低剂量黄体酮注射液联合保胎无忧胶囊治疗先兆流产的临床效果

李芬霞 梁婉琪 赵宗霞 张 美

西安医学院第二附属医院(710038)

在临床上，先兆流产孕妇有60%～65%经休息或保胎后可继续妊娠，但若流血增多或腹部疼痛加剧，可能发展为难免流产[1]。孕妇体质虚弱，或劳累、外伤等均是成先兆流产的原因。中医将先兆流产称为胎漏，治疗经验丰富，研究显示，中西医结合治疗可显著提高先兆流产临床疗效[2]。黄体酮可补充先兆流产孕激素水平，但大剂量使用不良反应多。保胎无忧胶囊为中成药，可安胎养血。本研究将低剂量黄体酮联合保胎无忧胶囊治疗先兆流产，观察其疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2017年3月-2018年3月本院妇产科收治的先兆流产患者。纳入标准：①符合《妇产科学》第8版中有关先兆流产的有关诊断标准[3]；中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[4]有关诊断标准；②年龄23～38岁，孕周7～21周，孕次1～3次，产次0～2次；③无放射线、化学物质接触史；④无自身免疫性疾病；⑤患者并签署知情同意书。排除标准：①合并生殖道畸形或炎症患者；②妊娠期高血压、糖尿病患者；③葡萄胎患者；④异位妊娠患者；⑤合并艾滋病、结核病和肝炎等传染性疾病患者；⑥合并精神疾病患者。本研究经院伦理委员会批准。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组。

1.2 治疗方法

所有患者均卧床休息，安心调养，保障营养，严禁性生活，口服叶酸、维生素E等常规治疗。对照组给予黄体酮注射液(天津金耀氨基酸有限公司，1ml:20mg)肌内注射，20mg/次，1次/d。观察组在对照组治疗基础上给予保胎无忧胶囊(陕西康惠制药股份有限公司，0.4g/粒)口服，4粒/次，3次/d。两组用药期间均禁食油腻、辛辣食物，均持续用药直到阴道出血及相关症状消失为止。

1.3 观察指标

记录患者临床症状缓解时间，包括阴道流血消失时间、下腹疼痛缓解时间、腰酸缓解时间；采用视觉模拟评分法(VAS)评定[5]患者治疗前后疼痛程度计0～10分，分数越高，提示疼痛越严重，患者根据实际情况自行评价；治疗前后，抽取空腹静脉血离心分离血清，采用全自动化学发光免疫分析仪检测测定孕酮(P)、雌二醇(E2)和人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平；记录不良反应发生情况。

1.4 疗效评价[6]

根据患者临床症状和影像学检查评价疗效。经治疗后：①患者临床腰酸、腰痛等临床症状完全消失，出血停止，B超显示胎儿心管搏动良好，胚胎发育与孕周相符为痊愈；②患者出血停止，腰酸、腰痛症状减轻，B超显示胎儿心管搏动良好，胚胎发育正常为有效；③临床症状无缓解或加重，B超显示胚胎发育与孕周基本相符或小于孕周，难免流产。痊愈+有效=总有效。两组均于用药两周后评价疗效。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床资料比较

每组各47例，两组年龄、孕周、孕次和产次比较无差异(P>0.05)，见表1。

2.2 两组临床疗效比较

与对照组比较，观察组痊愈率和总有效率均显著提高(P<0.05)，见表2。

2.3 两组临床症状缓解情况对比

与对照组比较，观察组阴道流血消失时间、下腹疼痛缓解时间、腰酸缓解时间均缩短(P<0.05)；两组治疗后的VAS评分均较治疗前下降，且观察组下降幅度大于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 两组一般资料比较

表2 两组治疗效果比较[例(%)]

表3 两组临床症状缓解情况比较

#与治疗前比较P<0.05

2.4 两组治疗前后血清性激素水平对比

与治疗前比较，两组治疗后的血清P、E2和β-hCG水平均上升(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清性激素水平对比

a与治疗前比较P<0.05

2.5 两组不良反应发生情况对比

治疗期间两组不良反应主要为恶心、呕吐、头晕、皮疹，但不良反应轻微，患者可耐受，均未经干预停药后自行缓解。观察组不良反应发生率与对照组未见差异(P>0.05)，见表5。

3 讨论

先兆流产是导致孕妇自然流产的主要原因，染色体异常、母体因素以及环境影响等均是造成先兆流产的原因，黄体酮功能不全是造成先兆流产最常见的原因[7]。因此，积极补充孕激素是当前治疗的主要手段。有研究显示，黄体酮治疗先兆流产可提高孕激素水平，保护胎盘正常发育，但若使用剂量过高可导致局部或系统性不良反应[8]。本研究中，对照组在常规治疗基础上给予低剂量黄体酮肌内注射治疗，治疗痊愈率和总有效率分别为44.7%、78.7%，疗效仍欠理想。

表5 两组不良反应发生情况对比[例(%)]

中医对先兆流产认识历史悠久，治疗经验丰富。先兆流产在中医中属于“胎动不安”、“妊娠腹痛”和“胎漏”等范畴，多因屡孕屡堕，脉络损伤，血瘀于内导致，冲任脉虚，肾气不固是造成该病的主要原因[9]。因此，肾气足，脾气健，则胎自安；安胎必和血，气血以流为贵，以通为顺，血和病去则胎自安[10]。保胎无忧胶囊为黄芪、艾叶(炭)、菟丝子(酒泡)、白芍(酒制)、枳壳(麸炒)、川芎、川贝母、当归(酒制)、厚朴(姜制)、羌活、荆芥(炭)、甘草组成，该方源于保产无忧散，方中当归、白芍、川穹可养血活血、止痛，甘草、黄芪补气，荆芥、羌活可助升举胎元，川贝孕胎顺产，菟丝子益精固胎，艾叶暖宫止血，厚朴、枳壳宽胸理气，诸药合用，可奏健脾补气、养血安胎之效[11]。且现代药理学研究表明，白芍、菟丝子可抑制子宫平滑肌收缩，促进黄体和子宫发育；当归可兴奋网状内皮系统，促进沉积抗原抗体复合物吸收和消除，用于治疗自身免疫性流程效果好[12]。

本研究中西医结合的观察组治疗后的痊愈率和总有效率分别达到了63.8%、95.7%，均较对照组显著提高；阴道流血消失、下腹疼痛缓解和腰酸缓解等时间也较对照组显著缩短，VAS评分也低于对照组，提示在低剂量黄体酮治疗基础上给予保胎无忧胶囊可显著提高临床疗效，改善患者临床症状，降低患者腹部和腰部疼痛程度。

孕酮、雌二醇是反映胎盘功能和胎儿存活的重要指标[13]。HGG是促进早期妊娠黄体的继续生长，刺激黄体产生雌激素[14]。本研究中，两组患者治疗后血清P、E2和hGG-β水平均显著上升，且观察组高于对照组，提示低剂量黄体酮联合保胎无忧胶囊治疗先兆子宫可显著调节患者机体内分泌功能，上调血清P、E2和hGG-β水平，改善胎盘、子宫的血液循环，为胎儿的生长提高良好的内环境。临床观察，两组患者主要不良反应为恶心、呕吐、头晕、头晕，但均可耐受无须治疗自行缓解，不良反应发生率相当，提示保胎无忧胶囊治疗先兆流产并未增加药物不良反应，用药安全。

综上所述，低剂量黄体酮联合保胎无忧胶囊治疗先兆流产疗效确切，可显著改善患者临床症状，减轻腰腹疼痛程度，上调血清P、E2和hGG-β水平，用药安全，有临床推广价值。