前列地尔注射液临床用药分析

陈凤玲 陈艳 何楝楝

前列地尔是一种前列腺素E1(PGE1), 是一种血管活性物质, 主要以脂微球为药物载体, 其基本结构具有活性高、分解代谢快的特点［1］。PGE1因有脂微球的包裹保护, 使得PGE1的活性不易失活, 有利于药物靶向分布到受损血管, 发挥其扩张血管、抑制血小板聚集等作用［2］。前列地尔注射液与传统制剂相比较, 具有更好的靶向性、持续性、高效性等用药安全性特点, 被广泛应用于各临床领域, 如糖尿病并发症、脑梗死、冠心病、急性胰腺炎等疾病的治疗。本文对2016年7月～2017年12月本院内分泌科前列地尔注射液的使用情况进行回顾性调查, 了解其使用情况, 评价其对2型糖尿病患者的治疗效果, 为临床合理用药提供依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源 通过医院HIS系统采集2016年7月～2017年12月160例本院内分泌科使用前列地尔注射液的出院患者病历。

1.2 方法 收集患者的病例号、年龄、性别、主要临床诊断、住院时间、前列地尔的用量、用法以及不良反应等, 综合《医院处方点评管理办法(试行)》、《新编药物学》、相关文献以及前列地尔注射液的说明书对药物的合理性使用进行评价。

1.3 观察指标及疗效判定标准 糖尿病下肢血管病变患者的临床症状评分及患者使用前列地尔注射液的疗效。临床症状评分［3］的观察指标：①间歇性跛行, 按70～80 m/min速度行走的最大距离：≥400 m为0分；≥300～399 m为1分；200～299 m为2分；≥100～199 m为3分；＜100 m或无法行走为4分。②疼痛：0～4分分别为无疼痛、运动后疼痛、偶有静息痛、夜间静息痛或经常性静息痛、持续静息痛。③麻木感：0～4分分别为无麻木、偶有麻木、经常麻木、经常麻木,并有其他异常感觉、持续麻木难忍。④冷感：0分为无冷感；1分为患者偶述受累肢体发凉怕冷的感觉；2分为受累肢体经常有发凉怕冷的感觉；3分为受累肢体有明显的冷凉感觉,需要采用局部保温措施, 症状能得到一定程度的缓解；4分为受累肢体有明显的冷凉感觉, 采用局部保温措施, 症状也无明显改善。上述四项总分作临床症状评分, 评分越高, 表明患者病变越重。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 160例使用前列地尔注射液的患者中男76例(47.5%), 女84例(52.5%)。年龄20～92岁, 平均年龄(53.84±13.16)岁。

2.2 临床诊断 2型糖尿病119例, 糖尿病4例, 1型糖尿病肾病2例, 2型糖尿病酮症1例, 痛风性关节炎8例, 初发糖尿病11例, 2型糖尿病伴3级高血压2例, 代谢综合症1例, 初发糖尿病合并甲状腺功能亢进(甲亢)4例, 甲亢1例, 原发性甲亢1例, 高尿酸血症1例, 3级高血压1例,2级高血压1例, 阴囊血肿1例, 2型糖尿病伴神经病变1例,急性前列腺炎1例。

2.3 用法用量和疗程 药物使用方法：前列地尔注射液2 ml(10 μg)溶解在10 ml 0.9%的氯化钠注射液中静脉推注,1次/d, 疗程为14 d。本次研究160例使用前列地尔注射液的患者, 给药均为1次/d, 其中静脉滴注102例, 静脉推注55例, 微泵缓慢静注3例。患者最长用药时间为33 d, 最短用药时间为1 d。

2.4 溶媒及配伍浓度 溶媒均选择0.9%的氯化钠注射液。使用前列地尔注射液的过程中, 均未与其他药物混合输注。

2.5 不良反应 注射部位疼痛及瘙痒1例, 未作特殊处理,症状自动消失。

2.6 糖尿病下肢血管病变患者用药效果评价 药物治疗后临床症状评分明显低于治疗前, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 160例糖尿病下肢血管病变患者用药效果评价 ( ±s, 分)

