喹硫平联合无抽搐电休克治疗中老年双相情感障碍躁狂发作的疗效与安全性分析

王小虎，文 静，张 斌

(四川省南充精神卫生中心，四川 南充 637000)

双相情感障碍是患者同时具有躁狂发作和抑郁发作倾向的一种精神疾病[1]。近年来，随着我国对精神卫生事业的重视和社会精神卫生资源投入增加，以及精神专科诊疗水平的提高，临床上收治双相情感障碍的患者日益增多。但迄今为止，双相情感障碍的新药研究进展相对滞后，特别是中老年患者双相情感障碍躁狂发作的治疗临床上相关研究仍然较少。目前，临床治疗方案主要为以碳酸锂、丙戊酸盐等传统心境稳定剂为主的药物治疗。喹硫平是1996年首先在美国上市用于治疗精神分裂症及情感障碍的抗精神病药物，其特点是起效快、不良反应小，相对其他抗精神病药物，喹硫平在中老年患者的应用中疗效确切且安全性较高。无抽搐电休克治疗(MECT)，又称为改良电痉挛治疗，是在患者通电治疗前，预先使用一定剂量的肌肉松弛药，再利用一定量电流刺激患者大脑，导致患者丧失意识，以实现无抽搐发作而治疗精神疾病的一种治疗手段。研究发现，无抽搐电休克对于重性精神障碍有较好的临床治疗效果[2]。在本研究中，笔者应用喹硫平与MECT联合治疗双相情感障碍躁狂发作的中老年患者，现将研究结果报告如下，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料：将2014年11月～2017年12月入住我院精神科病房的62例双相情感障碍躁狂急性发作的中老年患者作为研究对象。将入选患者随机分为研究组和对照组各31例。研究组男16例，女15例，年龄(53±7.9)岁。对照组男15例，女16例，年龄(55±6.4)岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入选标准及排除标准：①入选标准：患者均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版双相情感障碍躁狂相诊断标准[3]。②排除标准：器质性精神障碍和精神活性物质所致的躁狂，严重躯体疾病。

1.3方法

1.3.1对照组：为单纯药物治疗组，患者给予喹硫平联合丙戊酸盐治疗。具体用法为：口服喹硫平，第1天，50 mg/d，第2天增至100 mg/d，第3天再增至200 mg/d，第4天为300 mg/d，每天增加剂量不超过200 mg，之后依据患者实际情况调整药物用量。口服丙戊酸镁缓释片，500 mg/d，依据患者病情在7 d内将用药量调整至750～1 000 mg/d，最大剂量不超过1.5 g/d。

1.3.2研究组：为MECT联合药物治疗。治疗前均已作好相关医患沟通，包括详细告知患者家属或患者本人MECT治疗的原理、疗效以及风险等，并签署治疗知情同意书。具体治疗方法为：患者疗前4 h禁食、禁水，上午8～10点完成治疗。治疗前常规给予患者阿托品0.5 mg，静脉推注，再以相应剂量和速度推注丙泊酚。待患者睫毛反射消失后，再静脉注射氯化琥珀胆碱0.6～1.0 mg/kg，待患者肌束收缩消失后插入口腔保护器，应用MECT治疗仪，给予患者相应能量电量进行无抽搐电休克治疗。严密监测患者治疗前后血压、心率、血氧饱和度、意识恢复时间及肌束收缩次数等指标。MECT根据病情共治疗6～10次，第1周治疗3～4次，此后每周治疗2～3次，直至完成全部治疗。治疗期间除停用丙戊酸盐外，其余药物方案与对照组相同。

1.4观察指标及疗效判定标准：①采用狂躁量表(BRMS)评估两组患者治疗前后症状，BRMS评分为0～5分为无明显症状，6～10分为躁狂症状，>10分为严重躁狂症状；②评估两组患者不良反应发生情况，如嗜睡、恶心、呕吐及便秘等；③评估两组患者临床治疗效果。a.显效：临床症状彻底消失，BRMS评分趋于正常；b.有效：临床症状有所缓解，BRMS评分降低；c.无效：临床症状未见好转，BRMS评分无变化。总有效率= (显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1研究组与对照组BRMS评分对比情况：治疗前，两组患者BRMS评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，研究组及对照组BRMS评分明显低于同组治疗前，且研究组治疗后的BRMS评分明显低于对照组，差异均具有统计学意义(均P<0.05)，具体结果见表1。

2.2研究组与对照组临床疗效对比情况：两组患者均完成为期4周的急性期治疗，根据疗效评价标准，研究组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.026，P=0.0448)，具体结果见表2。

组别例数BRMS评分(分) 治疗前 治疗后 对照组3120.58±3.484.82±0.78①研究组3121.41±2.891.13±0.21①P值0.6130.021

注：与同组治疗前比较，①P<0.05

表2两组患者临床疗效对比结果[例(%)]

组别例数显效有效无效总有效对照组3116(51.61)9(29.03)6(19.35)25(80.64)研究组3118(58.06)12(38.71)1(3.22)30(96.78)①

