25 - 羟基维生素D3在抑郁症治疗过程中的加成作用分析

罗庆新， 陈凯婷， 蓝燕玲， 莫 新， 陈家强

（1.佛山市第三人民医院检验科，广东 佛山 528000；2.佛山市第三人民医院神经内科，广东 佛山 528000）

抑郁症是目前临床上最常见的精神障碍之一，全世界范围内的终生患病率高达15%～20%[1]。随着抗抑郁药物的广泛应用，抑郁症患者会对抗抑郁药物产生耐药性。有研究结果显示，维生素D对情感障碍有一定的治疗作用，与人体精神健康和认知功能具有一定的相关性，维生素D缺乏会导致抑郁症的发生[2]。25-羟基维生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25（OH）D3]是维生素D在人体血液循环中的重要存在形式。血清中25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]有95%以上为25（OH）D3[3]，能够与血浆维生素D结合蛋白稳固地结合在一起，并拥有较长的半衰期，是评估人体内维生素D水平的重要指标[4]。本研究通过分析抑郁症患者血清25（OH）D3与抑郁症的相关性，探讨两者之间的相互作用，为抑郁症的临床评估与病情监测提供重要的实验室参考依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2016年1月—2017年2月佛山市第三人民医院收治的抑郁症患者108例，其中男56例、女52例，年龄（43.1±10.2）岁。入选标准：（1）符合国际疾病分类第10版（the International Classification of Diseases，the 10th revision，ICD-10）抑郁发作诊断标准，24项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Rating Scale for Depression，HAMD）≥20分[5]；（2）排除其他精神症状；（3）年龄＞18岁，对本研究知情同意；（4）无抗抑郁药物治疗史，2个月内没有服用膳食补充剂。排除标准：（1）妊娠期或哺乳期妇女；（2）有药物滥用或依赖者；（3）有自杀倾向者；（4）患严重的躯体疾病者。将108例抑郁症患者随机分为观察组和对照组，每组各54例。

1.2 25（OH）D3测定

采集所有对象空腹静脉血5 mL，以1 780×g离心3 min，分离血清，置-20 ℃冰箱保存待测。采用E-170电化学发光免疫分析仪（瑞士罗氏公司）及配套试剂（电化学发光法）测定25（OH）D3。连续监测所有患者治疗前及治疗1、3、5、7周的25（OH）D3水平。

1.3 方法

1.3.1 治疗药物 所有抑郁症患者均按医嘱服用常规抗抑郁药物帕罗西汀（英国葛兰素史克公司，商品名：赛乐特），起始剂量均为20 mg/d，以后根据病情和个体差异在2～3周内加至治疗剂量，最高剂量均为40 mg/d。观察组加用维生素D3（浙江新和成股份有限公司，商品名：维生素D3），剂量为5 000 U/d。

1.3.2 抑郁评估 由佛山市第三人民医院3位经过培训的精神科医生相互独立评分，采用24项HAMD对所有患者进行HAMD评分，≥20分确诊为抑郁症。连续监测所有患者治疗前及治疗1、3、5、7周的HAMD评分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料采用表示，组间比较采用t检验。各项目之间的相关性采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组一般资料的比较

观察组和对照组性别比例、年龄、文化程度、婚姻状况等一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 观察组和对照组一般资料的比较 [例（%）]

2.2 观察组与对照组HAMD评分的比较

与治疗前比较，观察组和对照组治疗1、3、5和7周的HAMD评分均呈下降趋势，且观察组HAMD评分下降幅度大于对照组。观察组治疗5和7周的HAMD评分明显低于对照组（P＜0.05）。见图1、表2。

2.3 观察组和对照组25（OH）D3水平的比较

与治疗前比较，观察组治疗1、3、5、7周的血清25（OH）D3水平呈上升趋势，而对照组则呈平缓趋势。观察组治疗3、5和7周的血清25（OH）D3水平均明显高于对照组（P＜0.05）。见表3、图2

