朱道明
摘 要:由细菌、病毒、支原体、衣原体等多种病原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科,其中细菌性感染最为常见,因此抗菌药物也就成为临床最广泛应用的药物之一。在抗菌药物治愈并挽救了许多患者生命的同时,也出现了由于抗菌药物不合理应用导致的不良后果,如不良反应的增多,细菌耐药性的增长,以及治疗的失败等,给患者健康乃至生命造成重大影响。抗菌药物的不合理应用表现在诸多方面:无指征的预防用药,无指征的治疗用药,抗菌药物品种、剂量的选择错误,给药途径、给药次数及疗程不合理等。目的观察第三代头孢菌素的不良反应,包括过敏反应、泌尿系统的不良反应、血液系统的不良反应、神经系统的不良反应、二重感染等。防治方法严格使用指征,预防为主,发现不良反应多数为对症治疗。结论第三代头孢菌素在抗感染方面显示出极大的优越性,但其不良反应也不容忽视,只有科学,合理,规范地应用此类药物,才能使其更好地服务于患者。
关键词:第三代头孢菌素;抗生素;不良反应与防治
第三代头孢菌素(头孢哌酮、頭孢曲松、头孢他啶、头孢三嗪等)对革兰氏阳性菌具有相当或一定的抗菌活性,但较第一、第二代头孢菌素弱。而对大多数革兰氏阴性菌,第三代头孢菌素具有极强的抗菌活性(包括肠杆菌科的耐药条件致病菌),有些品种,如头孢他啶、头孢哌酮等,对绿脓杆菌、不动杆菌等耐药性极强的细菌也有相当强大的作用,且对革兰氏阴性菌所产的绝大多数β-内酰胺酶极度稳定(ESBLs、AmpC等除外),但是这类头孢菌素对革兰氏阳性菌所产的β-内酰胺酶稳定性较差,细菌容易产生耐药性。头孢菌素类抗生素是以头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料,在其母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)加接不同的侧链而形成的一类广谱半合成抗生素,头孢菌素类以其抗菌谱广、杀菌力强、耐酸、耐酶、副作用小而广泛应用于临床,但随着临床应用的增加,其不良反应也时有报道,其中又以头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶等在内的第三代头孢菌素类的不良反应报道最为普遍,已引起医药界的广泛关注。
1、不良反应:过敏反应为头孢菌素类药物最重要的不良反应,发生率约为0.5%-10%,临床主要表现为皮疹、药物热、哮喘,严重者可致药物过敏性休克甚至死亡。据调查,第三代头孢菌素药物过敏反应呈上升趋势,其过敏性休克的发生率居头孢菌素类的首位。头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松的皮疹发生率分别为2.2%、1.8%、1.3%。在头孢菌素类药物过敏性休克的病历中,头孢噻肟占17.7%,头孢哌酮占13.3%,头孢曲松占11.3%。消化、泌尿系统的不良反应胃肠道反应为第三代头孢菌素类最常见的不良反应,发生率约为3.6%-10.8%,主要表现为腹泻。近年来,多有第三代头孢菌素引起消化道出血的报道,尤以头孢哌酮发生率居高,这可能与头孢哌酮抑制或破坏肠道内合成维生素K的正常菌群失调而使凝血酶原复合物生成减少有关,同时头孢菌素均有不同程度的肾毒性,故对肾脏疾病或肾功能不全的患者应慎用。
2、防治:严格使用指证,严格掌握第三代头孢菌素抗生素的适应症,合理选择药物及用量和方法,防止滥用,过量应用,用药前应详细询问病史,对有药物过敏史或过敏体质者应慎用本类药物,用药前应以该药原液做皮试,在应用过程中密切观察患者情况,并做好急救准备,以便及时抢救。由于第三代头孢菌素类为广谱杀菌剂,经肠道排泄率高,易使肠道菌群失调引起B族维生素和维生素K的缺乏。用药前做好各项预防工作,在有营养不良、肾功能不全、溃疡、血友病等方面的患者应用,极有可能导致凝血功能异常的患者及老年人应用时应尽量避免大剂量,长疗效应用该药物,并及时补充维生素K,以使凝血酶原及时恢复。另外,肝素、华法林、阿司匹林等药物可抑制凝血过程,故不宜与第三代头孢菌素类药物合用,由于本类药物的中枢神经系统反应绝大部分发生肾功能不全的患者,因此,本类药物应慎用于儿童,老年人和肾功能不全者,必要时应按内生肌酐清除率调整剂量,在治疗过程中一旦发生伪膜性肠炎应立即停药,卧床休息,轻者可以很快改善,重者应给与补液。 掌握第三代头孢菌素抗生素适应证 充分严格的掌握其适应证,药物选择及剂量运用中合理规范,了解药物在体内的影响作用因素,防治过量或滥用的发生。大剂量使用该类药物,一些抑制凝血过程药物如华法林、肝素等,不易与其同用,以此来预防因应用该类药物引起的凝血障碍。另外,儿童、肾功能不全者、老人应慎用该类药物,必要时应按生肌酐清除率来合理调整药物使用剂量,以此来避免因应用该类药物引起的中枢神经系统反应。当患者需要使用第三代头孢菌素类药物的时候,必须要经过严格的过敏试验(皮试)才能够进行使用。进行皮试的皮试液浓度一般为300 mg/L,在进行皮试的过程当中护士要加强巡视,做到严密的观察,如果发生任何不良过敏反应应及时的进行抢救。当两种药物需要进行连续的输注的时候,在输完一种药物之后加输空白溶媒或者是对输液管进行反复的冲洗,或者是更换输液器并且对输液管进行冲洗才能够对下一种药物进行输液,这样可以有效地避免不良事件的发生。
任何药物都有两重性,既能治病,又有致病的功能。总之,第三代头孢菌素类药物在抗感染治疗显示其优越性外,其临床中遇到的不良反应也需要我们高度重视。临床中只有合理、规范的用药,不断提高用药水平,从而达到真正的安全、有效、才能更好的发挥其治疗的优越性。
参考文献:
[1]王攀,王进.口服头孢菌素的临床应用进展[J].中国执业药师,2011,(06).
[2]人民卫生出版社.药用植物学[M].北京:人民卫生出版社,207.08.01.
[3]颜正华.中药学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2006.01.01.
[4]胡晋红.头孢菌素类抗生素[A].新编常用药物手册[M].北京:金盾出版社,2009.03.01.