人工周期芬吗通在稽留流产患者中的应用与安全性分析

张燕妮 周子球 伍凤群

1.广东省四会市妇幼保健院妇产科，广东四会 526100；2.广东省肇庆市第二人民医院妇产科，广东肇庆 526060

目前多采取药流联合清宫术治疗稽留流产，以药物改善稽留时间过长后子宫壁粘连、胎盘组织有机化、患者凝血功能障碍等情况，以清宫术清除宫内组织残留[1]。但术后子宫内膜损伤、卵巢功能失调等情况也将造成阴道出血、月经紊乱[2]。芬吗通可通过直接为患者补充雌激素和孕激素来促进子宫内膜修复，调节月经周期[3]，对改善患者预后有一定帮助。对此，本研究于2016年3月～2017年3月观察人工周期芬吗通在四会市妇幼保健院39例稽留流产中的应用情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2016年3月～2017年3月四会市妇幼保健院78例稽留流产患者为研究对象。纳入标准：经B超确诊为稽留流产者；年龄20～40岁育龄女性；行清宫术治疗者；经医学伦理委员会批准，患者均自愿签订知情同意书。排除标准：合并重要脏器功能不全者；凝血功能异常者；对本研究药物过敏者。按随机数字表法分为研究组（常规治疗+人工周期芬吗通，n=39）和对照组（常规治疗，n=39）。其中研究组年龄22～37岁，平均（26.3±4.4）岁；孕次1～4次；产次0～2次；停经时间8～14周，平均（11.7±1.7）周。对照组年龄21～36岁，平均（25.4±3.9）岁；孕次1～4次；产次0～2次；停经时间9～14周，平均（12.2±1.8）周。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均予以米非司酮、米索前列醇后行清宫术，术后常规予抗感染治疗。对照组术后予以鲜益母草胶囊（大德药业，规格：0.4g，Z20080052）口服，0.8g/次，3次 /d，持续 28d。研究组于对照组基础上术后予以芬吗通[雅培制药有限公司；规格：雌二 醇（E2）片含 17β-E2 2mg，E2+地屈孕酮（DGN）片含 17β-E2 2mg和 DGN 10mg；H20150345]治疗；28d为1个疗程，前14d按1片/d剂量予以E2片口服，后14d按1片/d剂量予以E2+DGN片口服，持续1个疗程。

1.3 观察指标

观察术后恢复情况（疼痛持续时间、出血量、出血时间）、月经改善情况（月经复潮时间、月经量正常率）、并发症和不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者术后恢复情况比较

研究组疼痛持续时间、出血量、出血时间小于对照组（P＜0.05）。提示人工周期芬吗通对减轻稽留流产患者术后疼痛、促进其回复有一定帮助。见表1。

表1 两组患者术后恢复情况比较（x ± s，n=39）

2.2 两组患者月经改善情况比较

研究组月经复潮时间小于对照组，月经量正常率则大于对照组（P＜0.05）。提示人工周期芬吗通可帮助稽留流产术后患者建立正常月经周期。见表2。

2.3 两组患者并发症比较

研究组并发症发生率小于对照组（P＜0.05），提示人工周期芬吗通可显著降低稽留流产术后宫颈粘连、宫腔积液发生率。见表3。

表2 两组患者月经改善情况比较比较（n=39）

表3 两组患者并发症发生情况比较[n（%），n=39]

2.4 两组患者不良反应比较

两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示芬吗通用于稽留流产术后治疗安全性良好。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[n（%），n=39]

3 讨论

稽留流产的病因尚未阐明，相关研究显示可能与绒毛染色体异常、感染、孕酮不足等因素有关[4]。胎盘胎膜组织粘连子宫壁，增加清宫术难度，清宫术后也易导致阴道异常出血、月经紊乱、宫腔粘连等不良情况，甚至继发不孕[5]。同时，大量溶血活酶因患者雌激素不足、胎盘溶解、子宫收缩降低进入血液循环，将引起微血管内弥漫性凝血，使大量凝血因子消耗，导致流产时大出血[6]。该疾病不仅对有生育要求的患者造成严重的心理创伤，一系列并发症也将对患者的身体健康产生严重影响。

目前多采用药流联合清宫术治疗稽留流产，二者发挥协同作用，有效解决了药流后阴道出血过多、时间长、易感染、宫内组织残留、稽留流产清宫术困难等问题[7]。但除宫内组织残留外，子宫内膜损伤亦是导致阴道出血时间延长的重要因素。相关研究显示，流产后患者卵巢功能失常，外周血雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）水平过低，将使子宫内膜对雌激素的敏感性降低，影响患者子宫内膜的修复[8]。本研究中，予以人工周期芬吗通的研究组患者术后恢复情况、月经改善情况均优于予以常规治疗的对照组，推测与芬吗通可快速修复子宫内膜、建立正常月经周期有关。有报道称，17β-E2和DGN可模拟雌、孕激素在正常月经周期中的变化，在卵泡期、黄体期分别应用17β-E2、DGN刺激子宫内膜增生、促使子宫内膜由增生期转为分泌期，从而建立正常的月经周期[9]。蒋景艳等[10-11]研究也发现，芬吗通作为17β-E2和DGN的复合制剂，其所含的与人体E2结构完全相同的17β-E2可直接补充外源性E2，可通过促进子宫内膜的增生快速修复子宫内膜，覆盖创面，减少阴道出血量，并可对下丘脑-垂体-卵巢轴的反馈机制进行调节，改善内分泌紊乱，恢复正常月经周期，与本研究一致。同时，本研究还发现予以人工周期芬吗通的研究组患者术后并发症发生率低于予以常规治疗的对照组，且两组不良反应差异无统计学意义，提示芬吗通在改善稽留流产术后患者并发症的同时具有良好的安全性。文献显示，外源性雌激素可减少内膜纤维化，对官腔粘连有一定预防作用[12]。而DGN作为新一代强活性孕激素，可抑制排卵，增加宫颈粘液的粘稠度，可发挥避孕和预防盆腔感染作用[13]。另外，其还可通过减少α-肿瘤坏死因子在子宫内膜细胞中的分泌减少子宫内膜不规则出血[13]，从而发挥降低稽留流产术后并发症的作用。不仅如此，其还可降低非拮抗性17β-E2增加后子宫内膜过生长和癌变风险，又因其本身为人体激素，安全性良好[15]。

综上所述，芬吗通可通过直接为稽留流产术后患者补充17β-E2和DGN，快速修复子宫内膜，建立正常月经周期，对促进患者术后恢复、减少术后并发症发生率有一定帮助，安全性良好，于患者转归有利。

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