图1 观察组和对照组治疗前及治疗1、3、5、7周HAMD评分的变化

表2 观察组和对照组治疗前和治疗1、3、5、7周HAMD评分的比较 （分，x±s）

表3 观察组和对照组治疗前和治疗1、3、5、7周血清25（OH）D3水平的比较 （ng/mL，x±s）

图2 观察组和对照组治疗前及治疗1、3、5、7周血清25（OH）D3水平的变化

2.4 观察组HAMD评分与血清25（OH）D3水平的相关性分析

相关性分析显示观察组HAMD评分与血清25（OH）D3水平呈明显负相关（r=-0.97，P＜0.01）。见图3。

图3 观察组HAMD评分与血清25（OH）D3水平的相关性

3 讨论

抑郁症的发病机制较为复杂，除遗传因素外，还与个体、环境等综合因素密切相关。目前，抑郁症已成为一种常见的慢性疾病，其患病率呈逐年上升趋势，患者易出现悲伤、沮丧、烦躁、易怒等精神症状，严重者会出现绝望、离家出走、自杀等行为，不仅危害到自身健康安全，更危害到社会稳定。虽然目前治疗抑郁症的药物种类繁多且各具优点，但仍有部分抑郁症患者对抗抑郁药物产生耐受性。维生素D作为一种脂溶性的固醇类衍生物，具有调节钙、磷的基础功能，美国全国健康与营养调查研究（the National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）最新的统计数据表明，美国90%以上的有色人种和近3/4的白色人种均有维生素D缺乏，其患病率接近10年前相同人群的2倍[6]。另外，维生素D及维生素D受体、1α-羟化酶等维生素D相关成分在调控神经元功能、神经递质合成以及抑制细胞凋亡、调节细胞膜形成等过程中发挥十分重要的作用。维生素D能通过激活胆碱乙酰转移酶作用于胆碱能系统，而胆碱能系统被认为在情绪障碍病理生理过程中发挥重要作用[7]。体内维生素D3增加可导致脑内胆碱类、多巴胺、去甲肾上腺素等递质的增加[8]，而胆碱能、多巴胺及去甲肾上腺等神经递质的变化与抑郁症有关[9]。汪俊英等[10]的研究结果表明，维生素D水平降低可能会导致脑内多巴胺等神经递质减少，从而造成抑郁症的发生。本研究通过比较25（OH）D3与抑郁症患者HAMD评分之间的关系，并通过监测观察组和对照组血清25（OH）D3水平和HAMD评分的变化，进一步研究25（OH）D3在抑郁症治疗过程中的应用价值。

本研究结果显示，与治疗前比较，观察组和对照组治疗1、3、5、7周的HAMD评分均呈下降趋势，且观察组HAMD评分下降幅度大于对照组。观察组治疗5和7周的HAMD评分均明显低于对照组（P＜0.05），说明观察组加服维生素D3后的治疗效果优于对照组。同时连续监测观察组和对照组治疗前及治疗1、3、5、7周的血清25（OH）D3水平。结果显示，观察组治疗后血清25（OH）D3水平呈上升趋势，而对照组呈平缓趋势。观察组治疗3、5和7周的25（OH）D3水平明显高于对照组（P＜0.05）。这可能与观察组除服用常规抗抑郁药物外还加用维生素D3有关。在服用维生素D3的过程中，观察组25（OH）D3水平逐渐升高，而HAMD评分下降幅度逐渐加大，治疗效果优于对照组。因此，25（OH）D3可能对抑郁症治疗有一定的加成作用。目前，对低水平维生素D与抑郁症相关性的研究结果国内外报道并不一致[2]。抑郁症患者外出活动减少可能会直接影响维生素D水平，因为光照和食物是维生素D合成的重要因素[5]。有研究结果显示，维生素D的缺乏程度与抑郁症的严重程度有相关性，维生素D水平低则抑郁症病情重[8]。ZHANG等[11]的研究结果显示维生素D水平与抑郁具有独立相关性，基线中维生素D水平低与未来发生抑郁症有相关性，提示维生素D缺乏可能导致未来发生抑郁症。许多临床研究结果显示，维生素D水平与抑郁症严重程度及HAMD评分呈负相关，因此维生素D缺乏可作为抑郁症的风险因素之一[12-13]。本研究结果显示观察组HAMD评分与血清25（OH）D3水平呈负相关（r=-0.97，P＜0.01），与上述结论相同。

