HPV检测应用于宫颈癌筛查中的效果分析

张雪丽，陈秀娟，黄光梅

(襄阳市妇幼保健院，湖北 襄阳 441021)

宫颈癌是仅次于乳腺癌的严重威胁女性健康的恶性肿瘤，其发病率在我国呈逐年增加的趋势[1]。研究显示，持续性高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染是导致宫颈癌及癌前病变发生的关键原因[2-3]。现对2017年6月～2017年12月在我院参加襄阳市组织的免费宫颈癌筛查的11 057名女性的HPV检测结果及宫颈癌筛查结果进行回顾性分析，了解我市HPV的流行病学特征，为政府制定宫颈癌的筛查策略提供依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年6月～2017年12月在我院参加襄阳市组织的免费宫颈癌筛查的11 057名女性，年龄30～64岁，平均42.6岁。

1.2样本采集与处理：月经第10～18天，以窥阴器暴露宫颈，将宫颈刷置于宫颈口，轻轻搓动宫颈刷3～5圈，取得足够的宫颈脱落细胞后，将采集的标本放在盛有3 ml细胞保存液的收集瓶中，保存于4℃医用冰箱内，在3 d天之内完成检测。

1.3检测方法：①人乳头瘤病毒检测：采用罗氏cobas 4800 HPV DNA检测系统，通过全自动实时聚合酶链反应(PCR)扩增技术，对HPV16型、18型和其他12个高危HPV亚型汇总的结果，进行检测。②TCT检测：将HPV16、18型以外的其他型阳性病例标本进行复筛，行TCT检测，所采标本制薄层液基细胞涂片，95%乙醇固定，经巴氏染色后阅片。诊断标准采用TBS分级系统：无上皮内病变或恶性病变(NILM)，不典型腺细胞(AGC)，不典型鳞状细胞(ASC)包括ASC不明确意义(ASC-US)和ASC不除外上皮内高病变(ASC-H)，鳞状上皮内低度病变(LSIL)，鳞状上皮内高度病变(HSIL)，鳞状细胞癌(SCC)和腺癌(AC)。LSIL、HSIL、SCC、AC为阳性，其他为阴性。③病理检查：所有单纯HPV16、18型阳性患者和其他型阳性且TCT阳性患者均行阴道镜下活组织病理检查确诊。根据病理组织检验结果可分为正常、炎性反应、宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌四级。其中CIN可分CINⅠ(轻度异型)、CINⅡ(中度异型)、CINⅢ(重度异型和原位癌)。

1.4统计学方法：采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，检出率采用χ2检验分析。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1不同年龄段HPV感染情况：11 057例受检者中HPV阳性1 776例，阳性率为16.06%。①在不同年龄段患者中，>51岁组阳性率最高，其次为 41～50岁组，30～40岁组阳性率最低。不同年龄段患者HPV阳性感染率比较差异有统计学意义(P<0.05);②16型、18型和其他型HPV感染组中不同年龄段患者HPV感染率比较，差异无统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1不同年龄段患者HPV感染情况比较[例(%)]

年龄例数HPV感染(+) 16型 18型 其他型 阳性合计 HPV感染(-)30～40岁3 18472(2.26)16(0.50)388(12.18)476(14.95)2 708(85.05)41～50岁4 596110(2.39)36(0.78)588(12.79)734(15.97)3 862(84.03)≥51岁3 27798(2.99)24(0.73)444(13.55)566(17.27)2711(82.73)χ2值4.5772.4543.2446.508P值0.1010.2930.1980.039

2.2不同CIN患者HPV感染情况比较：病理诊断结果在CINⅠ及以上患者HPV16型阳性率所占比例均比18型和其他型高， 差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2不同CIN患者HPV感染情况比较[例(%)]

病理结果例数16型18型其他型CINⅠ10648(45.28)22(20.76)36(33.96)CINⅡ2826(92.86)2(7.14)0(0.00)CINⅢ9466(70.21)20(21.28)8(8.51)宫颈癌64(66.67)2(33.33)0(0.00)

注：CINⅠ级患者不同HPV阳性率比较，χ2=14.377，P=0.001；CINⅡ级患者不同HPV阳性率比较，χ2=41.143，P<0.001；CINⅢ级患者不同HPV阳性率比较，χ2=89.745，P<0.001

3 讨论

宫颈癌的发生需要相当长的时间，癌前病变是病变可逆期，若此期对患者进行干预可使宫颈癌发病率大大降低[4-5]。有研究表明，几乎所有宫颈癌标本中均能检测到HPV的存在，然而，并不是感染了HPV就一定会发展成宫颈癌[6-7]。到目前为止，已经发现的HPV有200多种亚型，根据致癌能力的不同分为高危型和低危型[8-9]，50%～90%的HPV感染可在感染后的数月至2年内被免疫系统清除，不会导致长期的危害。如果HPV持续感染时间超5年,大约有2%被感染者将会发展为宫颈上皮内瘤样病变(CIN)[10-11]。所以早期发现HPV感染可以有效降低CIN的发病率，阻止其向宫颈癌发展。而且有研究表明，HPV的检测是比细胞学检查更有效的筛查手段[12]。因此，高效敏感的HPV检测已经发展为宫颈癌的初筛手段。

本研究中，不同年龄段HPV阳性感染率比较，>51岁组阳性率最高，年龄越小，感染率越低。根据文献[13-14]报道，女性阴道pH值与女性月经状况密切相关，绝经后女性阴道pH值较未绝经女性阴道pH值明显增高，阴道pH值的增高也提高了绝经过渡期女性对HPV的易感性，从而提高该时期女性感染高危型HPV的阳性率及HPV持续感染的风险。在本研究中，≥51岁之后HPV 感染比其他两个年龄段高，可能是由于这一阶段女性进入绝经期，阴道pH值改变及免疫力降低，进而导致HPV感染率增高。但是，在HPV感染进一步分型后，16型、18型和其他型感染不同年龄段比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明不同年龄段女性感染HPV亚型无差异，只是在HPV感染率上有差异。

在送病理学检查的1776例患者中，病理学检查分级为CINⅠ级及以上的患者，HPV16型所占比例均比18型和其他型所占比例高，三者间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。说明，在襄阳地区高危型HPV感染中，16型HPV感染是导致宫颈病变的主要因素，但也不能忽视HPV18型感染患者，因为，CIN患者中16型和18型感染占了大多数，其他型感染只占少数。

综上所述，HPV检测在女性宫颈疾病初步筛查中具有非常重要的应用价值，结合TCT和病理检查等复筛工作，能大大提高宫颈癌前病变的检出率，可作为高危人群筛查、体检的方法[15]。

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