前列地尔对2型糖尿病肾病患者氧化应激损伤的影响

唐 丹，张剑彬，陈 莉，段雪莲

(重庆医科大学附属永川医院肾内科 402160)

糖尿病肾病是临床常见的糖尿病中晚期并发症之一，严重者可导致尿毒症、肾衰竭等，严重威胁着患者的生命安全及影响生活质量。但糖尿病肾病的发病机制尚未完全明确，多数研究认为其与氧化应激、内分泌异常、免疫功能紊乱等有关[1-4]。研究指出，氧化应激在糖尿病肾病的发生中发挥着较为重要的作用，不仅可以大幅度增加机体的活性氧(ROS)水平，同时也削弱了机体抗氧化的防御功能[5]。而2型糖尿病作为一种炎症性疾病，患者自身免疫功能低下，容易受到氧化应激的损伤[6-8]。因此，抑制机体的氧化应激反应，对改善患者的免疫力，延缓肾脏并发症的发生具有十分重要的作用。本文对前列地尔治疗对2型糖尿病肾病患者氧化应激损伤的临床效果进行了总结，内容如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 观察组患者来源于本院2016年1-12月收治的39例2型糖尿病肾病患者，在常规治疗的基础上，加用前列地尔注射液治疗。其中男21例，女18例，年龄46～81岁，平均(62.34±1.06)岁。其中11例患者合并高血压，10例患者合并冠状动脉粥样硬化性心脏病。对照组患者来源于同时期的39例糖尿病肾病患者，给予其常规基础治疗。其中男20例，女19例，年龄45～80岁，平均(61.62±1.39)岁。其中12例患者合并高血压，8例患者合并冠状动脉粥样硬化性心脏病。两组患者均签署知情同意书，并且在年龄、性别、基础疾病等基本资料方面，比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2临床纳入与排除标准 纳入标准[9-10]：(1)尿蛋白大于或等于30 mg/24 h；(2)年龄在30岁以上，且无吸烟史的2型糖尿病肾病患者；(3)肾脏穿刺确诊为2型糖尿病肾病；(4)自愿参加本研究，并签署知情同意书。排除标准：(1)有吸烟史；(2)有抗氧化药物应用史；(3)合并急慢性肾小球肾炎等影响尿蛋白水平的疾病。

1.3方法 对照组患者行常规西医基础治疗，包括进行糖尿病知识的健康教育，加强饮食和运动干预，合理应用降压、降糖药，维持血压及血糖的稳定。通过基础治疗，保持血压在(70～80)/(120～140)mm Hg，空腹血糖6～7 mmol/L，餐后2 h血糖8～10 mmol/L。观察组患者在对照组治疗基础上，加用前列地尔注射液(本溪雷龙药业有限公司生产，国药准字为H20093175)，用法为前列地尔注射液10 μg与生理盐水100 mL混匀，静脉滴注，每天1次，2周为1个疗程。两组患者共治疗2个疗程。

1.4疗效评价 (1)氧化应激方面，观察比较两组患者的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、ROS及8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)水平的变化；(2)免疫功能方面，观察比较两组患者的外周血T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)、早期活化T细胞及总淋巴细胞水平的变化情况。

1.5指标检测方法

1.5.1氧化应激指标 患者空腹状态下抽取2～3 mL静脉血，4 000 r/min离心10 min，后取上清液，并放置于冰箱内保存待用，维持温度为-20 ℃。选择分光光度计法对MDA、SOD及8-OHdG进行检测，选择比色法对ROS进行检测。所用试剂盒为中生生物科技股份有限公司生产。

1.5.2免疫功能指标 患者空腹状态下抽取2～3 mL静脉血，选择FC500流式细胞分析仪及配套试剂进行检测。

表1 两组患者氧化应激指标比较

a：P<0.05，与对照组治疗后比较；b：P<0.05，与观察组治疗前比较

表2 两组患者免疫功能方面比较%)

a：P<0.05，与对照组治疗后比较；b：P<0.05，与观察组治疗前比较

2 结 果

2.1两组患者氧化应激指标比较 在氧化应激指标方面，观察组各项指标的改善情况与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2两组患者免疫功能比较 在免疫功能方面，观察组患者各项指标的改善情况与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 讨 论

氧化应激反应会造成DNA的损伤，而8-OHdG是由DNA中鸟嘌呤与羟氧自由基形成，在DNA损伤后修复的过程中，形成后不被机体代谢，以稳定状态存在，是氧化代谢过程的最终产物，只能在DNA损伤的过程中产生，是评价DNA氧化损伤较为敏感的标志物[11]。而氧化应激反应对机体的损伤可表现为机体内8-OHdG的水平显著升高。MDA的本质为脂质过氧化物，能够对机体的过氧化物强度进行评估。SOD的本质是自由基清除剂，能够间接地对机体的氧自由基水平进行评估。ROS是线粒体产生的，正常情况下，肾脏可产生少量的ROS，并且不会造成机体的损伤，但过量的ROS会影响肾髓质的血流情况，同时也会造成肾脏的氧化应激损伤[12-13]。外周血T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)、早期活化T细胞及总淋巴细胞水平能够较好地评价机体的免疫功能。

