温补脾肾方联合恩替卡韦治疗脾肾阳虚型慢性乙型肝炎临床研究

王晓东 张赤志

1.湖北省中医院肝病科 (湖北 武汉， 430061) 2.湖北省中医药研究院3.湖北中医药大学第一临床学院

我们采用用温补脾肾方联合恩替卡韦分散片治疗脾肾阳虚型慢性乙型肝炎患者30例，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例患者为2015年9月-2016年8月在我院门诊及住院就诊患者, 辨证属于脾肾阳虚型，采用随机数字表法分为两组。对照组30例，男14例，女16例，平均年龄41.5岁，平均病程15.3年；HBV DNA均数为(6.21×107)copies/ml。治疗组30例，男17例，女13例，平均年龄40.7岁，平均病程15.8年，HBV DNA均数为(5.88×107)copies/ml.两组患者在性别、年龄、病程、病情等一般资料方面比较，差异无显著性意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 慢性乙型肝炎中医诊断标准参照1994 年中医病证诊断疗效标准，均辨证为脾肾阳虚型[1]，现代医学诊断标准参照实用内科学[2]和2015年《慢性乙型肝炎防治指南》[3]。且具备以下条件：①HBsAg阳性 ②HBV DNA ≥105copies/m l；③ ALT≥ 2×ULN(正常值上限)。

1.3 纳入标准 ①年龄18～65岁；②乙型肝炎病史>6个月，HBV DNA ≥105copies/m l；③ ALT≥ 2×ULN；④自愿参加本研究者，并签署知情同意书，依从性好，能主动配合检查与治疗，不中途退出者；⑤6个月内未进行抗病毒治疗和护肝降酶治疗者；⑥中医辨证为脾肾阳虚型。

1.4 排除标准 ①妊娠或哺乳期妇女；② 排除其他类型的病毒性肝炎、脂肪性肝炎、药物性肝损伤、肝硬化、肝癌、自身免疫性肝炎患者；③精神病患者；④ 未按规定治疗，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者；⑤合并心脏、肺脏、肾脏、神经系统等器质性疾病者；⑥证侯相兼，证候错杂者；⑦对该药成分过敏者；⑧未签知情同意书者。

1.5 治疗方法 对照组患者口服恩替卡韦分散片(雷易得)，0.5mg/次，1次/d，晚上睡觉前服用。治疗组患者在对照组的基础上加服温补脾肾方治疗，药物组成为：熟地、菟丝子、淫羊藿、炒白术、当归、白芍各15g，黄芪30g,茯苓、五味子、法半夏、干姜、大枣各10g，黑附片、肉桂、甘草各6g。若乏力、纳差明显，加用焦三仙各15g；痰涎较多加用陈皮、益智仁各10g; 热邪壅盛选用白花蛇舌草30g，连翘12g；肝区疼痛明显加用元胡、郁金各12g；合并黄疸加用茵陈30g,虎杖15g；合并失眠多梦者加用酸枣仁、夜交藤各30g; ALT持续不降者加垂盆草20g。1剂/d，水煎服，取汁400ml，早晚各服1 次，200ml/次，3月为1 疗程,连续治疗2个疗程。

1.6 观察指标 观察两组患者治疗前后的证候积分、肝功能(ALT、AST、TBil、r-GGT,ALP)、HBV DNA定量、HBV血清标志物的变化及临床疗效。

1.7 证候积分标准 参照《中药新药临床研究指导原则》中的标准: 证候消失记为0 分，轻度记为1 分，中度记为2 分，重度记为3分，分值越高，表明证候越重。

1.8 疗效判定标准 显效：治疗后患者临床症状、体征显著改善，症候积分比治疗前降低70%或以上；有效：治疗后患者临床症状、体征有所好转，证候积分比治疗前降低30%或以上但小于70%；无效：治疗后患者临床症状、体征无改善，甚至加重，证候积分比治疗前降低程度小于30%，显效及有效纳入总有效率[4]。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

