SAA、hs-CRP在小儿感染性疾病早期鉴别诊断中的价值

唐 钧， 林建伯

（上海市金山区亭林医院检验科，上海 201505）

感染性疾病在儿童中较为常见。儿童感染性疾病的早期诊断，特别是区分病毒感染还是细菌感染尤为关键。由于在临床治疗中，儿童早期病毒感染往往不会呈现出特异性症状，所以很难在短时间内做出准确诊断。然而，若能早期判断儿童病毒感染，则能合理实施抗感染治疗，从而明显改善患儿预后[1]。高敏C反应蛋白（highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP）以及血清淀粉样蛋白A（serum amyloid-A，SAA）均为敏感性较强的急性时相反应蛋白，是常见的用于辅助诊断感染性疾病的生物标志物[2-3]。本研究对早期感染的患儿进行hs-CRP、SAA检测，并对其在鉴别诊断病毒感染和细菌感染中的效能进行评价，旨在探讨hs-CRP和SAA在儿童感染性疾病早期鉴别诊断中的价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2016年12月—2017年11月上海市金山区亭林医院住院的患儿共184例，均经微生物学或分子生物学确诊为病毒感染或细菌感染。纳入标准：（1）初诊，就诊前患儿未服用抗感染药物。（2）年龄0～9岁；（3）患儿家属知情同意本项目研究并签署知情同意书。排除标准：合并先天性心脏病、严重肝肾功能不全、免疫缺陷病等。184例患儿中确诊为病毒感染者80例（病毒感染组），其中男52例、女28例，年龄20 d～9岁，中位年龄为4岁，感染EB病毒（DNA＞1×105拷贝/mL）18例、肠道病毒71型25例、柯萨奇病毒A16型7例、甲型流感病毒18例、合胞病毒12例。确诊细菌感染者104例（细菌感染组），其中男70例、女34例，年龄30 d～9岁，中位年龄为4岁，确诊细菌性肺炎58例、脓毒血症15例、败血症10例、尿路感染12例、颅内感染9例。同时选取同期于上海市金山区亭林医院体检健康的儿童120名为对照组，男77名、女43名，年龄28 d～9岁，中位年龄为4岁。

1.2 检测方法

所有纳入对象于首次来院时留取静脉血1 mL用于SAA、hs-CRP和白细胞（white blood cell，WBC）检测，SAA及hs-CRP采用免疫散射比浊法进行测定，其中SAA采用BNⅡ蛋白分析仪（德国Siemens公司）和配套试剂盒进行测定，以＞10 mg/L为阳性。hs-CRP采用QuikRead CRP快速分析仪（芬兰Orion公司）和配套试剂盒进行测定，以＞8 mg/L为阳性。血WBC采用XN-1000血液分析仪（日本希森美康公司）及配套试剂盒进行测定，所有检测均严格按照试剂盒说明书要求进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS 15.0软件对数据统计分析。以中位数（M）及四分位数（P25，P75）表示hs-CRP与SAA的检测结果，采用Mann-Whitney检验进行2个组间的比较。计算hs-CRP与SAA在诊断小儿病毒感染的敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比及约登指数，并作受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，比较二者在ROC曲线的曲线下面积。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血液指标检测结果的比较

细菌感染组血清hs-CRP水平显著高于病毒感染组和对照组（P＜0.05），病毒感染组血清hs-CRP水平明显高于对照组（P＜0.05）。病毒感染组SAA水平显著高于细菌感染组和对照组（P＜0.05），细菌感染组SAA水平显著高于对照组（P＜0.05）。另外，在对各组WBC检测结果的比较中发现，细菌感染组和病毒感染组血液WBC计数均显著高于对照组（P＜0.05），但血液WBC计数在病毒感染组、细菌感染组中差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组血清hs-CRP、SAA与WBC计数的比较 [M（P25，P75）]

