小剂量肝素预防小儿紫癜性肾炎的临床研究

徐海玲

广东省揭阳市人民医院儿科三区，广东揭阳 522000

过敏性紫癜（HSP）是儿童时期最常见的血管炎之一，以非血小板减少性紫癜、关节炎或关节痛、腹痛、胃肠道出血及肾炎为主要临床表现[1]。常引起多系统脏器的损伤，尤其是肾脏的损伤最为常见且严重，严重影响患儿生存质量。相关研究报道也显示[2-3]，小儿过敏性紫癜合并肾脏受损高达20%～60%，紫癜性肾炎的受累程度及治疗效果对患者预后具有重要意义。常规抗紫癜治疗效果往往不理想，研究显示肝素可抑制肾小球系膜及内皮细胞的增生，抗炎活性佳，而其在紫癜性肾炎的预防价值研究报道则较少。本研究观察2016年6月～2017年6月我院小剂量肝素预防小儿紫癜性肾炎的临床价值，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年6月～2017年6月我院收治的42例过敏性紫癜患儿，随机分为两组，各21例。试验组男13例，女8例；年龄3～11岁，平均（5.7±0.7）岁；病程2.3～32个月，平均（12.4±2.5）个月；对照组男11例，女10例；年龄3～10岁，平均（5.6±0.6）岁；病程2.0～34个月，平均（12.6±2.4）个月；入组标准：（1）均符合《儿童过敏性紫癜循证诊治建议》（2013）中HSP的诊断标准[4]；（2）无急慢性肾炎疾病者；（3）无心肝肺脏器功能障碍者；（4）无全身出血倾向者；（5）临床资料完整者。排除标准：（1）合并全身出血倾向者；（2）心、肺、肾等脏器功能障碍者；（4）临床资料不完整或失访者；（5）合并其他原发或继发性肾病患儿。两组患儿均有典型可触性紫癜样皮疹，其中伴有腹部症状者治疗组14例，对照组13例；伴有关节痛者治疗组18例，对照组15例。两组在性别、年龄、病程、疾病严重程度等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者采用葡萄糖酸钙（吉林菲诺制药有限公司，H22021006）、西咪替丁（湖南汉森制药股份有限公司，H43021799）等常规抗紫癜治疗。试验组在对照组基础加用小剂量肝素（华北制药股份有限公司，H13020971）5～ 10U/（kg·d）（溶于 5%葡萄糖100～200mL），静脉滴注，1次/d，连续治疗7d为一个疗程。治疗过程中严密监测患者凝血功能、出血功能等，对治疗后患儿随访1～6个月后观察有无紫癜性肾炎[5-6]。

1.3 观察指标

记录两组患者临床疗效、紫癜性肾炎发生率的差异，并分析其血液流变学及IL-6及TNF-α水平情况；疗效标准[7]：（1）痊愈：临床症状消失，生化检查恢复正常；（2）显效：主要症状消失，生化指标检查缓解；（3）有效：主要症状部分消失，生化指标检查无显著变化；（4）无效：临床症状及生化指标检查无变化或加重；采用酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-6水平；血液流变学包括全血黏度、血浆黏度、红细胞比容。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS22.0版对数据进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

试验组临床总有效率为90.5%，高于对照组61.9%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者紫癜性肾炎发生率比较

试验组患者紫癜性肾炎发生率为4.8%，低于对照组33.3%（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者紫癜性肾炎发生率比较

2.3 两组患者血液流变学比较

治疗后试验组患者全血黏度、血浆黏度、红细胞比容降低，也低于同期对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血液流变学比较（x ± s）

2.4 两组患者的IL-6、TNF-α比较

治疗后试验组患者IL-6、TNF-α水平降低，也低于同期对照组（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

过敏性紫癜是儿童时期最常发生的血管炎，主要以小血管为病理改变的全身综合征，发病率高，有易复发的特点。病因未完全明确，可能涉及感染、免疫紊乱、遗传等因素。其发生机制以IgA介导的体液免疫异常为主，其中凝血与纤溶机制紊乱在过敏性紫癜发病中也起着重要作用。过敏性紫癜的患儿血液黏度增加，使免疫复合物易在肾小球毛细血管壁的沉积，增加肾损伤的机会。此外，肾损伤还有细胞因子和炎症介质的参与，血清IL-6、IL-8水平在一定程度上可反映炎症活动性。紫癜性肾炎是小儿过敏性紫癜较为常见的脏器并发症之一，是肾小球继发性损害的一种免疫性疾病[8]。早期患者可仅表现为轻微的血尿、蛋白尿，随着疾病的进展可引起肾小球硬化、肾功能衰竭等，因此，早期治疗小儿过敏性紫癜，预防紫癜性肾炎的发生，对患者预后具有重要价值。常规抗紫癜治疗预防紫癜性肾炎效果往往不佳，多个研究结果提示[9-10]，小剂量肝素可减少肾小球系膜细胞的炎性损伤，延缓肾小球硬化等。而目前小剂量肝素在预防小儿紫癜性肾炎方面的研究报道较少。

表4 两组患者的IL-6、TNF-α比较（x ± s）

本研究探讨小剂量肝素预防小儿紫癜性肾炎的临床研究。其结果显示：试验组临床总有效率为90.5%，高于对照组61.9%（P＜0.05）；试验组患者紫癜性肾炎发生率为4.8%，低于对照组33.3%（P＜0.05）；治疗后试验组患者全血黏度、血浆黏度、红细胞比容降低，也低于同期对照组（P＜0.05）；治疗后试验组患者IL-6、TNF-α水平降低，也低于同期对照组（P＜0.05）；因此，小剂量肝素预防小儿紫癜性肾炎患者效果佳，可降低相关血液流变学及炎症介质。这一结果与国内相关研究相一致[11]。相关研究提示[12]，过敏性紫癜患儿较健康体检者具有较高的全血黏度及红细胞比容，血液流变学不佳，黏度增加易增加肾脏免疫复合物的沉积，增加肾脏疾病的发生，同时也不利于疾病的治疗。本研究发现采用小剂量肝素可降低紫癜性肾炎的发生，这可能与肝素可抑制机体炎症反应，降低体内高凝状态有关。相关研究也证实[13]，小剂量肝素对血小板的数量及功能无明显影响，无血小板活化引起的二次肾脏损伤，也不会引起继发性出血。本研究也发现可通过小剂量肝素降低小儿过敏性紫癜患儿体内的IL-6、TNF-α水平，减少机体、肾脏炎性状态及继发损伤，肝素是一种酸性、负电荷的多糖类物质，其可增加患者肾小球负电荷屏障，减少蛋白尿，同时其还可抑制炎性细胞的浸润，可延迟或推迟变态反应[2]。同时也发现肝素减少紫癜性肾炎发生的机制之一是补充阴电荷，增加肾小球电荷屏障[14]。

综上所述，小剂量肝素预防小儿紫癜性肾炎患者效果佳，可降低相关血液流变学及炎症介质，值得临床推广。

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