布地奈德福莫特罗治疗咳嗽变异性哮喘临床疗效及对患者肺功能与血清IL-4、EOS的影响

朱雪梅，宋爱玲

（1.新疆昌吉惠生堂中医医院内科，新疆　昌吉　831100；2.新疆昌吉州人民医院呼吸科，新疆　昌吉　831100）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）属于多发于夜间的特殊性哮喘，其发病机制较复杂，如不及时治疗，易引发急性上呼吸道感染，导致患者肺功能异常，严重影响患者的生活质量，目前，在临床上尚无针对该病的特殊治疗方式。有学者研究发现布地奈德福莫特罗粉吸入剂含布地奈德和福莫特罗两种成分，有舒张支气管平滑肌和缓解支气管痉挛等作用，均可延缓病情进展[1]。故本文旨在研究分析布地奈德福莫特罗治疗咳嗽变异性哮喘临床疗效及对患者肺功能与血清白细胞介素（IL-4）、嗜酸性粒细胞（EOS）的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取昌吉惠生堂中医医院在2015年6月～2016年8月期间收治的CVA患者78例，按照随机数字表法分为两组，分别为观察组与对照组，各39例。纳入标准：①所有患者符合的CVA诊断标准[2]；②患者无相关药物过敏史；③均获得患者或家属知情且签署知情同意书。排除标准：①患者有严重的肺癌、肺气肿和肺炎等系统性疾病；②患者有严重的心、肝、肾等功能不全。对照组男21例，女18例，年龄19～57岁，平均（34.52±11.47）岁，身高 156～174 cm，平均（163.04±5.92）cm；观察组男22例，女17例，年龄20～59岁 ，平均（34.63±11.52）岁 ，身高 157～178 cm，平均（162.97±5.87）cm。两组患者在上述一般资料中的性别、年龄、身高数据比较无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准同意执行。

1.2治疗方法患者入组后，对照组患者给予常规茶碱缓释片（广州迈特兴华制药厂有限公司，国药准字H44023791，规格：0.1 g）及酮替芬片（江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H32023660，规格：1 mg）口服治疗，观察组患者在对照组基础上采用布地奈德福莫特罗（AstraZeneca AB，国药准字H20140458，规格：160 µg：4.5 µg×60吸/盒）治疗，患者将吸嘴置于上下牙齿之间，用力深长吸气，移开吸嘴，屏气约5s，然后呼气，2次/d，如症状有改善可减量成1次/d，两组患者均治疗1个月。

1.3观察指标

1.3.1白细胞介素（IL-4）、嗜酸性粒细胞（EOS）：患者入院后，空腹抽取患者治疗前、治疗后静脉血液10.0 ml，以3 000 r/min低温离心15 min，取血清在低温环境中保存留用，检测血清IL-4、EOS的水平，采用酶联免疫吸附测定ELISA。

1.3.2肺功能治疗前与疗程结束后检测肺功能[用力肺活量（FVC）、第一秒钟用力呼吸量（FEV1）]变化，分别采用产于日本的型号为CHESTAC-8800的肺功能测定仪进行测定并计算。

1.3.3疗效评价标准[3]无咳嗽为显效；较治疗前咳嗽减轻为有效；治疗前后无明显改变为无效。总效率=（显效+无效）/总例数×100%。

1.4统计学方法运用统计分析软件为SPSS18.0，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后肺功能与血清IL-4、EOS的变化情况两组患者治疗前肺功能（FVC、FEV1）与血清IL-4、EOS指标比较，差异无统计学意义，治疗后，观察组肺功能（FVC、FEV1）升高程度明显多于对照组（P＜0.05）；观察组患者血清IL-4、EOS降低程度明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者治疗前后肺功能与血清IL-4、EOS的变化情况（x±s）

2.2两组患者临床疗效比较治疗后，观察组患者，显效20例，有效15例，无效4例，总有效率为89.74%；对照组患者，显效8例，有效16例，无效15例，总有效率为61.54%。观察组患者临床有效率明显高于对照组（89.74%vs 61.54%），差异有统计学意义（χ2=8.419，P=0.004）。

3　讨论

目前，CVA同典型哮喘有相同的发病机制，临床症状主要表现为咳嗽而未有明显其他典型哮喘的症状，并伴随呼吸道血管扩张、气道痉挛等病理改变。从发病的病理角度分析，主要是促炎症反应的物质白三烯作用于气管的平滑肌后增加了血管的通透性，促进气管内黏液分泌，最终导致呼吸道血管扩张与气道的痉挛，阻塞呼吸道[4]。临床治疗原则主要局部抗炎，尽快缓解临床症状，降低炎症因子水平，改善肺功能[5]。

布地奈德属于具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，其增强患者内皮细胞、溶酶体膜等的稳定性，然后抑制免疫反应，减弱组胺等过敏活性介质的活性。福莫特罗属于选择性β2-肾上腺素受体激动剂，可舒张支气管平滑肌，使支气管迅速扩张，而布地奈德福莫特罗由以上两组成分构成，协同作用对哮喘患者疗效更显著[6]。另一方面，药物采用吸入剂型以经口呼入支气管的方式，而非传统的口服的给药途径，不仅大大提高局部用药浓度，而且较好避免全身性不良反应发生，能够发挥短时间发挥药效的作用[7]。有学者研究发现，采用布地奈德福莫特罗吸入治疗的患者在EOS、IL-8、IL-10的表达水平及咳嗽症状评分方面的数据均比较理想[8]。结合本研究结果，两组患者治疗前肺功能（FVC、FEV1）与血清IL-4、EOS指标比较无统计学意义，治疗后，采取布地奈德福莫特罗吸入治疗组患者的肺功能（FVC、FEV1）升高程度明显多于对照组；且血清IL-4、EOS降低程度明显高于对照组，同上述观点一致，证实布地奈德福莫特罗吸入能有效降低患者EOS、IL-4的水平，极大改善患者哮喘症状。

综上所述，布地奈德福莫特罗治疗咳嗽变异性哮喘患者的临床效果较好，可有效的改善患者的肺功能情况，降低患者血清中IL-4、EOS的表达水平，从而改善患者哮喘症状，值得推广。