孕妇血清25羟维生素D与妊娠期高血压的相关性研究

王仙仙 王亦雄

【摘要】 目的：研究孕妇血清25羟维生素D与妊娠期高血压之间的相关性。方法：采用酶联免疫分析法检测妊娠期高血压患者及正常孕妇在不同孕周的25羟维生素D水平，分析其与妊娠期高血压之间的相关性。结果：在妊娠16～21周和28～33周时，对照组25羟维生素D水平分别为（38.90±6.07）nmol/L和（49.00±12.92）nmol/L；A组为（37.80±6.63）nmol/L和（48.00±12.84）nmol/L；B组为（29.60±6.98）nmol/L和（34.80±7.76）nmol/L；C组为（23.90±3.89）nmol/L和（28.40±4.46）nmol/L。孕晚期的25羟维生素D水平较孕中期升高。A组、B组、C组在不同孕周的25羟维生素D水平为依次递减。B组、C组分别与对照组相比，孕妇血清25羟维生素D水平均显著降低，而A组与对照组相比，无明显差异（P>0.05）。结论：孕妇血清25羟维生素D水平与妊娠期高血压严重程度呈负相关。孕妇25羟维生素D水平的下降早于子痫前期临床症状的出现，可协助预测子痫前期的发生。

【关键词】 25羟维生素D；妊娠期高血压疾病；子痫前期；预测

Correlation between maternal serum 25hydroxyvitamin D and hypertensive disorder complicating pregnancy

Wang Xianxian， Wang Yixiong

Yangzhou Maternal and Child Health Hospital， Yangzhou， Jiangsu 225000

[Abstract] Objective：To study the correlation between maternal serum 25hydroxyvitamin D and hypertensive disorder complicating pregnancy. Methods： Enzymelinked immunosorbent assay （ELISA） was used to detect the levels of 25hydroxyvitamin D in pregnant hypertensive patients and normal pregnant women at different gestational weeks to analyze the correlation between them and hypertensive disorders during pregnancy. Results： At 16 to 21 weeks and 28 to 33 weeks of gestation， the levels of 25hydroxyvitamin D in the control group were （38.9±6.07） nmol/L and （49.0±12.92） nmol/L， respectively； in Group A （37.8±6.63） nmol/L and （48.0±12.84） nmol/L； Group B was （29.6±6.98） nmol/L and （34.8±7.76） nmol/L； Group C was （23.9±3.89） nmol/L and （28.4±4.46） ） nmol/L. The level of 25hydroxyvitamin D in the third trimester is higher than in the second trimester. The levels of 25hydroxyvitamin D in group A， group B and group C decreased in different weeks. Compared with the control group， the serum levels of 25hydroxyvitamin D in Group B and Group C were significantly lower than those in the control group， but there was no significant difference between Group A and the control group （P>0.05）. Conclusion： The serum level of 25hydroxyvitamin D in pregnant women is negatively correlated with the severity of hypertensive disorder in pregnancy. The decline in the level of 25hydroxyvitamin D in pregnant women is earlier than the appearance of clinical symptoms in preeclampsia， which can help predict the occurrence of preeclampsia.

[Key words]25hydroxyvitamin D； Hypertensive disorder complicating pregnancy； Preeclampsia； Prediction

妊娠期高血壓是妊娠与血压升高并存的一组疾病，它的发病率为5%～10%。它是孕产妇及围生儿病死率升高的主要原因。近年来探索其发病相关因素的研究越来越多，目前研究较多的有：胎盘生长因子、妊娠相关蛋白A、高同型半胱氨酸、维生素类以及炎性细胞因子等生化指标，子宫动脉血流多普勒等超声指标，基因多态性与其关系的研究逐渐成为热点[1]。

维生素D是人体所必需的一种脂溶性维生素，在循环中它的活性形式是25羟基维生素D。孕期25羟基维生素D缺乏不仅增加母亲罹患妊娠糖尿病、子痫前期等疾病的风险，而且还影响胎儿宫内发育，增加婴儿患心血管疾病、糖尿病和免疫系统疾病等慢性疾病的危险。

1资料与方法

1.1研究资料

选择扬州市妇幼保健医院2015年01月至2016年12月定期产前检查的孕妇，妊娠期高血压44人为A组，轻度子痫前期27人为B组，重度子痫前期50人为C组，妊娠期高血压疾病的诊断及分类标准依据五年制第8版《妇产科学》[2]；并随机抽查同期正常妊娠60人为对照组，均为单胎。其在入选前2个月内均未服用过各种钙剂及维生素D制剂，无其他妊娠期合并症及并发症。各组间在年龄、妊娠周数、孕产次数和体质指数（BMI）方面的差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1和表2。

