复元活血汤对慢性非细菌性前列腺炎前列腺液细胞因子的影响*

谢作钢 陈盛镱 徐 潘 欧洋帆 郭高凡 黄建芳 李 锐 何 卫 邵 丰 程 斌 李澄棣

1 浙江省温州市中西医结合医院 浙江 温州 325000 2 温州医科大学附属第一医院 浙江 温州 325000

慢性非细菌性前列腺炎（CAP）是前列腺炎中最常见的类型，目前对CAP病因及发病机制尚未完全阐明。一般认为，CAP的临床症状是一种由于潜在感染、性激素失调、情绪障碍等诱发的自身免疫性慢性炎症。其中促炎症细胞因子增加与抗炎细胞因子减少导致的免疫不平衡可能与CAP的疼痛症状有联系。因此本研究从前列腺液（EPS）细胞因子角度，尤其是通过促炎症细胞因子与抗炎细胞因子联合观察的方法，验证复元活血汤治疗气滞血瘀型CAP的疗效机制，将是一个有益的尝试。

1 临床资料

1.1 一般资料：所有研究对象均来自本院2013年12月～2016年12月门诊病例，随机分成治疗组和对照组。治疗组33例，年龄32.41±7.92岁，病程7.98±4.79月，前列腺炎症状评分（NIH-CPSI）27.06±9.68，EPS中WBC计数评分2.18±0.60；对照组32例，年龄31.98±8.13岁，病程8.01±4.98月，NIH-CPSI评分26.09±10.27，EPS中WBC计数评分1.94±0.57。经统计学分析，两组各参数比较均无明显差异（均P＞0.05）。

1.2 纳入标准：①年龄18～65岁男性患者；②符合慢性非细菌性前列腺炎西医诊断标准[1]；③符合精浊（慢性前列腺炎）气滞血瘀证中医诊断标准[2]；④病史≥3个月；⑤签署知情同意书。

1.3 排除标准：①年龄＜18岁，和＞65岁；②病程＜3个月；③排除可能引起类似慢性非细菌性前列腺炎症状的其他相关疾病，如尿道炎、附睾炎以及精索静脉曲张、直肠及肛周病变等。

2 方法

2.1 治疗方法：治疗组采用复元活血汤治疗，药物组成：柴胡、当归各12g，天花粉20g，红花、炙甘草、制大黄各6g，炮山甲、桃仁各10g。以上药物为1日剂量，采用深圳三九现代中药有限公司生产的免煎中药颗粒，分装成胶囊分3次口服（胶囊颜色与对照组完全一致）。嘱患者禁酒，忌辛辣刺激之品，且房事有节制，每周1次为宜，不宜久坐或长途骑车。对照组采用前列通瘀胶囊（珠海星光制药有限公司生产，国药准字Z19990060），每次口服5粒，1日3次。禁忌及调护同上。两组均治疗1个月为1疗程，连续3个疗程。

2.2 观测指标：每个疗程结束后随访1次，每次均进行NIH-CPSI评分、EPS中WBC计数评分[3]及EPS中白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子β 1（TGF-β1）浓度测定。治疗前后检查肝肾功能，血、尿常规及心电图以进行安全性评估。同时观察治疗后的不良反应。检测方法：①标本的收集及保存参考作者有关文献[4]。②采用ELISA法检测细胞因子IL-8、IL-10和TGF-β1。酶标仪为：赛默飞Multiskan FC，试剂盒来源：美国DRG-international company。检测严格按试剂盒说明书进行。

2.3 疗效判定标准：①显效：NIH-CPSI评分较治疗前减少≥10分，且EPS中WBC计数评分转正常或较治疗前减少≥2分；②有效：NIH-CPSI评分较治疗前减少≥5，且EPS中WBC计数评分较治疗前减少≥1分；③无效：NIHCPSI评分较治疗前减少＜5分，或EPS中WBC计数评分较治疗前减少＜1分。

3 结果

3个疗程后，治疗组显效20例，有效9例，显效率和总有效率分别为60.60%和87.88%；对照组显效13例，有效12例，显效率和总有效率分别为40.63%和78.13%，两组疗效对照，治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。两组治疗后NIH-CPSI评分及EPS中WBC计数评分均有明显下降（P＜0.05或P＜0.01），见表1。治疗组治疗后EPS中IL-8、TGF-β1均明显下降（均P＜0.01），IL-10明显升高（P＜0.01），对照组TGF-β1明显下降（P＜0.01），IL-8、IL-10变化不明显（均P＞0.05），见表2。治疗期间，治疗组有1例出现恶心，2例出现轻度腹泻，对照组有3例出现胃胀，这些不良反应都较轻微，不影响治疗进程。两组治疗结束后均进行肝肾功能，血尿常规及心电图检查，均未发现异常改变。

