丁苯酞在超早期脑梗死患者溶栓治疗中的作用

马荣，李瑞卿(佳木斯市中心医院，黑龙江佳木斯54000；齐齐哈尔医学院附属第一医院)

缺血性脑卒中是一种发病率、致残率、病死率都较高的疾病[1]。随着生活质量的提高及不规律生活习惯的增多，缺血性脑卒中的发病趋势日益年轻化。目前对其治疗的首选方法为抗栓溶栓，但血管开通后常伴随再灌注损伤。如何降低再灌注损伤的发生率是目前亟待解决的问题。再灌注损伤的发病机制较多较复杂，目前研究发现，氧化损伤、炎症及细胞超钙等是其发生的主要原因[2～4]。丁苯酞是从芹菜中提取的一种单体药物，研究证明其可有效抑制急性缺血性脑卒中患者脑损伤的多个病理环节。近年来研究发现，丁苯酞还可缩小脑梗死病灶，其作用机制与微循环的改善有关[5～7]。本研究以超早期脑梗死患者作为研究对象，探讨溶栓前后使用丁苯酞的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择佳木斯市中心医院于2016年1月～2017年2月收治的超早期(发病4.5 h内)脑梗死患者51例，男28例、女23例，年龄45～73岁。入选标准：年龄18～75岁；发病<4.5 h；经头颅MR或CT检查明确脑梗死诊断；均符合溶栓条件(年龄18～80岁；诊断为缺血性脑卒中，伴随可评估的神经功能缺损；脑卒中症状持续30 min，治疗前无明显改善)；无卒中既往史。排除标准：既往有头颅出血、头部外伤、脑梗死、心肌梗死病史；严重肝肾功能不全；服用抗凝药物，且48 h内接受过肝素治疗；精神障碍。随机将患者分为对照组29例、观察组22例。两组年龄、性别等具有可比性。患者均签署知情同意书，研究经医院伦理委员会同意

1.2 治疗方法 两组均给予溶栓治疗，阿替普酶0.9 mg/kg，取总量的10%静脉推入，剩余药物于60 min内持续静脉滴注。观察组于溶栓前0.5 h、溶栓后3 d静脉滴注丁苯酞注射液100 mL/次，2次/d。两组均于溶栓后24 h给予抗凝、调脂、补液等治疗。

1.3 观察指标 ①分别于溶栓前及溶栓后24 h、3 d、7 d采用美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评分对神经功能进行评价，0～42分，分值越高神经功能缺损越严重。②分别于溶栓前及溶栓后24 h、3 d用酶联免疫吸附法检测两组外周血血清氧化损伤指标，包括超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醇(MDA)，外周血血清炎症指标，包括超敏C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)，血清血小板活化因子(PAF)。③溶栓后24 h、3 d、7 d进行疗效评价[8]。基本痊愈：NIHSS评分下降幅度>90%；显效：NIHSS评分下降幅度46%～90%；有效：NIHSS评分下降幅度18%～45%；无效：NIHSS评分下降幅度<18%。治疗总有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组溶栓前后NHISS评分比较 溶栓前及溶栓后24 h、3 d、7 d观察组NHISS评分分别为(17.23±4.81)、(10.74±4.25)、(8.12±3.12)、(6.42±2.74)分，对照组分别为(17.85±5.62)、(12.88±5.14)、(10.54±4.52)、(7.84±2.49)分。溶栓前两组NHISS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；溶栓后24 h、3 d、7 d两组NHISS评分均较溶栓前降低(P均<0.05)，且观察组均低于对照组(P均<0.05)。

2.2 两组溶栓前后氧化损伤指标比较 溶栓前两组血清SOD、MDA水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；溶栓后24 h、3 d，观察组血清SOD水平高于对照组，血清MDA水平低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组溶栓前后氧化损伤指标比较

2.3 两组溶栓前后炎症指标及PAF水平比较 溶栓前两组血清CRP、PCT及PAF水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；溶栓后24 h、3 d，观察组血清CRP、PCT及PAF水平低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 两组溶栓前后炎症指标及PAF水平比较

2.4 两组疗效比较 观察组基本痊愈9例、显效4例、有效6例、无效3例，总有效率为86.4%；对照组基本痊愈5例、显效5例、有效7例、无效12例，总有效率为58.6%。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

3 讨论

超早期缺血性脑卒中的最佳治疗方式为溶栓，但溶栓后再灌注损伤的出现有可能会永久损伤患者的神经功能，其治疗效果可能不如保守治疗[9]。再灌注损伤出现的机制较为复杂。目前研究发现，一氧化氮(NO)与缺血后再灌注损伤有着密切的联系。诱导性的一氧化氮合酶可诱导形成NO，通过过氧亚硝酸根和自由基对DNA造成过氧化损伤；同时对DNA修复酶起抑制作用，造成线粒体膜的损伤，导致线粒体膜孔开放，造成细胞代谢紊乱，诱导神经细胞凋亡[10，11]。自由基的氧化性损伤在再灌注损伤发生过程中起重要作用。首先自由基可影响血管的反应性，对血管内皮细胞造成损伤，导致神经阻滞细胞间微循环受到影响；其次自由基增多可以引起脂质、蛋白质和核酸的过氧化损伤，导致神经细胞崩解、凋亡；缺血-再灌注期间脂质过氧化物可以损伤线粒体导致线粒体膜的损伤。炎症反应对于再灌注的损伤也是多样的[12，13]，其可通过肿瘤坏死因子、白细胞介素(IL)、PAF等大量的释放破坏血管内皮细胞，增加血管的通透性，瀑布样释放IL-1、IL-6。因此抗氧化、抗炎是遏制再灌注损伤的重要手段[14,15]。

丁苯酞是我国第一个拥有自主知识产权的化学新药，其通过阻断缺血性脑卒中的多个病理环节起作用，可改善脑能量代谢和缺血区域的微循环。丁苯酞对于神经细胞、血管内皮细胞都有保护作用，但是确切机制尚未明确。本研究观察组于溶栓前后使用丁苯酞，重点观察其对溶栓后再灌注损伤及神经功能的影响。结果，使用丁苯酞后患者NIHSS评分降低，可见丁苯酞可显著改善神经功能。SOD与MDA是常用的氧化应激指标，其水平可直接反映机体氧化损伤。使用丁苯酞后患者SOD、MDA水平下降，说明丁苯酞可减轻脑梗死后氧化应激反应。而CRP、PCT及PAF是机体炎症指标，丁苯酞的使用同样可降低CRP、PCT及PAF水平，说明丁苯酞可减轻脑梗死后炎症反应。由于脑梗死的发生与脑组织的氧化损伤、炎症有直接的关系，所以其指标水平的降低与神经功能的恢复也有直接关系[16，17]。

综上所述，超早期脑梗死患者溶栓前后使用丁苯酞治疗可促进患者神经功能恢复，缓解氧化损伤及炎症反应，提高溶栓效率。但由于本文病例数有限，所以在超早期溶栓中使用丁苯酞的确切效果还有待进一步大样本研究进行验证。

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