用沙利度胺、六君子汤加减联合TACE治疗中晚期肝癌的效果探究

谢俊宇，侯恩存

（广西中医药大学附属瑞康医院肿瘤科二区，广西 南宁 530011）

原发性肝癌是临床上常见的一种消化道肿瘤。此病患者在发病的早期通常无典型的临床症状，多数患者都是在病情的中晚期才得到确诊。据统计，仅有20%的肝癌患者有明确的手术指征[1]。进行肝动脉栓塞化疗术（TACE）是治疗中晚期原发性肝癌的常用方法。但有研究发现，单独采用TACE进行治疗的中晚期原发性肝癌患者常会出现发热、乏力、肝功能损害及骨髓抑制等不良反应，从而可严重影响其预后。在本次研究中，广西中医药大学附属瑞康医院联用沙利度胺、六君子汤加减和TACE对18例中晚期原发性肝癌患者进行治疗，取得了令人满意的效果。现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象为2016年9月至2017年9月期间在广西中医药大学附属瑞康医院进行治疗的36例中晚期原发性肝癌患者。这些患者的纳入标准：1）其病情符合《原发性肝癌诊疗规范》（2011年版）中规定的原发性肝癌的诊断标准。2）经病理检查被确诊患有原发性肝癌。3）肿瘤的TMN分期为Ⅱ期或Ⅲ期。4）卡氏评分＞70分。5）预期生存期＞3个月。6）无门静脉主干癌栓。7）本人及其家属均签署了自愿参与本研究的知情同意书。这些患者的排除标准：1）存在癌细胞的广泛远处转移。2）合并有严重的肝肾功能损害。3）合并有食管胃底静脉曲张。4）处于妊娠期或哺乳期。5）合并有活动性感染。6）凝血功能差，且难以纠正。7）合并有精神障碍或无法正常地配合研究。将这36例患者随机分为联合组和对照组（18例/组）。对照组18例患者的平均年龄为（48.5±5.6）岁。联合组18例患者的平均年龄为（48.3±5.3）岁。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。本研究经广西中医药大学附属瑞康医院医学伦理委员会批准进行。

1.2 治疗方法

为对照组患者采用TACE进行治疗。治疗方法是：对患者进行常规的消毒铺巾和局部麻醉。采用seldinger法对其进行股动脉插管，将导管置入其腹腔干动脉后对其进行造影检查。根据肿瘤的具体位置将微导管置入肝动脉的相应部位，然后向肝动脉内灌注以下化疗药物：顺铂（生产企业：南京制药厂有限公司，批准文号：国药准字H20030675）60 mg、羟基喜树碱（生产企业：湖北美尔雅美升药业有限公司，批准文号：国药准字H42022759）20 mg、氟尿嘧啶（生产企业：山西亚宝药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20057995）1000 mg。将10～20 ml的超液态碘化油（生产企业：LaboratorieGuerbet）和20～40 mg的阿霉素（生产企业：深圳万乐药业有限公司）制成混合乳剂。根据肿瘤的大小及血供情况，使用上述混合乳剂对相应的肿瘤供血血管进行栓塞。对于栓塞效果不佳的患者，使用明胶海绵对其肿瘤的供血血管进行栓塞。治疗后，对患者进行补液、保肝、止吐等辅助治疗。在应用TACE进行治疗的基础上，为联合组患者加用沙利度胺和六君子汤加减进行治疗。沙利度胺（生产企业：常州制药厂有限公司，批准文号：国药准字H32026129）的用法是：口服，初始剂量为200 mg/d，之后根据患者的病情为其增加用药量（最大剂量不得超过600 mg/d）。用药7 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。六君子汤加减的药物组成和用法是：党参20 g、黄芪20 g、白术15 g、茯苓15 g、陈皮10 g、法半夏10 g、白芍10 g、丹参15 g、郁金10 g、木香10 g、枳壳10 g、白花蛇舌草30 g、炙甘草6 g，随证加减。水煎服，1剂（300 ml）/d，分3次服下。用药7 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

对比两组患者血清甲胎蛋白（AFP）及血管内皮生长因子（VEGF）的水平、食欲的改善率、体重的增加值、严重肝功能受损的发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0软件对本研究中的数据进行分析。计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者AFP、VEGF水平的对比

治疗前，两组患者AFP、VEGF的水平相比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合组患者AFP、VEGF的水平均低于对照组患者（P＜0.05）。详见表1。

表1 治疗前后两组患者AFP、VEGF水平的对比（ng/mL，±s）

表1 治疗前后两组患者AFP、VEGF水平的对比（ng/mL，±s）

注：与治疗前比较*P＜0.05，与对照组比较：#P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后AFP VEGF AFP VEGF联合组 582.31±165.12 212.32±96.28 161.11±33.27*#163.15±51.21*#对照组 581.24±163.72 211.28±97.39 237.84±61.39*297.16±82.38*

2.2 治疗后两组患者食欲的改善率、严重肝功能受损的发生率和体重增加值的对比

治疗后，联合组患者食欲的改善率为94.44%（17/18），其严重肝功能受损的发生率为5.56%（1/18）,其体重的增加值平均为（1.14±1.72）kg；对照组患者食欲的改善率为33.33%（6/18），其严重肝功能受损的发生率为33.33%（6/18）,其体重的增加值平均为（0.61±0.71）kg；联合组患者食欲的改善率和体重的增加值均高于对照组患者，其严重肝功能受损的发生率低于对照组患者（P＜0.05）。

3 讨论

原发性肝癌具有起病隐匿、进展迅速等特点，多数患者都是在病情的中晚期才得到确诊，从而延误了最佳的治疗时机。肝脏肿瘤组织的血供有95%～99%来自肝动脉，而肝脏正常组织的血供有70%～75%来自门静脉，仅有20%～25%来自肝动脉[2]。因此，临床上常采用TACE治疗中晚期原发性肝癌。但有研究表明，单独采用TACE进行治疗的中晚期原发性肝癌患者常会出现发热、乏力、肝功能损害及骨髓抑制等不良反应，从而可严重影响其预后。沙利度胺属于谷氨酸的衍生物。此药可直接作用于肿瘤基质细胞，有效地抑制VEGF的表达，减少细胞因子的分泌，阻断其与受体相结合，从而可起到抑制血管生成的作用。中医认为，原发性肝癌主要是由于脾胃亏虚、气血生化不足、气机失调、胃气不降引起的。《金匮要略》中说：“夫治未病者，见肝之病，知肝传脾，当先实脾”。可见，治疗原发性肝癌应从健脾理气方面着手。有研究指出，联用六君子汤加减和TACE对中晚期原发性肝癌患者进行治疗可有效地改善其肝功能，降低其骨髓抑制的发生率[3]。本研究的结果显示，治疗后，联合组患者食欲的改善率和体重的增加值均高于对照组患者，其AFP及VEGF的水平、严重肝功能受损的发生率均低于对照组患者。

综上所述，用沙利度胺、六君子汤加减联合TACE治疗中晚期肝癌可有效地抑制患者VEGF的高度表达，改善其食欲，增强其体质，降低其严重肝功能受损的发生率。