临床研究[14]普遍认为氧化应激是导致糖尿病肾病发生发展重要机制，高血糖状态能够诱导线粒体产生过量的ROS，并加速自由基的大量释放，从而导致肾脏出现一系列的氧化应激损伤。糖尿病肾病患者的免疫功能较差，其原因可能与红细胞的免疫黏附调节失衡有关，同时还会造成血管壁上堆积大量的免疫复合物，损伤血管与周围组织[15]。因此，在对糖尿病肾病进行治疗时，应积极阻断氧化应激的途径，同时提高自身的免疫力。前列地尔是花生四希酸发生一系列转化而来的，其药理作用较为广泛，能够对心、肺、肾与全身的动静脉产生扩张作用，并且其抑制血小板聚集的作用也较为显著，在保护肾功能、减少蛋白尿方面的价值十分重要，能够有效延缓糖尿病肾病的发展进程。近年来研究也指出[16]，前列地尔在抗氧化应激方面也具有十分显著的效果。

本研究中，给予观察组患者加用前列地尔治疗，在氧化应激指标方面，观察组各项指标的改善情况与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)，分析其原因可能为前列地尔通过扩张局部的血管，有效改善了其血流情况，减少了ROS的释放，有效抑制了氧化应激反应，避免了对肾脏的损伤[17]。同时，在免疫功能方面，观察组患者各项指标的改善情况与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫细胞在氧化应激与抗氧化应激的平衡中保持着细胞的正常功能，是免疫细胞发生适度的免疫应答，却又不损伤机体。前列地尔通过减少ROS的释放，有利于维持机体的平衡状态，因此，患者的免疫功能改善也较为显著。

综上所述，在2型糖尿病肾病患者氧化应激损伤的治疗中，及时应用前列地尔能够有效改善患者的免疫功能，减少氧化应激对机体的损伤，适合广泛应用于临床治疗中。

[1]南映喻．前列地尔脂微球载体制剂治疗糖尿病肾病的临床观察[J]．重庆医科大学学报，2008，33(1)：127-128．

[2]徐鑫，刘东方，周厚地，等．8羟基脱氧鸟苷在2型糖尿病大鼠肾脏的表达及Probucol的影响[J]．重庆医科大学学报，2009，34(10)：1358-1361．

[3]李静宜，李强，王薇，等．前列地尔脂微球载体注射液对糖尿病下肢动脉血管病变的影响[J]．中国实用内科杂志，2007，27(8)：597-599．

[4]王原．前列地尔与洛汀新联合治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J]．中国实用内科杂志，2005，25(2)：139-141．

[5]刘松，辛辉，黄玉晓，等．前列地尔脂微球载体制剂对冠状动脉介入术后无复流患者左心室功能和心血管事件的影响[J]．中国实用内科杂志，2006，26(14)：1090-1092．

[6]邝建，杨华章，董晖，等．胰岛素样生长因子及其结合蛋白与2型糖尿病肾脏病变相关性研究[J]．中国实用内科杂志，2006，26(6)：433-436．

[7]伏杭江，杜方翀，胡燕，等．前列地尔治疗对2型糖尿病肾病患者氧化应激损伤的影响[J]．医学研究生学报，2013，26(8)：801-803．

[8]李鸿燕，张丽敏，王永和．丹红联合前列地尔用于2型糖尿病肾病患者蛋白尿改善的临床效果观察[J]．临床合理用药杂志，2016，9(5)：53-54．

[9]许荧．前列地尔对2型糖尿病肾病患者氧化应激损伤的影响分析[J]．糖尿病新世界，2016，19(21)：21-22．

[10]周作荣，郑媛，金江丽，等．依帕司他、罗格列酮、前列地尔联合治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J]．重庆医学，2013，42(11)：1281-1283．

[11]戴爱明，李翠兰．前列地尔联合阿卡波糖治疗2型糖尿病肾病的疗效及对氧化应激水平的影响[J]．医学临床研究，2015(1)：113-115．

[12]张芸．氦-氖激光血管内照射联合凯时注射液治疗2型糖尿病肾病患者蛋白尿的观察[J]．现代中西医结合杂志，2007，16(30)：4438-4438,4480．

[13]吴家斌，高美珠，魏立新．前列地尔联合吡格列酮治疗早期2型糖尿病肾病的临床疗效观察[J]．中国医药指南，2016，14(19)：113-114．

[14]方迎春．前列地尔、甲钴胺及胰激肽原酶治疗糖尿病肾病微量白蛋白尿的疗效观察[J]．海南医学院学报，2013，19(8)：1064-1066．

[15]侯保健，蔡莉，胡菊萍．前列地尔及依帕司他治疗早期2型糖尿病肾病蛋白尿的疗效及安全性分析[J]．糖尿病新世界，2016，19(14)：1-2．

[16]蒋洪梅，王乙舟，曹睿，等．肾康注射液与前列地尔注射液在2型糖尿病肾病患者中的临床疗效对比观察[J]．医学信息，2014(21)：146．

[17]蔡奕，李帆，王继周．前列地尔脂球载体制剂联合洛沙坦、雷公藤多甙对2型糖尿病肾病肾脏血流动力学的干预作用[J]．今日药学，2012，22(8)：478-480．