表1 160例糖尿病下肢血管病变患者用药效果评价 ( ±s, 分)

注：与治疗前比较, aP＜0.05

3 讨论

3.1 前列地尔注射液的使用范围 前列地尔注射液的主要成分为PGE1, 因被脂微球包裹不易失活, 靶向分散到受损血管, 发挥扩张血管、抗血小板聚集的功能［4-7］。张星光等［8］比较前列地尔微脂球注射液和前列地尔注射液两种药物在治疗糖尿病下肢动脉闭塞症的等效性和安全性, 结果显示两种药物表现出相同的疗效和安全性。王琳等［9］观察应用前列地尔注射液治疗重症急性胰腺炎的临床效果, 结果显示, 前列地尔在重症急性胰腺炎早期治疗上具有一定的辅助作用。廖淑金等［10］报道显示, 前列地尔对80岁以上糖尿病合并慢性肾病患者的尿白蛋白有明显的降低作用, 且均有良好的安全性。本调查中所有疾病均在说明书范围内。目前部分医院将该药定义为辅助用药, 所以医生需要继续严格把握药物适应症, 避免药物的滥用。

3.2 用法用量 前列地尔注射液说明书中规定用法用量为成人1次/d, 1～2 ml(前列地尔5～10 μg)+0.9%氯化钠注射液(或5%葡萄糖注射液)缓慢静注, 或直接入小壶缓慢静脉滴注。本次调查中绝大部分患者使用静脉滴注和静脉推注, 仅有3例的患者使用微泵缓慢静注。袁敬芳等［11］研究结果显示前列地尔采用静脉微量泵泵入方法给药能有效降低静脉炎的发生, 但是前列地尔主要以脂微球为药物载体, 脂微球在热力学上属于不稳定体系, 稀释时间及稀释介质对其稳定性有很大影响, 随着时间的延长, 微球制剂会失去它固有的优势, 降低疗效。说明书中也指出制剂与输液混合后应在2 h内使用, 残液不能再用。所以临床医生应综合考虑选择最佳用药方法及使用剂量。

3.3 用药疗程 有文献［12］报告, 使用前列地尔注射液后应评估其疗效, 如无疗效应停药, 疗程应≤4周。本调查中最长用药时间为33 d, 存在疗程＞4周的现象, 临床医生用药时应掌握合适疗程, 避免药物浪费。

3.4 不良反应 前列地尔注射液说明书中指出用药的不良反应包括休克、注射部位局部反应以及循环系统、消化系统等系统反应［13-16］。本次调查中共发现1例不良反应, 患者注射部位疼痛及瘙痒, 立即给予停药, 患者症状逐渐缓解。医护人员在前列地尔治疗过程中应严密观察患者病情及不良反应的发生, 并根据具体情况做出相应的处理。

3.5 治疗2型糖尿病并发症的效果评价 糖尿病下肢动脉血管病变是2型糖尿病的常见并发症之一, 是糖尿病致残的主要原因［17-19］。本次调查中以糖尿病下肢动脉血管病变为例, 观察前列地尔注射液对2型糖尿病并发症的治疗效果,收集用药前后糖尿病下肢动脉血管病变患者的间歇性跛行、疼痛、麻木感、冷感等数据计算临床症状评分, 结果显示,使用前列地尔注射液治疗2周后, 糖尿病下肢动脉血管病变患者的临床症状评分显著低于治疗前, 差异有统计学意义(P＜0.05), 与张星光等［3］和刘霞等［20］研究结果相一致。

综上所述 , 前列地尔注射液可以改善糖尿病下肢动脉血管病变患者的动脉硬化程度, 减轻患者间歇性跛行、麻木感、静息痛等临床症状, 延缓血管病变的进展, 可以有效治疗2型糖尿病并发症, 但临床医生应严格按照说明书使用, 掌握其适应证, 结合患者病理生理状况, 选择最佳的使用剂量、疗程及使用方法, 定期评估治疗的必要性和有效性, 以提高合理用药水平。

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