综上所述，抑郁症患者HAMD评分与血清25（OH）D3水平呈负相关，维生素D在抑郁症治疗过程中具有一定的加成作用。鉴于当前研究只反映出维生素D水平与抑郁症有关，而对于维生素D缺乏是继发于抑郁症状，即由外出活动减少、食欲不良等因素间接引起，还是维生素D缺乏增加了患抑郁症的风险，仍存在很多争议[14]，且尚无充足的临床证据证明维生素D能够治疗抑郁症，有必要进行大样本、长时间研究，才能更加深入地探讨维生素D在抑郁症中的病理机制和变化规律，采用基本条件同等的对象，考虑年龄、性别、文化程度、用药等因素，才能更好、更全面地了解维生素D在抑郁症病情、疗效监测及预后评估中的作用。

[1] LAZAROU C，KOUT C，KAPSOU M，et al. Review of epidemiology of depression and implications for community nursing practice[J]. East Afr J Public Health，2010，7（3）：246-249.

[2] HOANG M T，DEFINA L F，WILLIS B L，et al.Association between low serum 25-hydroxyvitamin D and depression in a large sample of healthy adults：the Cooper Center longitudinal study[J]. Mayo Clin Proc，2011，86（11）： 1050-1055.

[3] 李红，沙怡梅，赵耀，等. 电化学发光免疫测定25-羟基维生素D3在疾病预防控制中的应用[J]. 国际检验医学杂志，2016，37（9）：1247-1249.

[4] 叶青，周永贤，冼懿雅，等. 824例婴幼儿血清25-羟基维生素D检测结果分析[J]. 中国妇幼保健，2015，30（14）：2209-2211.

[5] 潘丽红，张雪红，姚琳，等. 抑郁症患者血清维生素D水平的研究[J]. 临床精神医学杂志，2014，24（4）：230-231.

[6] 张慧，王玉明. 维生素D临床应用的研究进展[J]. 实验与检验医学，2015，33（3）：255-258.

[7] KJÆRGAARD M，WATERLOO K，WANG C E，et al. Effect of vitamin D supplement on depression scores in people with low levels of serum 25-hydroxyvitamin D：nested case-control study and randomised clinical trial [J]. Br J Psychiatry，2012，201（5）：360-368.

[8] MILANESCHI Y，HOOGENDIJK W，LIPS P，et al.The association between low vitamin D and depressive disorders[J]. Mol Psychiatry，2014，19（4）：444-451.

[9] JACOBSEN J P，MEDVEEDEV I O，CARON M G. The 5-HT deficiency theory of depression：perspectives from a naturalistic 5-HT deficiency model，the tryptophan hydroxylase 2Arg493His knockin mouse[J]. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci，2012，367（1601）：2444-2459.

[10] 汪俊英，DAVID B，胡文立，等. 血清25羟基维生素D水平与老年人卒中后抑郁的相关性[J]. 中华老年医学杂志，2015，34（6）：616-618.

[11] ZHANG W，STOECKLIN E，EGGERSDOFER M.A glimpse of vitamin D status in Mainland China[J].Nutrition，2013，29（7-8）：953-957.

[12] KERR D C，ZAVA D T，PIPER W T，et al.Associations between vitamin D levels and depressive symptoms in healthy young adult women[J].Psychiatry Res，2015，227（1）：46-51.

[13] LEE D M，TAJAR A，O'NEILL T W，et al. Lower vitamin D levels are associated with depression among community-dwelling European men[J]. J Psychopharmacol，2011，25（10）：1320-1328.

[14] ANNWEILER C，RASTMANESH R，RICHARDDEVANTOY S，et al. The role of vitamin D in depression：from a curious idea to a therapeutic option[J]. J Clin Psychiatry，2013，74（11）：1121-1122.