血清铁蛋白及细胞纤维连接蛋白在急性脑出血病人中的表达及其对预后评估的价值

急性脑出血是临床上老年人的常见病,由于该病的致残率及致死率居高不下,受到广大医护工作者的重视[1]。目前,国内外尚缺乏治疗脑出血的金标准,给临床诊治带来一定困难[2]。近年来,有学者指出血清铁蛋白(serum ferritin, SF)介导的细胞凋亡及氧化损伤在脑部损伤机制中起到十分重要的作用[3-4]。此外,细胞纤维连接蛋白(cell fibronectin,cFN)是人体内重要的血管内皮糖蛋白[5]。有研究指出,cFN水平与心脑血管疾病的发生及发展密切相关,cFN水平的异常升高常提示血管内皮系统出现损伤,进而可能诱发急性脑出血[6]。但目前SF及cFN水平对急性脑出血病人预后的影响仍缺乏相关报道。因而笔者对我院收治的急性脑出血病人进行分析,探讨SF及cFN在急性脑出血病人中的表达及其对病人预后评估的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会批准,选取2015～2016年间我院收治的80例急性脑出血病人作为急性脑出血组,并选取同期50例健康体检者作为健康对照组。急性脑出血组中男52例,女28例,年龄64～87岁,平均(74.84±4.48)岁,生存64例,死亡16例。对照组中男33例,女17例,年龄65～85岁,平均(75.03±4.95)岁。2组性别、年龄等一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 入组标准 (1)经MRI及CT扫描检查确诊为急性脑出血;(2)年龄>60岁;(3)凝血功能正常;(4)无其他严重系统性疾病;(5)对本研究知情并签署知情同意书。

1.3 排除标准 (1)合并免疫系统疾病;(2)神经精神异常,无法配合本研究;(3)不符合纳入标准;(4)主动申请退出本研究。

1.4 方法 在病人入院次日采集病人静脉血5 mL,健康对照组于体检时采集5 mL静脉血,使用Thermo离心机3000 r/min离心5 min,取血清置于-80 ℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法检测血清中SF及cFN水平,所有试剂盒均购买自晶美生物有限公司,所有检测步骤均严格遵照试剂盒说明书进行操作。所有病人在入院时采用美国国立卫生院神经功能缺损评分系统(NIHSS)[7]对病人神经功能缺损程度进行评估。比较2组病人不同神经功能缺损程度、死亡及未死亡病人血清中SF、cFN水平,并分析预后与SF、cFN的相关性。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0整理并分析原始数据,计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血清SF、cFN水平比较 急性脑出血组血清SF及cFN水平分别为(179.84±10.49)ng/mL及(282.73±8.29)μg/L,明显高于健康对照组的(154.59±12.93)ng/mL及(148.49±9.08)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 不同NIHSS评分病人血SF、cFN水平比较 本组研究结果显示,NIHSS≥15分组病人血中SF及cFN水平显著高于8～14分组及≤7分组(P<0.05),且NIHSS 8～14分组病人血中SF及cFN水平显著高于≤7分组(P<0.05)。见表1。

2.3 死亡与未死亡组血SF、cFN水平比较 本组研究结果显示,死亡组血SF、cFN水平分别为(209.49±10.85)ng/mL和(343.94±10.93)μg/L,显著高于未死亡组(174.39±12.39)ng/mL和(264.14±11.38)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 不同NIHSS评分病人血中SF、cFN水平

3 讨论

急性脑出血是导致老年病人神经系统损伤的重要因素之一,而出血后脑水肿则可能进一步导致病人病情恶化[8]。脑出血的临床发病机制尚未完全阐明,其临床影响因素十分复杂。血凝块回缩、血液凝固、血肿占位效应、凝血酶、血红蛋白、缺血再灌注、水通道蛋白表达、炎性因子、血小板活化及补体系统均可能在脑出血的临床发生与发展过程中起到十分重要的作用[9]。

铁离子是血红蛋白重要的分解产物,有研究指出,铁离子是进一步加重急性脑出血形成的关键性因素之一[10]。有学者指出,脑出血的发生及发展与SF水平呈显著正相关[11]。也有研究发现,当急性脑出血发病后,脑内常出现铁超载,并可通过脂质过氧化过程形成自由基,造成脑氧化及DNA损伤[12]。本研究结果显示,急性脑出血组病人血中SF水平显著高于健康对照组,且急性脑出血病人NIHSS评分越高,病人血清中SF水平越高。此外,死亡组病人血中SF水平显著高于未死亡组。分析认为,老年病人血中SF水平升高,由于其体内代谢能力减弱,使得自我调节能力降低,铁离子水平异常升高且无法迅速恢复,破坏神经细胞及血管内皮细胞离子通道及受体,使钙离子-三磷酸腺苷酶失活,破坏细胞内稳态,导致细胞死亡,对病人预后产生不良影响。

cFN蛋白是纤维连接蛋白家族中的重要一员,是具有多种生物活性的生物大分子,并与机体的生理病理活动密切相关,如细胞增殖分化、免疫调控、细胞黏附连接等[13]。本研究结果显示,急性脑出血组病人血中cFN水平显著高于健康对照组,且急性脑出血病人NIHSS评分越高,病人血清中cFN水平越高。此外,死亡组病人血中cFN水平显著高于未死亡组。分析认为,cFN蛋白参与血小板聚集反应及黏附反应,可在内膜上促进血小板聚集黏附,并可能形成附壁血栓,加之老年病人血管弹性降低,管腔润滑性降低,更易导致病人病情加重。

综上所述,急性脑出血病人血清中SF及cFN水平呈明显高表达状态,且高SF及cFN水平导致其预后较差。但本组研究临床样本数较少,其是否具有广泛临床意义有待于后续扩大临床样本数深入研究。

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