与对照组比较，★P<0.05

2.2 两组患者治疗前后的证候积分情况 见表2。

表2 两组患者治疗前后证候积分比较

与本组治疗前比较，#P<0.05; 与对照组治疗后比较，★P<0.05。

2.3 两组患者治疗前后肝功能变化情况 见表3。

表3 两组患者治疗前后肝功能检测结果比较

与本组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，★P<0.05。

2.4 两组患者治疗前后血清HBV DNA水平变化 见表4。

表4 两组患者血清HBV DNA水平比较

与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组同期比较，★P<0.05

2.5 两组患者治疗后血清HBeAg阴转率, HBeAg/HBeAb血清转换率情况 见表5

表5 两组患者治疗后HBeAg阴转率,HBeAg/HBeAb 血清转换率比较 [n(%) ]

与本组治疗比较，#P<0.05；与对照组同期比较，★P<0.05。

2.6 不良反应 两组中各有1例出现皮肤红疹，12h之内自行消失，未见其他不良反应发生。

3 讨论

恩替卡韦属于核苷类药物，可有效地抑制患者体内HBV多聚酶活性，抑制HBV DNA正链合成，达到抑制HBV复制的目的。但资料显示单用恩替卡韦，HBeAg血清学转换率不高, 有一定的耐药和停药后病毒复制水平升高，病情反弹现象。HBeAg血清学转换不仅是机体对病毒免疫清除机制建立的标志，也预示CHB患者发生肝硬化、肝癌风险降低。因此，寻求能提高HBeAg血清学转换率的治疗方法就显得尤为必要。

CHB归属于中医学的胁痛、黄疸、肝着等范畴。CHB患者正气不足，易出现肝失疏泄，脾失健运，肾失气化情况；疏泄太过则子盗母气，肾气受损或肝木乘脾，脾阳不足，从而出现脾肾阳虚。

本方中熟地、菟丝子、淫羊藿、黑附片，肉桂温肾助阳为君，固补肾中元阳，强精气，大补先天之本，激发肾之精元；炒白术、黄芪、茯苓、干姜、大枣益气健脾，温补后天之本，使之气血生化有源；肝脏体阴而用阳，当归、白芍滋养肝阴；柔肝止痛，以防温燥之气耗伤肝阴。五味子不仅可以益气养阴，还可以协助降低转氨酶，增强细胞免疫；甘草除了能够益气补中，缓肝之急，还有增强机体免疫和抗HBV的作用[5]；白术能激活NK细胞活性[6]，抑制HBV复制[7]；茯苓则能增强细胞免疫[8]。胡兵认为大剂量的选用黄芪不仅可以补益人体的正气，减缓药物对机体的损伤，同时还可以抗炎抗肿瘤，增强机体的免疫力[9]，全方共奏通阳、温阳之功。

研究结果表明温补脾肾方联合恩替卡韦分散片治疗CHB属脾肾阳虚型患者具有良好的有效性和安全性。可在临床推广应用。

[1] 陈佑帮 中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社, 1994：10-11.

[2] 陈灏珠.实用内科学[M].北京:人民卫生出版社,2001：1835-1836.

[3] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].肝脏，2015，27(10)：345-357.

[4] 中国中医药学会内科肝病专业委员会. 病毒性肝炎中医辨证标准[J]. 中医杂志，1992，33 (5)：39-40．

[5] 彭励，胡正海.甘草生物学及化学成分的研究进展[J].中草药，2005,36(11)：1744-1747.

[6] 姚淑娟，刘伯阳，孙艳. 白术对荷瘤鼠NK和IL-2活性的影响[J].医学研究通讯，2005，34(12)：52.

[7] Tjwa ET，Van Oord GW，Biesta PJ，et a1．Restoration of TLR3-aetivated myeloid dendritic cell activity leads to improved natural killer cell function in chronic hepatitis B virus infection[J].J Virul，2010，86(8)：4102-4109．

[8] 张敏，高晓红，孙晓萌，等.茯苓的药理作用及研究进展[J].北华大学学报(自然科学版)，2008,9(1)：63-68.

[9] 胡兵等,沈克平.黄芪抗炎抗肿瘤作用及机制研究[J].中药材, 2008,31 (3):461-464.