血Cys-C与尿β2-MG、kim-1、M-ALB早期诊断糖尿病肾病的价值

王绍文，高耀云

（1.湖北省蕲春县赤东镇卫生院，湖北　蕲春　435300；2.湖北省蕲春县妇幼保健院检验科，湖北　蕲春　435300）

2型糖尿病为临床极为多见的一种慢性内分泌疾病，随病情发展可诱发多种并发症，影响患者的生活质量与生命健康[1]。其中，糖尿病肾病（DN）就是糖尿病最严重的微血管并发症之一，同时也是终末期肾病最主要的致病因素。然而，该病早期无典型的症状，往往因误诊而耽误病情，因此，如何快捷、准确地诊断早期DN是目前临床研究的重点。尿微量白蛋白（M-ALB）为临床DN诊断的常用指标，血清胱抑素（Cys-C）为反映肾小球滤过率变化情况的敏感性指标，而尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）是反映机体肾小管功能早期损害的指标；尿中肾脏损伤因子-1（尿kim-1）则是出现于DN早期的一项标志物，为DN病情进展的监测指标[2-3]。本研究为探讨血清Cys-C与尿β2-MG、kim-1、M-ALB联合检测在早期DN诊断中的价值，于2015年11月～217年3月选择124例2型糖尿病患者、58例健康体检者展开研究，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选择本院2015年11月～217年3月2型糖尿病患者124例，均符合2型糖尿病的诊断标准，既往无肾病史或其他因素导致的肾损伤；排除近3个月内服用肾毒性药物，或伴高血压、酮症酸中毒的患者。根据24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）检查结果不同将上述124例患者分两组，即患者UAER＜30 mg/24 h的设为NDN组（n=62），其男35例，女27例，年龄46～82岁，平均（60.36±7.15）岁；若患者UAER≥30 mg/24 h的设为DN组（n=62），其男38例，女24例，年龄47～80岁，平均（60.88±7.21）岁；另于同期选择58例健康体检者为对照组，均无肾病病史，且体检结果均未发现异常，其中男32例，女26例，年龄44～81岁，平均（60.93±7.48）岁。经对比，3组的基本状况比较差异无统计学意义，具可比性。

1.2方法

1.2.1样本采集①血清标本采集：在清晨空腹状态下抽取3组受检者的静脉血3～5 ml存于促凝管中，待检。②尿液样本采集：指导3组受检者在晨起时取首次中段尿液置于专用的无菌容器中。同时，指导患者留取24 h尿液。

1.2.2检测方法①血清Cys-C：取血液样本采用免疫增强比浊法检测，试剂购自武汉默沙克生物公司；②尿β2-MG、尿M-ALB检测：取24 h尿液标本用免疫比浊法检测，试剂购自北京利德曼公司；③尿kim-1检测：取晨尿样本以酶联免疫吸附法检测，试剂购自北京金斯尔公司。上述操作均应用贝克曼库尔特AU5800全自动化学分析仪（美国），并严格按照试剂盒说明书进行。在上述检查结果中，若血清Cys-C＞1.25 mg/L则判为阳性；若尿β2-MG＞1.58 mg/L判为阳性；若尿M-ALB大于30 mg/L为阳性；若尿kim-1＞5.3 ng/ml时为阳性。

1.3观察指标①比较3组受检者血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB水平的差异；②分析血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB单项检测、联合检测的灵敏度、特异性、准确率、阳性预测值、阴性预测值。

1.4统计学方法应用SPSS 22.0软件，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.13组受检者血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB水平比较DN组的血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB水平均显著优于NDN组、对照组（P＜0.05），见表1。

表1　3组受检者血清Cys-C、尿β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平比较（x±s）Table 1　Comparison of serum Cys-C,urine β2-MG,KIM-1 and M-ALB level between three groups(x±s)

2.2血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB单项检测、联合检测的诊断价值血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB联合检测的灵敏度90.32%、特异性95.16%、准确率92.74%、阳性预测值94.92%、阴性预测值90.77%，均明显高于任一项目单项检测的结果（P＜0.05），见表2。

表2　单项检测、联合检测的诊断价值分析Table 2　Diagnostic value of single detection and combined detection

3　讨论

相关数据显示[4]，2型糖尿病患者中约20%～40%的病患会并发肾脏疾病，且可发展为尿毒症，危及其生命安全。因此，早发现、早治疗糖尿病肾病对于改善患者临床结局具有积极的意义。目前，临床上主要采用尿素氮、肌酐等生化指标来查看肾脏情况，但肾脏器官的代偿能力相对较大，在肾损害早期其尿素氮、肌酐水平均可表现正常，故无法准确诊断早期肾损害[5]。

血清Cys-C为分泌性蛋白质，普遍存在于人体体液中，且肾脏是能够清除Cys-C的唯一脏器，当肾脏受到轻度损害时，Cys-C的清除能力会随之下降，因此，血清Cys-C可作为早期DN诊断的敏感指标[6]；尿β2-MG属于低分子蛋白的一种，具有良好的稳定性，能够自由通过肾小球滤过膜，是临床常用的早期肾损伤诊断指标，但尿β2-MG水平极易受炎症、免疫抑制剂、激素等多种因素影响而升高，致使其特异性较低[7]；尿kim-1是反映机体急性肾小管损伤状况的敏感指标。正常情况下，kim-1在肝脾肾脏器中呈低表达，但当肾脏受到损伤后，其在近曲小管中的表达量迅速增加，因此较多学者认为尿kim-1可成为反映早期肾损伤灵敏标志物[8]；此外，当机体处于健康状态时，其尿液中只有少量白蛋白，然而一旦肾脏发生病理改变时可刺激机体内大量白蛋白被肠吸收而进入肾脏，使肾脏负担加重，导致肾功能损害。因此，检测尿m-ALB水平可动态观察到肾脏的病变情况。结合本研究来看，DN组受检者的血清CysC、尿β2-MG、kim-1、M-ALB水平均显著优于NDN组、对照组（P＜0.05），提示上述指标均可在一定程度上反映糖尿病患者肾脏病变情况。

然而，长期临床实践发现[9]，上述指标检测的敏感性、特异性不高，难以通过单独检测任何一指标来确诊早期DN，因此多项指标联合检测是目前临床研究的重点之一。本研究结果也显示，血清CysC、尿β2-MG、kim-1、M-ALB联合检测的灵敏度90.32%、特异性95.16%、准确率92.74%、阳性预测值94.92%、阴性预测值90.77%，均明显高于任一项目单项检测的结果（P＜0.05），与刘晓霞等[10]的研究报道基本一致，在其研究中血清CysC、尿kim-1、尿M-ALB单一检测糖尿病患者早期肾损伤的敏感度依次为84.3%、64.8%、75.9%，但上述指标联合检测的敏感度达到89.8%，明显高于任一单项检测（P＜0.05）。

综上所述，与单一项目检测相比，血清Cys C与尿β2-MG、kim-1、M-ALB联合检测的诊断价值更高，能够显著提高诊断准确率，成为早期DN诊断的主要方法。