征。

1.2 抗抑郁药物 三环类抗抑郁药物和四环类抗抑郁药物作用在多巴胺系统之中，继而成为帕金森综合征的原因药物之一[2]。 8-羟异戊噻平对多巴胺受体作用较为显著，起作用类似于氟哌啶醇。

1.3 多巴胺枯竭药物 利血平是一种生物碱，具有降压效果。降压平是一种总生物碱制剂，降压效果相比起利血平较弱，降压平药物和利血平药物的结构作用基本相似，降压平药物和利血平药物通过阻止囊泡摄取多巴胺而损耗南囊泡中的多巴胺而出现帕金森综合征。

1.4 第III类钙拮抗剂 西比灵、脑益嗪等药物均会选择性阻断Ca 2 + 过量内流，西比灵、脑益嗪用于脑血管收缩患者中，对内源性多巴胺具有显著阻止效果，在用药数周之后会出现帕金森综合征。有研究发现，氟桂利嗪所引起的帕金森综合征占全部服用此类药物的19.96%左右。

1.5 抗心律失常药物 相关文献研究显示，乙胺碘呋酮会引起肌强直，因此推断出乙胺碘呋酮具有损害大脑基底节的不良反应。

2 药物性帕金森综合征的特点

药物性帕金森综合征在症状方面类似于帕金森病，药物性帕金森综合征一般在给药后的120～180d出现症状，服药12个月以上者差异显著。停止服用药物之后，帕金森综合征患者的临床症状有所好转，继续应用则会使得帕金森综合征患者临床症状加重。研究资料显示，互粉患者在停药后21d～30d逐渐改善，部分患者则需要12个月以上才能够完全改善其临床症状。

3 药物性帕金森综合征的鉴别诊断

由于药物性帕金森综合征和帕金森病以及其他各种原因所导致的帕金森综合征高度相似，因此需要进行鉴别诊断。帕金森病是中老年人群最为常见的疾病之一，有学者提出诊断帕金森病的标准是：（1）运动减少；（2）肌强直；（3）姿势反射消失；（4）禁止性震颤等[3]。

3.1 血管性帕金森综合征的临床特点 血管性帕金森综合征的临床特点是：（1）左旋多巴胺治疗效果不够理想；（2）往往伴有原发性高血压史；（3）一般为急性起病且呈现阶梯性进展；（4）伴有血管性痴呆表现；（5）脑MRI成像显示基底节多发腔隙梗死灶；（5）肌强直上肢和下肢伸肌较为明显。

3.2 特发性震颤的临床特点 特发性震颤的临床特点是：（1）一侧手部起病且进展缓慢，逐渐累及到下肢或者面部；（2）以震颤为唯一症状的常见运动性疾病无肌强直和运动减少；（3）典型自实行震颤且未出现禁止性震颤。

4 药物性帕金森综合征的治疗和预防

由药物所引起的帕金森综合征与其剂量大小密切相关，个别帕金森综合征患者对某些药物具有易感性。对疑似药物性帕金森综合征患者需立即停药，大部分患者在停止服药之后，其临床症状逐渐消失，但是完全终止用药需适当减量。由于使用抗精神病药物的同时会提供阿托品等抗胆碱能药物，因此会引起帕金森综合征。有时候部分药物未必会引起帕金森综合征，因此需要适当减少抗精神病药物剂量的使用或者停用药物或者使用其他药物。使用钙通道阻滞剂加以治疗时，需注意较短疗程，切忌使用大剂量，注意间歇用药。使用胃肠动力药物或者钙通道阻滞剂药物而引起的运动震颤严重时可选用中枢胆碱受体阻断剂，继而逐渐缓解震颤症状，对老年人群使用中枢胆碱受体阻断剂药物时需注意尿潴留并发症。左旋多巴对帕金森综合征的效果不显著，因此不宜用作预防性药物之中。为了避免药物性帕金森综合征的发生，需要注意以下几种临床用药方式：（1）避免同时使用抗抑郁药物和钙通道阻滞剂药物；（2）尽最大可能避免使用引发帕金森综合征药物，必须使用时需注意从小剂量开始且不宜应用过长时间，严密观察其服药表现；（3）对妇女和老年人群需谨慎用药。部分恢复效果较慢的患者可以提高工抗帕金森药物，但是尽量避免使用左旋多巴。

5 小结

充分认识到药物性帕金森综合征的疾病特点，熟悉病因，提高警惕，早期发现，从而早期处理。

参考文献

[1] 刘汝宏，韩仲岩.药物性帕金森综合征[J].国外医学（老年医学分册），2003，24（1）：22-25.

[2] 李锦，李青，龙志新等.药物性帕金森综合征研究进展[J].医学信息（下旬刊），2010，23（10）：90-90.

[3] 刘汝宏，韩仲岩.药物性帕金森综合征[J].国外医学（内科学分册），2002，29（10）：444-446.