诺和锐特充治疗妊娠合并高血糖状态的临床效果及安全性观察

（1宁夏医科大学临床医学院 宁夏 银川 750004）

（2宁夏医科大学总医院内分泌科 宁夏 银川 750004）

陈晓霞1 雷晨（通讯作者）2

妊娠合并高血糖状态有两种情况，一种为妊娠前即存在糖尿病，称为“糖尿病合并妊娠”，另一种为妊娠前机体糖代谢正常或潜在糖耐量减退，妊娠期间方才确诊的糖尿病，称为“妊娠期糖尿病（GDM）”。妊娠合并高血糖状态在孕妇中属常见，其中妊娠期糖尿病发生率约为18.9%，且存在逐年增高的趋势[1]。众所周知，妊娠期是一个较为特殊的时期，而糖尿病孕妇的临床经过相比其他患者更为复杂，伴有一定的妊娠期母子风险因素，因此需给予足够重视。诺和灵30R是一种精蛋白生物合成人胰岛素注射液，是临床治疗妊娠期糖尿病的常用药，然而近年来的临床报道该药物疗效差异较大，存在一定不良反应。诺和锐特充则是近年来治疗妊娠合并高血糖状态的新型用药方案，有研究指出该药物在治疗妊娠合并高血糖状态患者中具有较好疗效，可缩短血糖达标时间、减少胰岛素用量、缓解患者治疗期间不良反应，安全性较高[2]。本次研究选择2016年10月—2017年10月笔者所在医院收治的妊娠合并高血糖患者90例为研究对象，分为研究组和对照组，观察诺和锐特充在治疗妊娠合并高血糖状态的临床应用，评价其疗效与安全性，旨在为妊娠合并高血糖状态的治疗用药方案选择提供参考依据，现总结如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年10月—2017年10月笔者所在医院收治的妊娠合并高血糖状态患者90例为研究对象，按建档顺序前后分为对照组45例，年龄22～38（26.3±2.3）岁，病程1～6（3.3±0.3）个月，其中经产妇17例，初产妇28例；研究组45例，年龄23～39（25.5±1.6）岁，病程1～6（3.5±0.5）个月，其中经产妇15例，初产妇30例；两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；

纳入标准：进入研究的患者均符合WHO妊娠合并高血糖状态的临床诊断标准。

排除标准：（1）伴有肝肾功能不全者；（2）合并严重急慢性并发症者；（3）伴有严重心脑血管疾病者；（4）对本次研究中药物存在过敏征象者；（5）伴有严重精神疾病者；（6）治疗依从性较差者。

1.2 方法

两组患者均给予妊娠期基础血糖控制、饮食治疗、纠正机体水电解质与酸碱平衡、孕期母儿监护等，在此基础上：对照组给予诺和灵30R餐前30分钟皮下注射治疗，研究组则给予诺和锐特充餐前5分钟皮下注射治疗，具体注射次数、剂量根据孕妇血糖酌情调整。

1.3 观察指标

对两组孕妇治疗期间各时段血糖水平变化，即空腹血糖与餐后2h血糖水平监测记录，并检测孕妇胰岛素抵抗改变情况、胰岛细胞分泌功能等指标。

1.4 疗效判定标准

本次研究疗效根据患者治疗后血糖恢复情况、分娩情况、新生儿健康等情况评估；即：（1）显效为孕妇接受治疗后血糖水平恢复正常，成功完成分娩，且新生儿表现健康；（2）有效为孕妇接受治疗后血糖水平改善明显，成功分娩，新生儿表现良好；（3）无效为孕妇接受治疗后各指标达不到上述标准；总有效率=显效+有效率。

1.5 统计学方法

采用SPSS20.0统计软件包建立数据库，计量资料若符合正态分布采用±s表示，两组间年龄、病程的比较均采用独立样本t检验。计数资料采用“率”表示，组间比较采用χ2检验。两组等级结局资料的比较采用秩和检验。检验水准为α=0.05。

2.结果

2.1 两组孕妇疗效比较结果

研究组治疗效果明显优于对照组，差异具有统计学意义（Z=-4.091，P=0.000）。总有效率也明显高于对照组（χ2=4.722，P=0.030）（见表1）。

表1 两组孕妇疗效比较结果

2.2 两组治疗前后各指标水平改善差异

治疗前两组血糖水平（空腹血糖、餐后2h血糖）、HOMA-β、HOMA-IR等指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗后明显改善，且研究组改善效果优于对照组（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后各指标水平变化（±s）