2.2 血清hs-CRP与SAA检测对患儿病毒感染早期诊断的效能评价

通过计算血清hs-CRP与SAA水平，鉴别患儿病毒与细菌感染的早期诊断效能，发现当SAA截断值为22.5 mg/L时获得最大的诊断效能，此时敏感性为83.75%、特异性为66.35%、约登指数为0.501、ROC曲线的曲线下面积为0.64。当hs-CRP截断值为10 mg/L时获得最大的诊断效能，此时敏感性为76.25%、特异性为56.73%、约登指数为0.330、ROC曲线的曲线下面积为0.52。当WBC计数截断值为8.04×109/L时获得最大的诊断效能，此时敏感性为47.50%、特异性为53.84%、约登指数为0.013、ROC曲线的曲线下面积为0.25。见表2、图1。

表2 血清hs-CRP、SAA与WBC计数对患儿病毒感染早期诊断的效能

3 讨论

感染性疾病在婴幼儿中十分常见，主要是因为婴幼儿的免疫系统还未发育完全，病程发展速度特别快，若未在有限的时间内采取正确合理的救治措施，或许会造成严重后果。诱发感染性疾病的常见病原体有2种：一种是病毒，另一种则是细菌，对这2种病原体引起的感染临床处理思路截然不同，因此高效、准确地辨识上述2种不同病原体引起的感染非常重要。目前病原体培养是诊断感染性疾病的重要方法，不过此方法并不完美，存在很多不足，如标本容易受到污染、耗时比较长等。另外，病毒培养对操作者的技术以及设备等要求较高[4-5]。因此，当前亟待探寻一种能够高效、便捷地辨识患儿感染病原体的方法，以便为临床工作者采取对症治疗措施提供重要参考。

目前在临床上，对于小儿感染性疾病诊断通常采用全血细胞计数及分类检查，其中WBC计数是诊断细菌感染的最常用指标。但是在临床诊疗中普遍发现感染患儿的WBC计数与分类变化并不明显，在鉴别细菌还是病毒感染中无法提供有价值的线索。近年来，血清hs-CRP与SAA逐渐成为了感染性疾病的常用检测指标。作为组织淀粉样蛋白A的前体物质，SAA主要通过肝细胞分泌，一般在健康人体内的血液中有少量表达，但当机体存在炎症或疾病处于快速发展期时，SAA会进一步升高，特别是在机体受到感染时，SAA水平会在8～24 h内急骤升高，待疾病缓解时其水平则会不断下降[6]，因而SAA是监测疾病发生、发展的重要生物标志物。国内外已有大量研究发现，在各种炎症、感染、心血管疾病和肿瘤等急性期均可检测到SAA水平升高[7-8]。hs-CRP是炎症与组织损伤的一种非特异性的反应产物，也是一种在疾病急性期明显升高的蛋白[9]。在健康人血液中hs-CRP水平较低，但当出现感染尤其是细菌性感染时，hs-CRP的合成与分泌会显著增加，血清hs-CRP水平会显著上升。因此，血清hs-CRP与SAA检测被公认为是有价值的可用于小儿感染性疾病鉴别诊断的重要参考标志物。

本研究对血清hs-CRP与SAA在患儿感染性疾病早期鉴别诊断中的作用进行了研究，结果发现细菌感染组血清hs-CRP水平在感染早期就显著高于病毒感染组和对照组，而病毒感染组SAA水平则在感染早期显著高于细菌感染组。因此，我们对血清hs-CRP和SAA在患儿感染性疾病早期鉴别中的诊断效能进行了研究，并绘制了ROC曲线，结果发现当SAA截断值为22.5 mg/L时可获得最大的诊断效能，此时敏感性为83.75%、特异性为66.35%、约登指数为0.501、ROC曲线的曲线下面积为0.64。当hs-CRP截断值为10 mg/L时可获得最大的诊断效能，此时敏感性为76.25%、特异性为56.73%、约登指数为0.330、ROC曲线的曲线下面积为0.52。由此可见，在感染早期鉴别患儿病毒或细菌性感染中，SAA的诊断敏感性、特异性、ROC曲线的曲线下面积均高于hs-CRP，因此SAA检测在临床医师对小儿感染性疾病进行早期诊断时具有重要参考价值，值得临床应用与推广。

综上所述，血清SAA水平对小儿早期感染的病原体鉴别具有很好的辅助参考价值，其敏感性、特异性均高于hs-CRP，值得临床推广与应用。

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