AD患者Th17细胞及其细胞因子水平的变化及其临床意义

黄朝卫，石　年

(鄂东医疗集体黄石市中心医院普爱院区皮肤科，湖北黄石 435000)

特应性皮炎(AD)是临床上较为常见的皮肤病，相关研究显示AD的发病率可达0.006%以上，且近年来呈现出了明显的上升趋势[1]。临床上AD的发生、发展不仅给患者造成了较大的经济负担，同时给患者的生活带来了巨大的影响[2]。

对于AD患者的病情评估具有重要的价值，AD的病情评估可以为临床上早期糖皮质激素或者局部外用药物的治疗提供合适的时机。血清学指标在诊断或者评估皮肤性疾病的过程中发挥了重要的参考价值，且其诊断较为方便、经济，临床上可反复测量。白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)是反映Th17淋巴细胞功能的重要指标，在AD患者血清中异常表达[3-5]，但迄今为止缺乏对于相关血清学指标与疾病病情关系的研究。本研究回顾性分析2015年3月至2016年8月在本院接受治疗的AD患者的临床资料，探讨了血清中IL-4、IL-10等与患者病情严重程度间的关系，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2015年3月至2016年8月在本院接受治疗的AD患者的临床资料。纳入标准：(1)年龄≥18周岁；(2)符合AD的诊断标准；(3)无其他系统严重疾病。排除标准：(1)临床资料不全者；(2)免疫功能异常者。根据纳入及排除标准共纳入病例数65例，其中男36例、女29例，年龄35～68岁、平均(50.46±3.45)岁，根据SCORAD评分将其分为轻度(20例)、中度(28例)和重度(17例)。选取同期在本院体检的健康成年人60例作为对照组，其中男35例、女25例，年龄33～65岁、平均(50.21±4.02)岁。两组研究对象的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法清晨采集空腹静脉血，按照10 000 r/min进行离心分离血清，-20 ℃保存待测，采集标本后1周内检测IL-4、IL-10、IL-17、白细胞介素-23(IL-23)、转化生长因子-β(TGF-β)、γ-干扰素(INF-γ)，采用瑞士罗氏全自动生化分析仪E170模块进行检测，检测试剂盒购自上海泰康生物科技有限公司。具体检测方法参照试剂盒说明书，试剂盒内配有质控血清或质控标准品，所有操作严格按照操作说明书完成。

1.3评价指标观察AD组和对照组、不同疾病程度AD患者Th17细胞及其细胞因子水平的差异，分析AD患者SCORAD评分和Th17细胞及其细胞因子水平的相关性。

2　结　　果

2.1AD组和对照组Th17细胞及其细胞因子水平的比较AD组患者的IL-4、IL-10、IL-17、IL-23水平高于对照组(P<0.01)，AD组患者的INF-γ、IL-21和TGF-β水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2不同疾病程度AD患者Th17细胞及其细胞因子水平的比较不同疾病程度AD患者的IL-4、IL-10、IL-17、IL-23水平均依次为重度组>中度组>轻度组，差异有统计学意义(P<0.05)，重度组、中度组、轻度组3组患者的INF-γ、IL-21和TGF-β水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1　　AD组和对照组Th17细胞及其细胞因子水平的比较

表2　　不同疾病程度AD患者Th17细胞及其细胞因子水平的比较

注：与轻度组相比，*P<0.05；与重度组相比，#P<0.05

表3　　AD患者SCORAD评分和Th17细胞及其细胞因子水平的相关性

2.3AD患者SCORAD评分和Th17细胞及其细胞因子水平的相关性表3显示，AD患者的SCORAD评分与IL-4、IL-10、IL-17、IL-23水平呈正相关，与INF-γ、IL-21和TGF-β水平无明显相关关系。

3　讨　　论

自身免疫性因素的紊乱、CD4+T淋巴细胞功能亢进及病毒感染等，均可以促进AD的发生、发展，特别是在具有皮肤过敏性疾病的患者中，AD的发病率更高，可较普通对照人群上升3～4倍[6]。临床上AD的长期发展可以导致疾病久治不愈，并可导致继发性的皮肤交界性或者恶性病变的发生。现阶段临床上主要根据患者的皮肤损伤程度或者自主症状评估患者的病情严重程度，但一项汇集了283例样本量的临床回顾性分析研究显示，单纯皮肤损伤面积或者根据患者皮肤表面有无水泡、丘疹等评估AD的总体有效率不高，灵敏度不足35%，临床应用价值较低[7-8]。

在AD的发生、发展过程中，自身免疫功能的平衡对于抑制病情的进展、降低AD等自身免疫性皮肤病的发生均具有重要的价值[9]。Th17细胞可以通过诱导单核细胞、巨噬细胞等的富集，进而促进皮肤真皮层及皮下组织的损伤，加剧自身免疫性复合物在皮下的沉积，进而促进AD的发生和病情的演变[10-11]。IL-4、IL-10、IL-17、IL-23是Th17淋巴细胞分泌的重要细胞因子，相关细胞炎症因子的上升在诱导炎症细胞浸润和下游肿瘤坏死因子等的富集方面均可发挥重要的介导作用[12-13]。迄今为止，已有的研究探讨了血清中IL-4、IL-10等细胞炎症因子在AD患者血清中的高表达，但相关研究的样本量较少，临床资料的收集偏移较为严重，可信度不高。

本研究发现，AD患者血清中的IL-4、IL-10、IL-17、IL-23水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，提示相关细胞炎症因子在AD患者血清中呈现出了明显的高表达趋势。IL-4、IL-10等Th17细胞炎症因子的上调，可以通过加剧巨噬细胞对于皮下组织的自身免疫性损伤，促进皮脂腺和纤维细胞膜的溶解，进而促进AD的发生、发展。

HIJNEN等[14]通过回顾性分析了85例AD患者的临床资料，发现在AD患者的血清中IL-10的表达可上升25%以上，这与本研究的结论较为一致。但本研究并未发现INF-γ、IL-21和TGF-β等在AD患者血清中的异常表达，考虑INF-γ、IL-21和TGF-β等虽然可以诱导下游炎症细胞的浸润，但可能对于自身免疫性紊乱的影响不足，但也可能与相关细胞炎症因子对于皮下组织的损伤程度较轻有关。在不同病情的AD患者中，INF-γ、IL-21和TGF-β水平差异也无统计学意义(P>0.05)，但可以发现IL-4、IL-10、IL-17等的明显上升，特别是在重度AD患者血清中，IL-4、IL-10、IL-17的表达较高，提示AD患者的病情越重，IL-4、IL-10、IL-17的表达上升越为明显，临床上可以通过随访检测血清中的IL-4、IL-10等指标，进而评估患者的病情严重程度。SCORAD评分是评估AD患者病情的指标，本研究发现SCORAD评分与血清Th17细胞炎症因子的相关关系较为明显，进一步提示了Th17细胞因子与AD患者病情的关系。

综上所述，IL-4、IL-10、IL-17在AD患者血清中异常高表达，且与AD患者的病情具有密切的关系。但本研究对于IL-4、IL-10、IL-17在诊断AD过程中的相关灵敏度或者特异度的分析不足，存在一定的局限性。