半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对老年妇女髋部骨折风险的影响

杨 杰，郁 凯，杨 剑，谭 利，张殿英

(1.天津市第五中心医院 骨科,天津300450；2.北京大学人民医院 骨科,北京100044)

人口老龄化给医疗事业提出了新的要求，数据显示，绝经后约有40%的女性会出现骨折，其中17.5%为髋部骨折，严重影响个体的生活能力，降低其生活质量[1-3]。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystain C，Cys C)又名胱抑素C或γ-痕迹蛋白，于1961年被Clausen由脑脊液中发现，近些年的研究指出，Cys C是机体中调节半胱氨酸蛋白酶活性的化合物，在评估个体肾功能、心血管疾病发生风险方面具有特殊意义[4,5]。本研究发现，血清Cys C水平与老年女性髋部骨折之间存在相关性，通过对血清Cys C水平的监测能够对是否存在髋部骨折进行风险预测，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月至2017年1月于我院进行就诊的65例髋部骨折年龄在65岁以上的女性为实验组，年龄66-77岁，平均年龄(70.21±1.33)岁，另选同期于我院进行体格检查的70例健康女性为对照组，年龄65-75岁，平均年龄(69.68±2.01)岁，两组研究对象一般资料对比差异不显著(P>0.05)。

纳入标准：①脆性骨折；②意识清晰，能够配合进行调研；③病历资料齐全；④患者或其家属已签知情同意书。排除标准：①合并精神疾患者；②合并意识障碍者；③合并重大器官疾病者；④近期服用叶酸或维生素制剂者；⑤酒精成瘾或药物依赖者；⑦理解能力差无法完成调研者。

1.2 方法

两组研究对象均采集空腹清晨静脉血5 ml，使用离心机离心后取上层血清，而后使用基蛋生物科技股份有限公司的Getein 1100型荧光免疫定量分析仪进行Cys C水平的检测，而后使用深圳艾克瑞公司生产的AKDX双能量X射线骨密度仪对两组研究对象的骨密度进行检测，检测部位均为左侧股骨干位置，检测后对两组研究对象的血清Cys C水平及骨密度进行比较；而后对实验组患者进行骨折常规治疗，包括内固定、术后药物治疗及功能锻炼等，治疗30 d后再对实验组患者进行血清Cys C水平测量及骨密度的测定，并与治疗前进行对比。

1.3 观测指标及评价标准[6]

观测指标为对照组个体的血清Cys C水平、骨密度以及治疗前后实验组患者的血清Cys C水平、骨密度，同时就实验组患者血清Cys C及骨密度的变化分析这两项指标的相关性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组血清Cys C水平及骨密度对比

实验组患者血清Cys C水平低于对照组(P<0.05)，骨密度低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清Cys C水平及骨密度对比

2.2 治疗前后实验组血清Cys C及骨密度对比

实验组治疗后血清Cys C水平上升(P<0.05)，骨密度上升(P<0.05)，见表2。

表2 实验组治疗前后血清Cys C水平及骨密度对比

2.3 实验组血清Cys C水平与骨密度相关性

实验组患者血清Cys C水平与其骨密度之间存在正相关关系(r=0.629，P<0.05)。

3 讨论

随着近些年我国社会老龄化趋势的显现，老年疾病防治逐渐成为医学工作者关注的重点，研究指出[7,8]，绝经后，女性常出现骨质疏松现象，分析其原因为一方面绝经后老年人体内雌激素水平急剧下降，导致其骨丢失加快，另一方面为老年人胃肠功能吸收能力下降，钙摄入减少进而引发骨质疏松症状[9,10]。髋关节是人体重要的关节之一，与股骨协调完成下肢运动，骨折的治疗手段包括保守治疗、切开复位等，但不论何种方式，均会对患者的身体机能产生较大影响，降低其生活质量，因而早期的防控极为重要[11]。

