动物病毒性疾病疫苗的研究进展

摘要：畜禽养殖在农业经济的发展和建设中有着非常重要的地位，畜禽病毒性疾病也是目前造成畜禽养殖业损失的一大类疾病，因此，畜禽病毒性疾病防治水平的发展和提高对畜禽养殖的效益具有积极意义。目前来看，疫苗接种仍然是防控疾病的最有效措施之一。本文对动物病毒性疾病疫苗的研究方法做了整理和归纳，以期为今后的研究提供参考。

关键词：动物；病毒性疾病；疫苗

中图分类号： S855 文献标识码： A DOI编号： 10.14025/j.cnki.jlny.2018.10.038

1疫苗种类

1.1减毒活疫苗

减毒活疫苗较灭活苗来讲，接种次数、免疫力等占优，且可以产生交叉保护，存在体液、细胞和黏膜三种免疫模式。但其有不能批量生产、有突变强毒的可能，繁殖力水平不稳定，难以获得高滴度病毒液的缺点。

1.2 亚单位疫苗

大分子抗原所携带的多种特异性抗原决定簇中，只有少量的抗原部位对保护性免疫应答起作用。通过化学分解或有控制性的蛋白质水解方法，可以提取细菌、病毒的特殊蛋白质结构，并筛选出有免疫活性的片段从而制成疫苗，即利用微生物的某种表面结构成分（抗原）制成不含有核酸但能诱发机体产生抗体的疫苗[1]。亚单位疫苗最大优点是使用时不必检测血清型，可以在全世界通用。

1.3 重组病毒载体疫苗

利用遗传工程技术分离血凝素基因，并插入其他的载体病毒从而构建表达HA的重组病毒，此种病毒可在体内复制表达HA蛋白，从而诱导机体产生针对AIV的免疫保护力。2006年，我国在野外试验中证明了以新城疫病毒为表达载体的重组禽流感疫苗的良好保护作用[2]。

1.4 DNA疫苗

DNA疫苗是基于基因重組技术定向的构建含有病原体抗原基因片断的重组DNA的真核表达载体。疫苗接种后，在宿主细胞内进行目的基因的复制、转录和翻译，并表达目的抗原，刺激机体产生免疫应答，达到预防疾病的目的[3]。由于制作方法简单易行，便于储存，且质粒DNA不会诱导机体产生针对质粒本身的抗体，DNA疫苗可以用于多次接种[4]。

1.5复制缺陷性疫苗

其疫苗不会在细胞内产生有感染性的病毒颗粒[5]，例如，如缺失NS2蛋白的流感病毒颗粒复制过程中不会在细胞内产生有感染性的病毒颗粒，原因是NS2蛋白直接参与病毒基因组RNA从胞核转运至胞浆的运送，没有该蛋白的情况下基因组RNA不能在胞浆中完成新的病毒粒子组装，从而不能产生有感染性的病毒颗粒[6]。

1.6通用疫苗

该类疫苗以流感病毒中高度保守的蛋白结构域，如M2蛋白胞外域（M2e）、HA蛋白的茎部结构域以及其他的保守抗原表位为免疫原，激发机体产生广泛的保护来应对不断变异的流感病毒。根据设计原理，通用疫苗适用于被接种动物抵抗多种AIV变异株或亚型的感染，并能有效刺激机体的免疫应答，这类疫苗也是未来新型禽流感疫苗的研发方向之一。

1.7裂解疫苗

以流感病毒为例，用原始毒种接种SPF鸡胚尿囊腔培养收获的病毒液为主代种子批，用主代种子同样接种SPF鸡胚培养为工作种子，工作种子批直接用于疫苗制造。该疫苗含全病毒蛋白，无类脂。是用化学试剂处理过的病毒，这种裂解疫苗比全病毒疫苗副作用小，但效果稍差[7]。

1.8病毒样颗粒疫苗

病毒样颗粒（VLPs）是由病毒的一个或多个结构蛋白自动组装而成的空心颗粒，无核酸，不能自主复制。VLPs没有感染性，免疫原性强，可作为免疫原，通过与病毒感染机体类似的方法呈递给免疫细胞，从而高效的诱导机体产生免疫保护反应。此外，VLPs表面具有可重复的高密度的表达抗原表位，能够诱导全面机体的免疫反应（体液免疫和细胞免疫）。高度的免疫原性和安全性使其成为专家研制安全高效的预防病毒病疫苗的候选疫苗。

1.9全病毒灭活疫苗

包括灭活同源疫苗和灭活异源疫苗两类，主要应用于禽类病毒性疾病的预防和治疗[6]。通常采用的接种方式为肌肉或皮下注射，主要是刺激机体产生体液免疫反应，产生细胞免疫的能力较差。

2展望

目前，疫苗接种仍然是防控动物病毒性疾病最有效的措施之一，但绝大部分疫苗都不能提供消除性免疫，不能阻止强毒病原体的感染和复制，但能提供临床保护，并抑制强毒的繁殖。新型疫苗的研究，应与病原体分子流行病学、免疫学原理、病原体基因组学和蛋白质工程学研究相结合。在实际使用中，需要注意母源抗体及基础免疫两方面的使用和干扰，合理的免疫程序的制定，只能建立在免疫检测、风险分析和副反应分析的基础上。

参考文献

[1]厚华艳，梁武，吕茂杰，杨保收.猪传染性胸膜肺炎亚单位疫苗研究进展[J].动物医学进展，2015，36（02）：84-88.

[2]湛琳丽.禽流感全病毒灭活疫苗和重组活载体疫苗的研究进展[J].畜禽业，2015（08）：17-19.

[3]Sobhkhez M， Krasnov A， Chang CJ，etal.Transcriptome analysis of plasmid-induced genes sheds light on the role of type I IFN as adjuvant in DNA vaccine against infectious salmon anemia virus[J].PLoS One. 2017，12（11）.

[4]杨海，王芳宇.DNA疫苗的研究进展[J].中国畜牧兽医，2013，40（01）：72-76.

[5]Mason PW， Shustov AV， FrolovI.Production and characterization of vaccines based on flaviviruses defective in replication[J].Virology. 2006，351（02）：432-443.

[6]谭伟，谢丽基，谢芝勋.禽流感病毒疫苗研究进展[J].南方农业学报，2014，45（08）：1492-1497.

[7]赵秦，余黎，周旭，靳毅，包红，胡广宏.流行性感冒裂解疫苗的研制[J].微生物学免疫学进展，2002（03）：11-16.

作者简介：陈竞，在读硕士研究生，研究方向：动物传染病学。