13例急性间歇性卟啉病患者的临床特征和诊疗分析

张建，胡义亭，侯洪涛，郑吉敏，刘娜，赵红伟，白云，苏少慧，王玉珍

血卟啉病是一种血红素合成过程中某些特异酶缺乏所致的卟啉代谢异常综合征［1］。急性间歇性卟啉病（AIP）是由于卟胆原脱氨酶（PBGD）缺乏所致，AIP临床表现主要有腹痛、神经病变和精神异常［2］。AIP急性发作的诱因包括饮酒，月经期，感染，抗癫痫、镇静安眠、某些避孕药等药物，妊娠，分娩等［3］。因AIP急性发作可能是致命的，有报道AIP急性发作的病死率在25%左右，并且其临床表现谱广、无特异性、极易误诊和漏诊［4］。本研究拟探讨AIP的临床特点及诊治方法，以期对AIP进行早期诊断及治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年3月—2017年6月在河北省人民医院住院治疗的13例AIP患者，均为女性；年龄21～37岁，平均年龄（26.4±4.5）岁。AIP的诊断依据临床诊断标准［4］：当患者出现间歇性腹痛、尿色加深（或尿液阳光下晒后变为暗红色）、神经精神症状时，经查细胞内锌卟啉增高（参考范围0～4.7 μg/gHb）、尿卟胆原（PBG）、尿卟啉为阳性确诊为AIP。本研究经本院伦理委员会审批通过，本研究患者对治疗均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料收集 收集患者临床表现（一般状况、主诉及体征、尿液在阳光下暴晒2 h前后颜色变化），确诊前诊治经过，既往病史。

1.2.2 实验室检查 细胞内锌卟啉、PBG、尿卟啉、血红蛋白、血钠、血总胆红素、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）。

1.2.3 治疗方法 首先去除诱发AIP的原因，如避免月经期、控制感染、停用可疑药物、纠正电解质紊乱等。13例患者均静脉滴注高浓度葡萄糖（200～300 g/d）或给予高碳水化合物饮食；抢救危重AIP患者时静脉滴注精氨酸血红素。记录治疗疗效及出院后随访结果。

1.3 统计学方法 计数资料采用相对数表示。

2 结果

2.1 临床资料 3例患者有发热；7例患者有恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，无咯血；8例患者有腹部压痛；10例患者有腹痛，排气、排便减少，全身乏力不适，心动过速。13例患者尿液均呈橘红色，在阳光下暴晒2 h后均变为暗红/酒红色（见图1，本文彩图见本刊官网www.chinagp.net电子期刊相应文章）。7例患者发作诱因为月经来潮、劳累、上呼吸道感染。在确诊前，9例患者误诊为肠梗阻，其中2例患者因误诊为肠梗阻而行手术探查，2例患者误诊为急性阑尾炎，1例患者误诊为急性胰腺炎。4例患者在病程中有癫痫发作，2例患者在病程中出现呼吸肌麻痹。1例患者为妊娠期间确诊。13例患者既往体健，均无光感性皮损。

2.2 实验室检查结果 12例（12/13）患者细胞内锌卟啉增高；13例（13/13）患者PBG阳性；8例（8/13）患者尿卟啉阳性；10例（10/13）患者贫血，其中9例为轻度贫血，1例为中度贫血；6例（6/13）患者血钠降低；血总胆红素均正常；7例（7/13）ALT异常；4例（4/13）AST异常（见表1）。

图1 患者尿液阳光暴晒前及暴晒2 h后颜色变化Figure 1 Color changes of the patients' urine before and after the 2 h sun exposure