2结果

2.1四组孕妇不同孕周血清25羟维生素D水平比较

各组组内在妊娠16～21周和28～33周时血清25羟维生素D水平相比，其差异均有统计学意义（P<0.05），孕晚期较孕中期升高。见表3。

2.2应用方差分析比较各组间的差异显示

B组、C组分别与对照组相比，在妊娠16～21周和28～33周时血清25羟维生素D水平均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。而A组与对照组相比，则无明显差异（P>0.05）。见表3。

经统计学计算，A组、B组、C组在孕中期和孕晚期时血清25羟维生素D的水平，组间差异均有统计学意义（P<0.05），而且均是依次递减的。

3讨论

妊娠期高血压的病情复杂、发展迅速，产时的刺激以及产后机体的生理性变化均可导致病情迅速加重。这就要求我们深入了解该病发病的危险因素，做到及早预防和干预，降低其不良妊娠结局的发生。

本研究发现孕妇血清25羟维生素D水平与妊娠期高血压严重程度呈负相关。维生素D影响妊娠期高血压发生的可能机制有以下几种学说：1）内皮细胞功能障碍：维生素D可促进血管的再生，当血清维生素D的水平下降，尤其是低于50nmol/L时，胎盘生长因子的浓度也会相应降低，故推测维生素D对于维持血管内皮细胞的稳定性具有重要作用[3]。2）免疫调节机制：当1，25二羟维生素D3与维生素D受体相结合后可调节免疫细胞的转录活性，抑制或上调树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞、Th1细胞、Th2细胞等细胞因子的表达途径[4]。因为子痫前期的孕妇具有更高水平的促炎性因子如TNFα、IL6等，以及低水平的抗炎性細胞因子IL10[56]，而维生素D作为免疫调节剂，可增加IL10的表达，以及降低Th1介导的促炎性细胞因子（如IFNα、TNFα、IL2等）的表达[5]，从而降低了子痫前期的发病风险。3）影响钙离子吸收：Reslan等人的一项研究推测，维生素D缺乏致使钙离子吸收的降低，从而引起子痫前期的发生。他们通过体外动物模型来验证这一假说：在大鼠，血浆钙离子浓度降低可增加血管紧张素Ⅱ收缩血管平滑肌的能力从而出现子痫前期样改变[7]。另外，维生素D对血压的影响，也从侧面说明了它与妊娠期高血压之间的相关性。

综上所述，本研究分析了在孕中期和孕晚期的血清25羟维生素D水平与妊娠期高血压不同类型之间的相关性，发现其与妊娠期高血压严重程度呈负相关，且25羟维生素D水平可协助预测子痫前期的发生。但本研究仍存在一些不足之处，因孕妇孕早期尚未建卡，缺少孕早期25羟维生素D的基础水平情况。其次，病例组样本量较小，研究结果还有待大样本系统性试验证实。

参考文献

[1] Murthi P，Yong H E，Ngyuen T P，et al.Role of the placental vitamin d receptor in modulating fetoplacental growth in fetal growth restriction and preeclampsiaaffected pregnancies[J].Frontiers in Physiology，2016，51（07）：43.

[2] 谢幸，苟文丽.妇产科学：第8版[M].人民卫生出版社，2013：66.

[3] Smith T A，Kirkpatrick D R，Kovilam O，et al.Immunomodulatory role of vitamin d in the pathogenesis of preeclampsia[J].Expert Review of Clinical Immunology，2015，11（09）：10551063.

[4] Shin J S，Choi M Y，Longtine M S，et al.Vitamin d effects on pregnancy and the placenta[J].Placenta，2010，31（12）：10271034.

[5] Royle C，Lim S，Xu B，et al.Effect of hypoxia and exogenous il10 on the proinflammatory cytokine tnfα and the antiangiogenic molecule soluble flt1 in placental villous explants[J].Cytokine，2009，47（01）： 5660.

[6] Pennington K A，Schlitt J M，Jackson D L，et al.Preeclampsia： multiple approaches for a multifactorial disease[J].Disease Models & Mechanisms，2012，05（01）：9.

[7] Reslan O M，Khalil R A.Molecular and vascular targets in the pathogenesis and management of the hypertension associated with preeclampsia[J].Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry，2010，08（04）：204