硫辛酸结合度洛西汀治疗糖尿病周围神经病变性疼痛的临床分析

王卉德州市中医院医务科，山东德州 253000

糖尿病周围神经病变性疼痛（DPNP）是糖尿病患者较常发生的一种周围神经病变并发症，该病的临床表现以运动神经、感觉神经、自主神经功能障碍为主，具有不可逆性[1]。药物是临床治疗DPNP的主要手段，度洛西汀是治疗DPNP的一线药物，近期有文献报道硫辛酸具有较强的抗氧化作用，能够有效缓解神经紊乱及疼痛症状[2]。该研究选取了2015年10月—2017年10月收治的84例糖尿病周围神经病变性疼痛患者作为研究对象，分别采用度洛西汀+硫辛酸和单用度洛西汀进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的84例糖尿病周围神经病变性疼痛患者作为研究对象。纳入标准：明确诊断为糖尿病；血糖控制平稳；以足部疼痛为首发症状；每日疼痛的症状至少持续6个月；患者自愿参与该研究，并签署了知情同意书；本研究通过了医院伦理委员会批准。排除标准：由糖尿病神经病变以外的疾病（如骨关节炎、腰椎间盘突出、酒精中毒等）引起的疼痛；伴有血液系统、呼吸系统、肝、肾、心脏疾病者；有药物过敏史者。使用随机数字表法分为两组（n=42）：对照组男20例，女 22 例，年龄 38～71 岁，平均（53.5±4.9）岁，糖尿病病程（9.3±5.6）年；观察组男 18 例，女 24 例，年龄45～74 岁，平均（54.4±5.2）岁，糖尿病病程（10.6±6.1）年。两组的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。

1.2 方法

对照组：单用度洛西汀（国药准字H20061262）。口服给药，剂量60 mg/次，1次/d，持续用药8周。观察组：联合应用度洛西汀与硫辛酸 （国药准字H20053402）。度洛西汀的用法、用量同对照组。将0.6 g硫辛酸注射液与300 mL生理盐水混合后，静脉滴注给药，1次/d，持续用药8周。

1.3 观察指标及疗效评价

①治疗前后，使用肌电图电位仪测定患者的神经传导速度，包括MNCV（正中神经感觉传导速度）、PNCV（腓总神经感觉传导速度）、UNCV（尺神经感觉传导速度）。②运用VRS（疼痛强度简易评述量表）评估患者治疗前后的疼痛程度。根据治疗前后的疼痛程度变化进行疗效评价：疼痛完全消失，为完全缓解；疼痛显著减轻，患者睡眠良好，日常生活不受影响，为部分缓解；疼痛有所减轻，但睡眠、生活仍受影响，为轻度缓解；疼痛无减轻，为未缓解。总有效率=完全缓解率+部分缓解率+轻度缓解率。③观察两组的药物不良反应情况。

1.4 统计方法

研究数据运用SPSS 20.0统计学软件进行处理，计数资料采用（%）表示，比较进行χ2检验，计量资料采用（±s）表示比较进行 t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经传导速度

观察组治疗后的UNCV、PNCV、MNCV值均较治疗前显著提高，对照组无明显变化，观察组治疗后的UNCV、PNCV、MNCV 水平均显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 临床疗效

观察组患者的治疗总有效率为95.24%，对照组为71.43%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。 两组治疗期间均未见明显不良反应。

表2 两组的临床疗效对

3 讨论

表1 两组治疗前后的神经传导速度比较[（±s），m/s]

表1 两组治疗前后的神经传导速度比较[（±s），m/s]

组别UNCV治疗前 治疗后PNCV治疗前 治疗后MNCV治疗前 治疗后观察组（n=42）对照组（n=42）t值 P值30.35±2.08 30.40±2.15 0.108＞0.05 44.35±2.76 31.86±2.47 21.854＜0.05 27.41±2.39 26.95±2.63 0.839＞0.05 37.15±3.14 27.38±2.59 15.556＜0.05 30.77±2.09 31.09±2.68 0.610＞0.05 46.36±2.58 32.36±3.19 22.115＜0.05

目前，临床对于DPNP的发病机制尚未完全明确，多数学者认为DPNP的发生与代谢紊乱、免疫功能损伤、氧化应激反应、神经营养因子不足等有关[3]。有研究指出[4]，氧化应激是糖尿病并发症发生的核心因素。糖尿病患者长期处于高糖状态，在糖酵解反应下会生成丙酮酸，从而增加机体内的活性氧浓度，激活氨基已糖苷酶、蛋白激酶、糖基化终末产物、多元醇通道，产生大量的氧自由基，使内皮细胞功能受损，进而引发一系列并发症。

