体外诊断试剂的生产及质量管理

吴源

【摘要】我国体外诊断试剂行业是一个起步较晚发展迅速的行业，每年都会出现由于诊断错误导致临床治疗方案错误的事情发生，严重威胁人们的身体健康和生命安全。因此，对体外诊断试剂的生产管理已经势在必行。本文在介绍概念的基础上，通过总结体外诊断试剂的发展历史，结合现在的监管状况，提出带对我国体外诊断试剂的监管对策和建议。

【关键词】体外诊断试剂；生产；质量管理

在我国由于历史原因，在改革开放之前一直沿用临床科室自行配制检测试剂进行临床检验，所配制的试剂由医院自行管理管理。到20世纪90年代，产品化体外诊断试剂进入临床，为了顺应当时医疗卫生的需求，卫生部发文“卫药政发（90）第291号关于调查临床检验体外诊断试剂生产单位基本情况的通知”，在此之后卫生部有多次发文，规定了体外诊断试剂的申报品种、范围、程序、资料等内容，体外诊断试剂开始有了相对应的监管。直至2007年正式出台了体外诊断试剂注册管理办法（试行）（国食药监械[2007]229号），以及其后的体外诊断试剂生产实施细則（试行）（国食药监械[2007]239号等文件，体外诊断试剂正式进入规范化管理。

近年来，由于体外诊断试剂发展迅速，国内IVD主要集中在3大领域，其中生化诊断试剂和免疫诊断试剂仍将会是其中最大的两个市场，合计占市场份额的60%（见图1）。

一、我国质量管理规范的法律依据

体外诊断试剂的从定义和《中华人民共和国药品管理法》中第一百条药品的定义进行了明确的区分，将体外诊断试剂彻底放在了医疗器械的行列。在试行版法规实施8年之后，国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械生产质量管理规范的公告（2014年第64号），将试用版文件正式变成正式执行版文件，体外诊断试剂彻底和其他医疗器械有了同等身份。

医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂特殊要求共七章，明确对不同于类型体外诊断试剂的要求。其中厂房与设施章节的特殊要求彻底结束了体外诊断试剂随处可生产、随处可检验的局面，从此体外诊断试剂的生产环境与药品要求相一致。而设计开发要求的提出，让体外诊断试剂不同于一般医疗器械的工艺、稳定性等指标有了法规的依据。体外诊断试剂大部分为冷藏冷冻储存，故医疗器械经营管理规范对经营体外诊断试剂明确提出了必须建立冷链，且发布了医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南的公告（2016年第154号），逐步开始全方位的管理体外诊断试剂从研发到运输的全流程。

二、体外诊断试剂的生产管理和质量监控

体外诊断试剂生产质量共提出了十一章的要求，但从今年飞检的结果可以看出，各生产企业属于查必整改，仅2018年1月至12月15日期间，国家药品监督管理局公布的体外诊断试剂飞检不合格企业共6家。通过对不合格描述的解读，主要不合格原因还是集中在可追溯性的要求上，对于部分问题的描述明显可以看出检查人员对于企业的文件规定和企业实际执行情况的质疑，检查结果大部分为限期整改、停产整改。由于我国的监管现状，只有在出现医疗事故之后才可能进行立案调查，而体外诊断试剂由于应用于人体外的特殊性，很难有明确的证据证明产品其产品的问题，对于未按照要求生产的企业，监管机构很难从临床使用中得到明确的问题所在。若按照监督管理条例进行抽检，中检所能够提供的体外诊断试剂的对照品仅有98种，在上千种的体外诊断试剂面前，国标对照品瓶种不足百分之一。又由于体外诊断试剂的特殊性，现只有部分省级检验所和部分国家级检验所具备检验的能力，这些检验单位基本还有注册检验业务、科研课题等，基本没有多余的精力进行产品质量检测。

三、国内外现有管理体系

中国药品生产管理质量规范简称为GMP，包含体外诊断试剂的中国药品的生产质量管理标准要求。美国FDA医疗器械质量体系规范标准，简称为QSR，体外诊断试剂步入美国市场的标准，是GMP在医疗器械管理当中的应用。欧盟委员会在1998年10月正式通过了EC/79/98体外诊断医疗器材指令，简称为IVDD指令，而且在当年的12月的第L331号欧盟公报上发布公告。依据公告的内容，欧盟其中的所有成员国必须要在2000年6月之前来完成执行本次指令所涉及的相关法规命令修改与公告，从2003年年末开始，全部的欧盟成员国所出售的体外诊断医疗器材，都必须要按照本次指令来完成符合性的评测程序，并且标明CE标志，才可以在欧盟国家地区上市。

四、小结

综上所述，体外诊断试剂由于直接或间接的指导临床诊疗方案的制定，是需要严格管理的产品。由于此项工作的特殊性，首先还是需要加强法律法规的监管，努力做到过程监督，结果管理，各检查人员和企业需要努力提升专业技能水平，树立现代化的科技意识和管理意识，让管理工作更加科学化和艺术化，当然，还必须要有健全的监督调制及时和严格的管理审查制度。