表1 13例患者部分实验室检查结果Table 1 The partial results of laboratory for 13 patients

2.3 治疗效果 6例患者应用精氨酸血红素进行抢救并控制AIP发作，其余患者应用高浓度葡萄糖进行治疗并控制AIP发作。所有患者出院后随访3个月，未复发。

3 讨论

血卟啉病是一种血红素合成途径中某些酶缺乏所致的卟啉代谢紊乱疾病，依据8种缺乏酶分为8种类型，AIP在8种类型中最为常见［1］。血卟啉病根据血卟啉的生成部位分为肝性卟啉病和红细胞生成性卟啉病，AIP属于肝性卟啉病。AIP是由于血红素合成过程中PBGD缺乏导致血红素前体物质5-氨基乙酰丙酸及PBG明显增多，并在肝脏中蓄积，进而在尿中排泄增多［5-6］。AIP急性发作可能是致命的，因此探讨其临床特征和对其诊疗进行分析，有助于早期诊断和及时治疗，以降低病死率。

本研究结果显示，13例患者中，12例（12/13）细胞内锌卟啉增高；13例（13/13）PBG阳性；8例（8/13）尿卟啉阳性。因PBG在紫外线下可转变为发出红色荧光的卟胆素和尿卟啉，故尿液在阳光暴晒下可以变为暗红/酒红色，因此上述变化亦有一定的诊断作用。既往研究通过检测患者血清、尿液及粪便中卟啉化合物浓度可以对疾病做出诊断，疾病缓解期的卟啉化合物浓度正常［7］，故本研究中也是依据上述诊断方法。

本研究结果显示，10例患者有腹痛，排气、排便减少，全身乏力不适，心动过速；7例患者恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，无咯血。AIP最常见的症状表现在胃肠道和神经系统，85%～95%的急性发作期AIP患者出现腹痛，且腹痛剧烈、位置不固定，有时伴有腹胀、便秘、恶心、呕吐，肠鸣音可减弱［3］，这与本研究结果一致。AIP发作时常有剧烈腹痛，易被误诊为急腹症，如急性阑尾炎、肠梗阻、急性胰腺炎等，且部分患者因误诊为肠梗阻或急性阑尾炎而行不必要的手术治疗。本研究结果显示，9例患者在确诊前误诊为肠梗阻，其中2例因误诊为肠梗阻而行手术探查，2例在确诊前误诊为急性阑尾炎，1例在确诊前误诊为急性胰腺炎。

本研究结果显示，4例患者在病程中有癫痫发作，2例患者在病程中出现呼吸肌麻痹。既往临床研究得出，AIP的神经系统症状可以表现为周围神经病（四肢麻木、疼痛、无力等）、自主神经症状（心动过速、高血压、出汗、震颤等）、中枢神经系统症状（抽搐、意识障碍等）和精神症状（失眠、焦虑、幻觉、谵妄等）［8］。此外血管升压素分泌失调综合征所致低钠血症亦较常见［9］，本研究中有6例患者出现血钠降低。AIP患者出现低钠血症的原因主要是积聚的卟啉前体物质作用于下丘脑，导致血管升压素分泌失调，也就是血管升压素分泌失调综合征［10］。

AIP目前尚无根治性的治疗方法，但积极寻找并去除诱因很重要。本研究中1例患者为妊娠期间确诊，7例患者发作诱因为劳累、月经来潮、上呼吸道感染，对其进行控制可以避免急性发作。高糖饮食或输注高糖可以起到一定的治疗作用。13例患者均静脉注射高浓度葡萄糖（200～300 g/d）或给予高碳水化合物饮食。静脉滴注精氨酸血红素是治疗和抢救危重AIP的有效手段，6例患者应用精氨酸血红素进行抢救并控制AIP发作，其余患者应用高浓度葡萄糖进行治疗并控制AIP发作。多数AIP患者经过治疗能够缓解，有些患者会发展为慢性卟啉病，亦有部分重症发作是致命性的［11］。

综上所述，AIP是一种罕见病，临床表现缺乏特异性、易误诊，对本病临床特点进行探讨，可以提高对该病的认识，早期治疗能改善预后。精氨酸血红素和高浓度葡萄糖是治疗和抢救AIP 的有效手段，能及时缓解临床发作，降低病死率。本研究病例数较少，随访时间较短，存在一定局限性，希望以后有大样本研究进一步揭示AIP临床特征和诊治疗效。

本文无利益冲突。

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