度洛西汀为去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取抑制剂，其能有效提高大脑、脊髓中的去甲肾上腺素和5-羟色胺水平，削弱神经传导的兴奋性，从而加速神经传导，改善感觉障碍、缓解疼痛[5-6]。度洛西汀是临床治疗DPNP最早的药物，临床实践证实度洛西汀治疗DPNP具有确切疗效。陈杰等在文献中报道[7]，对糖尿病周围神经痛患者应用盐酸度洛西汀治疗后两组疼痛均有所改善，但治疗组总有效率为86.7%明显优于对照组的48.9%。该次研究结果也显示两组疼痛均有所改善，并且观察组总有效率95.24%明显高于对照组71.43%，与前述文献报道结果相符。硫辛酸为强抗氧化剂，其能通过结合氧自由基发挥抗氧化作用。另一方面，硫辛酸还能够激活多种抗氧化剂（如SOD类似物、氧化氢酶、谷胱甘肽等）的活性，从而有效清除氧自由基。国内有文献报道[8]，对DPNP患者持续静滴硫辛酸（0.6 g/d）3个月后，患者的疼痛、感觉麻木等症状明显减轻，提示硫辛酸对DPNP具有一定的疗效。近年来，通过抗氧化剂治疗氧化应激损伤所致相关疾病的报道越来越多，硫辛酸在糖尿病相关并发症治疗中的应用也越来越多。该次研究结果显示，联用硫辛酸的观察组患者，治疗后的UNCV、PNCV、MNCV水平较治疗前显著提高，而对照组治疗前后的UNCV、PNCV、MNCV水平无明显变化。这一结果说明度洛西汀并不能减轻氧化应激反应，无明显的神经功能保护，而硫辛酸能够通过减轻机体氧化应激水平，发挥神经保护作用，提高神经传导速度，从而改善神经感觉功能[9-10]。结果还显示观察组患者的治疗总有效率达到了95.24%，显著高于对照组。这说明硫辛酸的加用进一步减轻了患者的疼痛程度，提高了临床疗效。

综上所述，硫辛酸结合度洛西汀治疗糖尿病周围神经病变性疼痛能够有效发挥神经功能保护作用，提高神经传导速度，减轻疼痛症状，提高临床疗效，且无明显不良反应，是一种安全、有效的治疗手段。

[1]蒋先淑,杨若梅,李志勇,等.度洛西汀治疗糖尿病周围神经病变性疼痛的疗效[J].中国老年学杂志,2017,37(1):82-84.

[2]王蕊,安建立,朱悦雨,等.α-硫辛酸辅助基础胰岛素治疗2型糖尿病临床疗效研究[J].标记免疫分析与临床,2017,24(10):1167-1170.

[3]甄燕.度洛西汀联合甲钴胺治疗痛性DPN的疗效及对血清BDNF、IL-6的影响[J].现代中西医结合杂志,2015,24(22):2456-2458.

[4]甄燕,高素红,武春林,等.度洛西汀联合甲钴胺治疗痛性糖尿病周围神经病变的疗效及对患者血清BDNF、IL-6水平的影响[J].临床合理用药杂志,2015,8(10):36-37.

[5]韩真贤,徐倩.4种抗抑郁药治疗糖尿病周围神经痛的疗效及经济性[J].中国医院用药评价与分析,2016,16(9):1203-1206.

[6]罗凌云.度洛西汀联合硫辛酸对糖尿病周围神经病变性疼痛患者神经功能的影响[J].吉林医学,2017,38(2):358-359.

[7]陈杰,张林艳,许多.度洛西汀联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].蛇志,2017,29(3):291-292.

[8]窦念涛,李莉,余国庆.硫辛酸注射液治疗2型糖尿病周围神经病变的临床观察[J].安徽医药,2013,17(7):1232-1233.

[9]沈柿芬,郭道骝.度洛西汀联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变性疼痛的疗效观察[J].临床药物治疗杂志,2016,14(2):65-68.

[10]肖芳.α-硫辛酸联合前列地尔治疗2型糖尿病并周围神经病变患者的临床观察[J].内科急危重症杂志,2017,23(3):209-211.