表1 两组治疗前后NIH-CPSI评分及EPS中WBC计数评分比较（±s，分）

表1 两组治疗前后NIH-CPSI评分及EPS中WBC计数评分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，△P＜0.05，*P＜0.01。

1.94±0.57 1.64±O.54 1.39±0.79△1.33±0.95△治疗前1疗程2疗程3疗程27.06±9.68 24.36± 9.51△20.12±10.30*16.36±10.37*2.18±0.60 1.88±O.59△1.48±0.80*1.06±0.70*26.09±10.27 23.79±10.50 22.18± 9.91△18.24±6.42*

表2 两组治疗前后前列腺液细胞因子水平比较（±s，ng/L）

表2 两组治疗前后前列腺液细胞因子水平比较（±s，ng/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.01，△P＜0.05。

治疗前1疗程2疗程3疗程975.32±167.58 916.80±156.22△883.80±134.97*839.35±107.16*1138.93±208.08 1119.10±184.12 1068.98±192.02△952.94±168.01*409.91±66.50 446.03±76.15△474.13±68.32*497.42±57.73*986.12±182.87 915.95±148.51*865.51±114.04*824.18±98.58*1115.75±181.60 1150.72±201.93 1137.22±223.81 1164.98±222.53 423.15±77.61 452.96±98.05 445.06±95.76 457.03±100.43

4 讨论

复元活血汤由李东垣所创，由柴胡、瓜蒌根（天花粉）、当归、红花、甘草、穿山甲、大黄、桃仁组成，原为治跌打损伤而设。笔者在参加第二批全国优秀中医临床人才项目期间，跟随国医大师王琦教授学习，目睹王琦教授擅用本方治疗前列腺痛取得较好的效果，认为前列腺痛病久必入血入络[5]，故用本方活血祛瘀、疏肝通络。近年来，本人临证每遇气滞血瘀型（或挟湿热）慢性前列腺炎，也用本方治疗，确有一定效果，但有关复元活血汤治疗慢性前列腺炎的疗效机制尚不清楚。

目前有关CAP的发病机理方面已从原来研究炎症反应中的细胞功能过渡到研究炎症反应应答的调节机制，而这些调节机制中最重要的是细胞因子。已知促炎性细胞因子(IL-8)能引起机体的炎症反应，抗炎性细胞因子（IL-10和TGF-β1）能抑制炎症反应，两者之间的平衡将影响炎症的过程及转归。类似于中医“外邪入侵、邪正相争、正胜邪退”的病机变化过程。

本课题通过观察CAP予复元活血汤治疗前后上述两种细胞因子水平的变化，发现EPS中IL-8明显下降（P＜0.01），IL-10明显升高（P＜0.01），对照组IL-8、IL-10变化不明显（均P＞0.05），说明本方具有降低促炎性细胞因子活性和提高抗炎性细胞因子活性的双重作用，故抑制炎症反应的作用比对照组更加明显，既有“祛邪”，又有“扶正”的功能。治疗组疗效明显优于对照组（P＜0.05），这可能与本方具有较好的免疫调节功能有关。

另外，TGF-β1在CAP的生物学作用较复杂,TGF-β 1作为抗炎因子,可抑制所有淋巴细胞增殖及功能,并能抑制巨噬细胞的激活和促进组织修复。但TGF-β1具有双重作用,正常表达时能抑制炎症和细胞增生等,即正面效应；而过度表达则可引起病理改变,如细胞外基质(ECM)积聚或组织器官纤维化,即负面效应[6]。前列腺组织内ECM或纤维化成分增多，这是中医“血瘀证”的病理基础。本课题治疗组和对照组在治疗后TGF-β1均明显下降（均P＜0.01），说明复元活血汤和前列通瘀胶囊均有明显的活血化瘀作用，这也是两方临床取效的重要基础。

本课题的研究，初步证实了中医“邪正相争”“扶正祛邪”和“活血化瘀”理论的病理机制。

5 参考文献

[1]那彦群.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].北京：人民卫生出版社，2009：120-135.

[2]王琦.王琦男科学[M].郑州：河南科学技术出版社，1997：706-710.

[3]谢作钢,韩银发,李铮,等.前列通瘀胶囊治疗慢性盆腔疼痛综合征临床研究[J].中国男科学杂志，2003，17（1）：46-48.

[4]谢作钢，陈盛镱，徐潘，等.不同证型慢性非细菌性前列腺炎前列腺液细胞因子水平分析[J].浙江中医杂志，2013，48（1）：12-13.

[5]姚实林.王琦从络论治前列腺痛的经验[J].中医杂志,2007，48（2）：114-115.

[6]李才.器官纤维化基础与临床[M].北京：人民卫生出版社,2003：1211.