注：与对照组比较，①P<0.05

2.3研究组与对照组患者不良反应对比情况：研究组患者主要不良反应为困倦、嗜睡2例，头晕、头痛2例，便秘1例。对照组患者主要不良反应困倦、嗜睡3例，头晕、头痛1例，口干1例。两组患者出现的不良反应均未影响后续治疗。治疗结束后复查患者血、尿常规、肝肾功能及心脏指标，两组患者检查结果均正常。

3 讨论

双相情感障碍是慢性精神性疾病，患者兼具抑郁及躁狂的双相心境，由于其复发率高，诊断率低，对于该病的治疗一直是临床诊疗的重点和难点。药物治疗一直是临床治疗双相情感障碍的主要手段。常用药物有传统心境稳定剂、抗抑郁药、抗精神病药，但相较于其他年龄阶段，双相情感障碍躁狂发作的中老年患者接受传统药物治疗更容易出现一系列不良反应，导致治疗期间药物加量困难，快速、安全控制临床症状的目标往往难以实现。

双相情感障碍的病因主要与单胺类神经递质紊乱有关，如5-羟色胺、去甲肾上腺素及多巴胺水平[4]。喹硫平可以作用于机体多种神经递质，对5-HT受体、肾上腺素能α1-受体均具有较好的亲和力，可以有效控制躁狂患者症状。另外，还有研究指出[5]，某些致炎细胞因子，如IL-1、IL-4、IL-6、IL-10及TNF-α是导致双相情感障碍的相关因子，与患者行为性抑郁有重要因果关系，喹硫平可以显著降低IL-1及TNF-α水平，明显提升患者IL-10水平，改善双相情感障碍患者抑郁症状。因此，喹硫平是治疗双相情感障碍的有效治疗药物，且该药对中老年患者的安全性较高。

丙戊酸盐是目前国际上公认用于治疗双相情感障碍的有效治疗药物，可能与其抑制脑内GABA氨基转移酶活性、加速GABA传递、增加GABA水平有关[6]。丙戊酸盐具有生物利用度高、不良反应少、用药依从性较好的特点，但是该药物起效较慢，需与其他精神类药物联合使用[7-8]。

MECT是目前临床治疗精神类疾病的常用物理手段，该疗法可对患者进行适量、短暂的电流刺激，通过对机体皮层广泛的电刺激，导致患者丧失意识，以达到控制精神病症的临床效果。随着MECT的不断使用，越来越多的临床将该技术应用于躁狂发作患者。通过MECT治疗，患者的躁狂症状可以起到明显改善，对于部分患者出现的药物耐受情况，MECT更可以起到提高药物疗效的协同作用。

在本研究中，两组患者入院治疗前的躁狂症状基本相似，其BRMS评分差异无统计学意义(P>0.05)。但经过为期4周的治疗，研究组与对照组的BRMS评分均明显优于治疗前(均P<0.05)，但研究组患者经MECT联合药物治疗后，其BRMS评分(1.13±0.21)分明显优于对照组的单纯药物治疗(4.82±0.78)分，患者的躁狂症状均得到有效控制，其临床总有效率(96.78%)显著优于对照组(80.64%)，差异均具有统计学意义(均P<0.05)，且两组患者的治疗安全性较高，不良反应发生情况无明显差异。综上，对于中老年双相情感障碍躁狂发作患者，喹硫平联合无抽搐电休克治疗可以取得更好的临床治疗效果，且安全性较高，值得在临床推广使用。

4 参考文献

[1] Witt SH,Streit F,Jungkunz M,et al. Genome-Wide Association Study Of Borderline Personality Disorder Reveals Genetic Overlap With Bipolar Disorder，major depression And Schizophrenia[J].Translational Psychiatry，2017:454-455.

[2] 田长征,董慧领,郝雪莲，等.无抽搐电休克治疗各类精神障碍的临床分析[J].河北医药,2013,29(22):3436.

[3] 中华医学会精神病学分会.中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)[J].中华精神科杂志，2001，34(3):184.

[4] Luby J L，Navsaria N.Pediatric bipolar disorder：evidence for prodromal states and early markers[J].Journal of Child Psychology & Psychiatry & Allied Disciplines，2010，51(4):459.

[5] 简炜颖.喹硫平治疗双相情感障碍患者临床疗效分析及对IL-1、IL-10、TNF-α炎症因子水平的影响[J].海南医学院学报，2015，21(2):271.

[6] 王 曦,王 钰.喹硫平联合丙戊酸镁治疗男性双相情感障碍的临床疗效及安全性评价[J].四川医学，2016，37(10):1126.

[7] 沈林杰，刘铁榜.双相情感障碍药物治疗规范化疗草案[J].临床精神医学杂志，2002，12(1):51.

[8] 严 峰，姚塔芬，陆 峥，等.喹硫平与丙戊酸钠治疗双相情感障碍躁狂急性发作的对照研究[J].世界临床药物，2013，34(10):597.