表2 两组治疗前后各指标水平变化（±s）

注：与治疗前相比，*表示P＜0.05；与对照组相比，#表示P＜0.05。

分组 时间 血糖水平（mmol/L） HOMA-β HOMA-IR空腹 餐后2h研究组 治疗前 6.9±0.6 10.9±2.2 1.2±0.2 4.7±1.8治疗后 4.8±1.3*# 6.5±1.8*# 0.9±0.3*# 2.6±0.4*#对照组 治疗前 7.0±0.5 11.0±2.1 1.3±0.3 4.8±2.3治疗后 5.9±0.8* 9.3±1.9* 0.5±0.3* 3.5±0.6*

2.3 两组妊娠结局与并发症发生率比较

从两组妊娠结局与并发症指标来看，研究组经治疗后出现1例新生儿窒息表现（2.22%），1例（2.22%）孕妇出现低血糖表现；对照组则新生儿窒息者2例（4.44%），胎儿窘迫出现4例（8.89%），孕妇低血糖出现6例（13.33%）；可以看出对照组的并发症发生率明显高于研究组，差异具有统计学意义（χ2=8.459，P＜0.01）。

3.讨论

妊娠合并高血糖状态在我国较为常见，而孕妇又属于特殊患者，故临床治疗更具复杂性。另外妊娠合并高血糖状态的出现导致母婴并发症增加，可很大程度的造成新生儿早产、窒息、胎儿窘迫等不良结局，重者会对新生儿健康造成严重影响[3～4]。对孕妇而言，妊娠期伴随的正常激素水平变化合并高血糖后，可提升其临床相关疾病的发生率，如内分泌紊乱、电解质代谢异常、低血糖、高血压等。究其发病机制，有报道认为可能为：胰岛素受体信号转导通路异常、肥胖的参与及β细胞功能缺陷[5]。诺和灵30R是临床治疗妊娠合并高血糖状态的常见用药，属双效胰岛素制剂，该药物经皮下注射后，起效时间在30min左右，最大浓度时间则为2～8h，可持续24h，该药物的降血糖作用机制，经总结分析为此药物经注射后，药物可充分与患者肌肉、脂肪细胞中胰岛素受体相互结合，进一步促进葡萄糖的吸收，在加大患者日常对糖吸收的同时，可进一步抑制肝脏葡萄糖的释放，达到改善患者血糖水平的治疗目的。但近年来的报道指出，该药治疗妊娠合并高血糖状态疗效存在较大进展空间，对妊娠期患者治疗有待考量，需寻找一种更有效、更安全的药物。诺和锐特充为门冬胰岛素注射液，属速效人胰岛素类似药物，此药物经注射后，在患者餐后4h内，其可溶性人胰岛素起效较快，促进患者血糖浓度下降，其作用降糖机制与诺和灵30R一致，均通过充分结合患者脂肪或（和）肌肉中的胰岛素受体，使其细胞对葡萄糖吸收利用最大化，同时对肝葡萄糖的输出加以有效抑制，完成控制血糖水平的作用。另外，诺和锐特充可短时间将胰岛素功效充分发挥，促进其自身机体内碳水化合物的延缓，另外该药物通过人体中有效的人体胰岛素β链脯氨酸转变机制，最终形成天门冬氨酸，其药物内大量分子蛋白对孕妇治疗期间胎儿影响较小，故安全性更高[6～7]。本次研究发现研究组治疗总有效率明显高于对照组，且研究组血糖水平（空腹血糖、餐后2h血糖）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等指标均改善效果优于对照组，研究组的妊娠结局和并发症发生情况也明显优于对照组。提示诺和锐特充在妊娠合并高血糖状态的治疗有显著疗效，与陈宏，陈艳芳[8]等人的研究结果一致。

综上所述，诺和锐特充应用于妊娠合并高血糖状态患者的临床治疗中疗效确切，有助于改善患者血糖与胰岛功能水平，缓解因妊娠合并高血糖状态带来的相关不良影响，可进一步提升临床治疗有效率，为妊娠结局提供安全保障，具有较高临床应用与推广价值。

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