曲亚南 陈晓媛 方旻 广东省医疗器械质量监督检验所包装材料容器检验中心 (广东 广州 510663)
氨溴索主要用于各类支气管炎及肺炎、慢性阻塞性肺病、早产儿或新生儿呼吸窘迫综合征的治疗以及外科手术后的肺保护,其在呼吸系统保护方面的诸多优势已越来越为人们所重视[1]。范倩倩等[1]研究发现,临床上该药以雾化吸入途径使用的情况较为普遍,吸入给药处方量约占处方总量的1/10。同时,《医用雾化器注册技术审查指导原则》[2]中规定应对与雾化前后药液/雾接触的部件与可雾化药物的相容性进行研究,雾化器的药物相容性必须予以重视。万易易等[3]研究表明,色甘酸钠与PP材质医用雾化杯材料之间没有明显相互作用。本文按国家食品药品监督管理局国食药监注[2012]267号《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则(试行)》[4]的部分内容选用四种不同型号的雾化器、两种不同厂家的盐酸氨溴索注射液进行pH与吸附研究,为临床治疗的选择提供一些依据。
试验样品:试验样品见表1。
试验仪器:①binder MKF720恒温恒湿箱;②starter 3100 pH计;③高效液相色谱仪,岛津LC-2010A;④Sartorious SECURA225D-1CN电子天平。
表1. 试验样品一般资料
试验试剂:①盐酸氨溴索对照品,生产厂家:中国食品药品检定研究院,批号:100599-201604,含量:99.9%;②乙腈(色谱纯)、磷酸氢二铵(分析纯)、磷酸(分析纯)。
1.2.1 0h对照样、供试样的制备
测试药液:分别将两种盐酸氨溴索注射液取于烧杯中混匀。
0h对照样:分别取适量测试药液作为0h对照样。
供试样:根据临床实际情况,选取雾化器中长时间接触液体药液部件作为试验对象、盛装药液体积作为试验量,研究过程采用严苛的接触条件和接触时长。
A型号:把雾化盖上的挡板(PS材质)剪下来,放在雾化杯(PP材质)中;再用剪刀裁剪1g的波纹管(PP材质),剪碎,也放在雾化杯中,直接量取12mL测试药液放进雾化杯中,盖上雾化盖帽,用封口膜密封后,置于恒温恒湿箱(40˚C±2˚C,相对湿度60%±5%)内24h。
B型号:直接量取8mL测试药液放进雾化杯中,用封口膜密封后,置于恒温恒湿箱(40˚C±2˚C,相对湿度60%±5%)内24h。
C型号:直接量取8mL测试药液放进雾化杯中,用封口膜密封后,置于恒温恒湿箱(温度40˚C±2˚C,相对湿度60%±5%)内24h。
D型号:直接量取10mL测试药液放进雾化杯中,用封口膜密封后,置于恒温恒湿箱(温度40˚C±2˚C,相对湿度60%±5%)内24h。
1.2.2 pH测定
按照《中华人民共和国药典》2015年版四部[5]通则0631 pH值测定法的要求测试0h对照样、供试样的pH值。
1.2.3药物含量
测试条件:①流动相:0.01mol/L磷酸氢二铵溶液(用磷酸调节pH值至7.0)-乙腈(50:50);②检测波长:248nm。
系统适用性试验:取盐酸氨溴索约5mg,加甲醇0.2mL溶解,再加甲醛溶液(1→100)40μL,摇匀,置60˚C水浴中加热5min,氮气吹干。残渣加水5mL溶解,用流动相稀释至20mL,取20μL,注入液相色谱仪,氨溴索峰与杂质Ⅰ峰(相对保留时间约为0.8)间的分离度为6.5。
对照液的制备:精密称定盐酸氨溴索对照品约10mg,用流动相稀释至10mL,取300μL用流动相稀释至10mL,取20μL注入液相色谱仪,记录色谱图。
供试品溶液的制备:精密量取0h对照样、供试样1mL,置250mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,取20μL注入液相色谱仪,记录色谱图。
表2. pH值测试结果
表3. 药物含量测试结果
pH测试结果,见表2。
药物含量测试结果,见表3。
24h内两种不同厂家生产的盐酸氨溴索注射液在PP材质的医用雾化杯中前后浓度变化均为超过5%,可认为PP材质医用雾化杯对盐酸氨溴索注射液无明显吸附。
24h内盐酸氨溴索注射液在PP材质与PC材质医用雾化杯中前后浓度变化均未超过5%,可认为PP材质与PC材质医用雾化杯对盐酸氨溴索注射液无明显吸附。
对临床来说,为了避免雾化杯吸附药物导致药物含量下降而对治疗产生影响,医疗器械厂商在选择雾化杯材质的时候应考察材料与药物的相容性,并做出相应说明,以保障临床用药的有效性和安全性。
[1] 范倩倩,张波,李大魁,等.注射用盐酸氨溴索的临床应用现状与思考[J].中国药学杂志,2015,50(9):816-820.
[2] 国家食品药品监督管理总局.医用雾化器注册技术审查指导原则[S].2016.
[3] 万易易,李伟,袁碧钰.一次性医用雾化杯对色甘酸钠的吸附研究[J].中国医疗器械信息,2017,23(7):56-57,64.
[4] 国家食品药品监督管理局.化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则(试行)[S].2012.
[5] 药典委院会.中华人民共和国药典2015版[M].北京:中国医药出版社,2015.