Cys C是现阶段已发现的对组织蛋白酶B具有最强抑制效果的化合物，因该物质分子量小，易透过肾小球滤过膜，且基本不被肾小管吸收，因而临床上常被用于肾脏疾病的检测中[12]。近几年的研究指出，Cys C与骨质疏松的形成存在一定关联,Robinsoncohen C[13]等的研究指出，组织蛋白酶能够通过调节骨纤维胶质降解进而起到加快骨吸收的作用，而Cys C能够抑制组织蛋白酶引起的骨基质降解，同时Cys C还可以抑制破骨细胞的分化，从而起到缓解骨质疏松进程的作用；马艳宁[13]等也通过动物实验的研究指出，Cys C能够调节机体内组织蛋白酶K的活性，从而起到促进成骨细胞形成，加快骨质矿化和骨形成的效果；康文[14]等通过对大鼠牙移动中Cys C水平的变化观测指出，大鼠牙移动前期，其体内破骨细胞数量增加，血清Cys C水平下降，而后期牙固定后，其体内破骨细胞数量下降，Cys C水平上升，提示Cys C与破骨细胞的形成存在一定相关性。

本文作者通过设立实验组与对照组的方式，就Cys C对老年女性髋部骨折风险的影响进行了评估，结果显示，髋部骨折的实验组女性其血清Cys C水平及骨密度明显低于正常女性，同时经治疗后，实验组女性血清Cys C水平及骨密度同时出现上升，这提示Cys C与骨密度间存在一定关联。组织蛋白酶K、组织蛋白酶L等已经被证实与骨吸收过程有关，分析认为，破骨细胞通过分泌组织蛋白酶来参与骨质的代谢，而也有报道指出，Cys C能够抑制破骨性骨蛋白水解酶的活性进而起到降低破骨细胞含量的效果。

综上所述，Cys C与老年女性骨密度存在正相关关系，通过对老年女性血清Cys C水平的检测能够对其是否会出现髋部骨折进行风险预测。

作者简介：杨杰(1974-)，男，主治医师，研究方向：肩肘关节、四肢骨折;张殿英(1969-)，男，硕士，主任医师，研究方向：肩肘关节、四肢骨折。

参考文献：

[1]王 桦,赵晟珣,曾尔亢,等.中国人口老龄化社会发展与应对策略[J].中国社会医学杂志,2014,31(2):75.

[2]吴天荣.系统康复性训练对髋臼粉碎骨折术后疗效及生活质量的影响[J].现代中西医结合杂志,2013,22(25):2804.

[3]黄蔡华,彭绍蓉.高血压患者血清胱抑素C与心室重构的相关性[J].中华老年心脑血管病杂志,2013,15(9):979.

[4]Leboff M S,Narweker R,Lacroix A,et al.Homocysteine levels and risk of hip fracture in postmenopausal women[J].J Clin Endocrinol Metab,2009,94(4):1207.

[5]Ensrud K E,Parimi N,Fink H A,et al.Estimated GFR and Risk of Hip Fracture in Older Men:Comparison of Associations Using Cystatin C and Creatinine[J].American Journal of Kidney Diseases,2014,63(1):31.

[6]续 超,韩清华.血清胱抑素C在不同心功能分级慢性心衰患者中的水平变化[J].中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(3):292.

[7]杨 军,张小莉,莫新民.基于蛋白质组学壮骨止痛方治疗骨质疏松症的作用机理研究[J].北京中医药大学学报,2013,36(12):817.

[8]Fried L F,Biggs M L,Shlipak M G,et al.Association of Kidney Function with Incident Hip Fracture in Older Adults[J].Journal of the American Society of Nephrology,2007,18(1):282.

[9]S.斯塔彻尔,D.V.保恩,李 静,等.组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂:CN105593230A[P].2016.

[10]Barbour K E,Lui L Y,Ensrud K E,et al.Inflammatory Markers and Risk of Hip Fracture in Older White Women:The Study of Osteoporotic Fractures[J].Journal of Bone & Mineral Research the Official Journal of the American Society for Bone & Mineral Research,2014,29(9):2057.

[11]Waern E,Ljunggren Ö,Lerner U,et al.High Serum Cystatin C Predicts Incident Hip Fracture in Elderly Men:MROS Sweden[J].Osteoporosis International,2012,23(2):S334.

[12]Robinsoncohen C,Katz R,Hoofnagle A N,et al.Mineral Metabolism Markers and the Long-Term Risk of Hip Fracture:The Cardiovascular Health Study[J].Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism,2011,96(7):2186.

[13]马艳宁,王小琴,任改仙.兔牙移动中半胱氨酸蛋白酶抑制剂C表达与牙周骨改建的研究[J].实用口腔医学杂志,2012,28(4):440.

[14]康 文,王小琴.大鼠牙移动中骨钙蛋白和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在牙周组织的表达及其相关性研究[J].中国药物与临床,2013,13(7):884.