血尿酸及颈动脉病变情况与H型高血压合并2型糖尿病的关系

杨虹，刘轩，刘雯，岳松

近年来高血压及2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的患病率呈逐年上升趋势［1］，我国高血压患者中约有3/4的患者为H型高血压［2］。既往研究表明H型高血压可显著增加心脑血管事件的发病风险，且H型高血压及T2DM均与动脉硬化的发生密切相关，动脉硬化可导致血管狭窄，使血压进一步升高［3］。现临床上常采用颈动脉内中膜厚度（carotid intima-media thickness，cIMT）来作为反映全身动脉粥样硬化程度的窗口［4］。既往研究显示血尿酸（serum uric acid，SUA）水平升高可作为高血压和T2DM发生的预测指标［5］。公安民警代表着高压力、工作节奏紧张以及生活不规律这样一类特殊人群，在这类人群中高血压及T2DM的患病率均较高［6］。目前研究多是针对SUA水平或颈动脉病变情况单一指标与H型高血压或T2DM的关系，综合分析两者与H型高血压合并T2DM关系的研究较为少见，且针对公安民警这一特殊人群进行的研究更为少见。本研究通过分析同时患有H型高血压及T2DM的公安民警的SUA水平及颈动脉病变情况，探讨H型高血压合并T2DM的影响因素，为这类特殊人群制定高血压及T2DM的防治策略提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象 选取2016年11月—2017年12月在我院内科收治的确诊为H型高血压的公安民警119例，其中男106例，女13例，年龄40～65岁，平均（55.54±11.67）岁。根据患者是否合并T2DM分为单纯H型高血压组（单纯组）64例和合并T2DM的H型高血压组（合并组）55例，其中单纯组男57例，女7例，平均年龄（54.06±11.19）岁；合并组男49例，女6例，平均年龄（57.25±12.08）岁。排除患继发性高血压、有T2DM急性并发症、心力衰竭、风湿性心脏病、痛风、严重肝肾功能不全、自身免疫性疾病者。另选取同期行健康体检无糖尿病及高血压的公安民警50例作为对照组，男46例，女4例，平均年龄（54.00±11.85）岁。3组间性别（χ2=0.333，P=0.847）、年龄（F=1.392，P=0.251）差异均无统计学意义。

1.1.2 诊断标准及指标定义 H型高血压诊断标准［7］：原发性高血压基础上同时伴有血浆同型半胱氨酸（homocystein，Hcy）水平≥10 μmol/L。采用2010年《中国T2DM防治指南》的T2DM诊断标准：症状加空腹血糖（fasting blood-glucose，FPG）≥7.0 mmol/L，或随机血糖≥11.1 mmol/L。采用2014年天津市超声检查质量控制中心制定的cIMT增厚及斑块的诊断标准：以cIMT≥1.0 mm为增厚；斑块定义为血管内中膜局限性增厚≥1.5 mm或较相邻cIMT增厚0.5 mm，或大于邻近部位cIMT值的1.5倍。cIMT增厚比例指cIMT增厚的人数与总人数的比值［8］。变量定义：吸烟史定义为每天至少1支，连续吸1年及以上［9］；饮酒定义为平均每周饮含酒精类饮品1次，连续饮酒至少1年及以上；脑血管病史定义为近5年内患有脑梗死、脑出血或短暂性脑缺血。

1.2 方法

1.2.1 指标测定 所有研究对象于入院次日清晨空腹抽静脉血5 mL，分离血清，采用循环酶法测定Hcy，氧化酶法测定SUA，酶比色法测定三酰甘油（TG）和总胆固醇（TC）；采用修饰酶法测定高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；采用葡萄糖氧化酶法测定FPG；所用试剂均由上海科华生物工程股份有限公司提供，仪器均为东芝公司TBA-120FR全自动生化仪。

1.2.2 cIMT及斑块的测量 使用西门子公司ACUSON OXANA3及GE公司LOGIQ E9超声诊断仪，探头频率7.5～9.0 MHz，以中国医师协会超声医师分会起草的《血管超声检查指南》为标准，纵切面在颈总动脉分叉处上方及下方1.0～1.5 cm处测量cIMT，测量线与内膜垂直，连续测量3次，取平均值［8］。斑块积分：将两侧测得的颈动脉内斑块的最大厚度进行相加，得到斑块积分［10］。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，组间多重比较行LSD-t检验；计数资料组间比较采用χ2检验；影响因素的分析采用非条件多因素Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般情况及生化指标比较 3组间脑血管病史、吸烟史及饮酒史比例从大到小依次为合并组、单纯组和对照组（P＜0.05）；单纯组及合并组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、Hcy均高于对照组（P＜0.05）；合并组FPG高于对照组及单纯组（P＜0.05），单纯组与合并组高血压病程、SBP、DBP及Hcy差异无统计学意义（P＞0.05）；3组间TC、TG、HDL-C、LDL-C差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 各组SUA及颈动脉病变情况的比较 3组间SUA、cIMT增厚比例、斑块积分、斑块检出率从大到小依次为合并组、单纯组和对照组，组间多重比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

