不同治疗方案对肾移植术后中枢神经系统并发症的影响

付磊

（四川长城肾脏病医院 四川 成都 610000）

中枢神经系统症状是肾移植术后常见并发症，术后大量应用免疫抑制剂是其主要发生风险因素之一，因此，如何选择合理免疫抑制剂对降低肾移植术后相关并发症率尤为重要[1]。对此，本研究对我院92例患者肾移植术后的临床资料进行回顾性分析，以评估他克莫司（FK506）为主和抑环孢素A（CsA）为主的治疗方案对患者术后中枢神经系统并发症的影响，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年4月—2017年3月期间我院收治的92例肾移植术后患者，其中男72例，女20例；年龄20～74岁，平均（58.3±2.7）岁。排除既往有神经系统疾病、头部外伤史、重要脏器功能障碍、对本研究用药过敏者、正接受其他临床试验研究者、临床资料不全者。随机分为A组和B组各46例，两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组予以不同的三联免疫抑制方案治疗，其中吗替麦考酚酯胶囊（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20031240，规格：0.25g/粒）1g/次，2次/d；强的松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格：5mg/片）30mg/次，1次/d，10d后每周减量5mg，直至10mg/d时维持。

A组在此基础上加用他克莫司胶囊[杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20094027，规格：0.5毫克/粒(按他克莫司计)]，0.15～0.3mg/（kg·d），分2次口服，连续治疗6个月，定期监测全血FK506浓度，使其保持在8～12ug/L范围内

B组在此基础上加用环孢素软胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H10960122，规格：25mg/粒），6～11mg/（kg·d），分2次口服，连续治疗6个月，定期监测全血CsA浓度，使其保持在250～290ug/L范围内。

1.3 观察指标

（1）随访6个月，对比两组术后中枢神经系统并发症发生情况；（2）记录两组中枢神经系统并发症转归情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示。P＜0.05为比较差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组术后中枢神经系统并发症发生情况

A组中枢神经系统并发症率为15.2%（7/46），B组中枢神经系统并发症率为13.0%（6/46），比较无显著差异（P＞0.05）。见表。

表 两组术后中枢神经系统并发症发生情况（n）

2.2 两组术后中枢神经系统并发症转归

（1）A组发生3例癫痫、B组发生2例癫痫，B组均经停药或减药即可好转，A组经停药或减药后未见好转，且经颅CT、MRI检查未见脑异常，予以抗癫痫药物治疗后得以改善。

（2）A组发生1例CNS，为隐球菌感染引起，经抗真菌治疗后未治愈而死亡；B组发生1例CNS，为单纯疱疹病毒引起，经抗病毒治疗后得以治愈。

（3）A组并发脑出血2例，经抢救无效死亡；B组并发脑出血、脑血栓各1例，其中脑出血者抢救无效，脑血栓经溶栓治疗后得以完全恢复。

（4）A组并发1例弥漫性脑病患者的症状以情感障碍、共济失调为主，在改用CsA治疗后，于4周后症状得以改善；B组并发1例弥漫性脑病患者的症状以多语、兴奋、轻度躁狂为主，1周后症状自行消失。

3.讨论

肾移植术后需使用大量免疫抑制剂，加之患者术前基本伴有代谢紊乱等因素，使得术后常易并发中枢神经系统并发症，严重者甚至会影响肾移植术后患者的存活[2]。对此如何在肾移植术后管理期间使用合适的免疫抑制剂，以控制中枢神经系统症发生则成为临床医师重要研究课题之一。

肾移植术后引起中枢神经系统并发症的风险因素较多，如免疫抑制剂应用、感染、代谢异常、电解质紊乱等，因此临床需尽可能避免诱发因素，以提高患者术后存活率[3]。CsA和FK506是肾移植术后最为常用的免疫抑制剂，但两种给药方案均可引起神经系统并发症，其发生率在5%～30%之间，本研究结果显示，两组神经系统并发症率分别为15.2%、13.0%，比较无显著差异（P＞0.05）。结果证实了CsA和FK506均有一定的神经毒性，但两药引发中枢神经系统正在的发生机制尚不清楚。

两种给药方案不同之处在于FK506和CsA应用剂量及血药浓度均在治疗范围内时，部分应用FK506患者的中枢神经系统症状更为严重。因此，在肾移植术后，即使在药物浓度正常情况下，也需高度注意是否有中枢神经症状发生。本研究结果显示，A组所发生的神经系统并发症重于B组。尽管FK506引起的神经毒性病理生理机制尚不清楚，但有学者认为[4]，FK506可引起血管收缩从而导致脑局部缺血所致。另有研究表示[5]，在脑脊液中可查到相当浓度的FK506，提示FK506分子可通过血脑屏障。但FK506通过血脑屏障后能否对神经胶质细胞产生毒性，继而从而引起脑脱髓鞘改变尚不清楚。

综上所述，肾移植术后应用以他克莫司为主和以环孢素A为主的免疫抑制治疗均可引起中枢神经系统并发症，且不同用药方案所引起的神经系统并发症的自愈情况相似，但他克莫司为主用药方案的中枢神经系统症状较重，恢复时间较慢。

[1]康智敏，徐忠宝，李继梅.肾移植术后早期中枢神经系统并发症75例分析[J].中国误诊学杂志，2010，10(21):5211-5212.

[2]黄晓宁，陈小娟，李勇.肾移植术后患者应用他克莫司与环孢素A发生急性排斥反应的Meta分析[J].中国医院用药评价与分析，2016，16(5):636-639.

[3]邹凡，李聪然，袁清，等.肾移植术后癫痫发作25例临床分析[J].山东医药，2015，8(16):92-93.

[4]康智敏，马麟麟，李继梅，等.肾移植受者术后早期神经系统并发症[J].中国康复理论与实践，2010，16(9):872-874.

[5]陈卫国，周婷婷，李晓伟，等.肾移植术后神经系统并发症11例临床诊治[J].中国药房，2015，26(17):2391-2393.