Tab.1 Comparison of general data and biochemical indicators between three groups表1 各组间一般情况及生化指标比较

Tab.2 Comparison of SUA levels and carotid lesions between three groups表2 各组间SUA及颈动脉病变情况比较

2.3 H型高血压合并T2DM的危险因素分析 以H型高血压是否合并T2DM（是=1，否=0）为因变量，以高血压病程、脑血管病史（有=1，无=0）、吸烟史（有=1，无=0）、饮酒史（有=1，无=0）、SBP、DBP、FPG、Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、SUA、cIMT增厚（是=1，否=0）、斑块积分、斑块检出（是=1，否=0）为自变量，行非条件多因素Logistic回归分析，结果显示，有吸烟史、SUA升高及cIMT增厚是H型高血压并T2DM的独立危险因素，见表3。

Tab.3 Results of multivariate Logistic regression analysis of risk factors of H type hypertension patients with type 2 diabetes表3 H型高血压合并T2DM的多因素Logistic回归分析

3 讨论

由于高血压和T2DM属于同源性的疾病，故临床上常同时存在，国内外报道两种疾病同时存在的发病率不一，为30%～80%［11］。当H型高血压合并T2DM时，高Hcy、高血压与高血糖状态均可促发动脉硬化，并影响SUA代谢［12-13］。

SUA是嘌呤类物质的代谢终产物，近年来研究显示SUA与高血压及T2DM的发生密切相关［14］，当SUA升高时可激活肾素-血管紧张素系统，抑制一氧化氮合酶（NOS），引发动脉平滑肌细胞增殖，导致高血压［15］。一项前瞻性研究显示，血液中SUA水平每增加59.5 μmol/L，可使高血压的患病率增加1.2倍［16］。魏风江等［17］研究发现高尿酸血症与T2DM的发生关系密切。本研究结果显示，对照组、单纯组和合并组SUA水平依次升高，且SUA升高是H型高血压合并T2DM的独立危险因素，提示SUA水平升高与高Hcy、高血压及T2DM密切相关，其机制可能是：（1）高Hcy、高血压及高胰岛素血症可使肾血管发生动脉粥样硬化，导致肾脏对SUA的重吸收增加而排泄减少，使得SUA升高［12］。（2）胰岛素抵抗降低了嘌呤的代谢，进而使SUA升高。（3）SUA作为抗氧化剂代偿性增加，以对抗T2DM患者体内存在的氧化应激反应［13］。

cIMT增厚是全身动脉粥样硬化的早期表现。既往研究表明H型高血压患者的高Hcy水平与高血压在致动脉硬化的进程中有明显的协同作用［18］。当高血压合并T2DM时，高血压和T2DM又可相互促进，增加氧化应激水平，加速动脉硬化的进程［12］。有调查显示T2DM患者SBP每升高10 mmHg，可使其动脉硬化的发生风险增加22%［19］。本研究结果显示，对照组、单纯组和合并组cIMT增厚比例、斑块积分、斑块检出率均依次升高，提示高Hcy、高糖、高血压在致动脉硬化的过程中有叠加作用，其机制可能是血压升高损伤血管内皮细胞，促发动脉粥样硬化的发生，高Hcy血症破坏血管内皮细胞的正常舒缩功能，促进血管平滑肌细胞生长及内皮素分泌，并促进血小板聚集和血栓形成，改变了血液凝固与抗凝系统的平衡，进一步加速了动脉粥样硬化的发展。高血糖状态可引起血管内皮细胞基因谱的表达异常和编码蛋白激酶C的基因表达增加，进一步叠加致动脉硬化的作用。

本研究结果显示，吸烟史是H型高血压合并T2DM的独立危险因素，其机制可能是吸烟会刺激肾上腺素分泌，造成心动过速、血压升高、血糖波动［20］，并可加重高血压患者的血管重构，使动脉硬化程度增加，加速心脑血管疾病的发生与发展［21］。同时吸烟还可降低叶酸及维生素的摄取，导致Hcy升高，进一步提高H型高血压的发生风险［22］。值得注意的是，本研究中合并组脑血管病史患病率均高于对照组和单纯组，这也与该组患者SUA水平、cIMT增厚比例及斑块检出率高有关，与既往研究发现的颈动脉斑块及SUA升高与脑梗死发病、复发密切相关的结果一致［23］。

综上所述，临床上对患有高血压、T2DM的公安民警常规检测Hcy、SUA及cIMT非常必要，并应改变以往单纯服用降压、降糖药物而忽视其他危险因素的观念［7］，在积极控制血压、血糖的同时及早发现并治疗高Hcy和高尿酸血症，有效逆转cIMT增厚，早期预防动脉硬化，更好地控制心脑血管疾病的发生。

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