不同化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及肿瘤标志物与疗效的相关性

赵 聪，侯东东，王 胜

非小细胞肺癌(non small cell lung cancer ,NSCLC)已经成为我国肿瘤发病率和致死率第一位的肿瘤，且确诊断时已有70%的患者属于晚期，由于肿瘤病灶的扩散，手术效果不佳，因而晚期NSCLC需尽早化学治疗[1]。目前关于晚期NSCLC的一线化疗方案是以铂类药物为基础的双药化疗。本研究旨在分析两种常用化疗方案吉西他滨+顺铂(GP方案)，培美曲赛+顺铂(AP方案)在晚期NSCLC中的应用效果，同时分析血清肿瘤标志物的变化情况及其与临床疗效的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2016-01至2017-06我院收治的96例晚期NSCLC患者作为研究对象，所有患者均经临床病理诊断确诊，随机分为吉西他滨+顺铂组(GP组)，培美曲赛+顺铂组(AP组)，每组48例。AP组48例，男30例，女18例，年龄40～78岁，平均(60.34±8.73)岁，Ⅲa期10例，Ⅲb期21例，Ⅳ期17例。GP组48例，男34例，女 14例，年龄39～76岁，平均(59.56±9.38)岁，其中Ⅲa期12例，Ⅲb期20例，Ⅳ期16例。所有患者的癌症类型为腺癌。两组患者在性别、年龄和癌症类型之间对比差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均签署知情同意书，同意进行治疗。

1.2 治疗方法 (1)GP组：第1天、第8天分别给予注射用吉西他滨(辰欣药业股份有限公司)1000 mg/m2+顺铂75 mg/m2(齐鲁制药有限公司)，21 d为一疗程；在化疗前12 h、6 h服用地塞米松 ，30 min前肌内注射苯海拉明40 mg与静脉推注西咪替丁400 mg。(2)AP组：给予培美曲塞联合顺铂方案化疗。第1天静脉注射培美曲塞二钠(江苏奥赛康药业股份有限公司) 500 mg/m2与顺铂75 mg/m2，21 d为一疗程；患者在化疗前30 min 肌肉注射苯海拉明20 mg与静脉推注西咪替丁400 mg。两组患者化疗前及过程中视具体情况给予阿扎司琼帮助护胃止吐，本研究中所有患者至少接受2个疗程的化疗。

1.3 评价指标

1.3.1 疗效评价 根据RECIST标准评价，(1)完全缓解(CR)：肿瘤病灶完全消失且维持4周以上；(2)部分缓解(PR)：肿瘤病灶面积缩小达50%以上且维持4周以上；(3)稳定(SD)：病灶面积缩小大于25%，但不足50%；(4)进展(PD)：肿瘤病灶面积缩小小于25%或者出现新的肿瘤病灶。客观缓解率(ORR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。

1.3.2 肿瘤标志物 所有患者分别在首次化疗前1周及化疗2个疗程后测定血清肿瘤标志物水平，包括肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和血清癌抗原125(CA125)。

2 结 果

2.1 疗效评价 两组患者化疗后，AP组的ORR(29.17%)和DCR(81.25%)均显著高于GP组，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 两组晚期非小细胞肺癌患者化疗后疗效评价 (n；%)

2.2 免疫功能对比 AP组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK显著高于GP组，CD8+显著低于GP组(P<0.05，表2)。

表2 两组晚期非小细胞肺癌患者化疗后免疫功能对比

注：与治疗前对比，①P<0.05；与GP组对比，②P<0.05

2.3 肿瘤标志物水平比较 治疗前两组CEA、NSE和CA125水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组CEA、NSE和CA125水平均较治疗前显著下降(P<0.05)，治疗后AP组各项指标下降程度大于GP组，差异有统计学意义(P<0.05，表3)。

表3 两组晚期非小细胞肺癌患者治疗前后肿瘤标志物水平比较

3 讨 论

近年来发现，肺癌的患病率逐年呈上升趋势，且女性患者在肺癌总数中所占的比例也越来越大。文献[3]研究显示，我国每年死于肺癌的人数高达60万人。在全世界范围内，肺癌是导致死亡的第1位肿瘤，且确诊时间较晚，这也成为提高肺癌生存率的主要障碍[4]。根据病理类型进行分类，肺癌包括NSCLC和小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)两种类型，目前发现，80%以上的肺癌患者都为NSCLC[5]。NSCLC与其他癌症相比，具有癌细胞生长分裂比较快，扩散转移更早的特点[6]。临床症状主要有发热、咳嗽、气促等，在晚期患者会出现刺激性咳嗽，并咳出血痰，患者的胸腔出现积液，同时肝脏、淋巴结出现肿大[7]。晚期NSCLC患者5年生存率不足10%，尽早给予晚期NSCLC患者化疗可以提高患者的生存时间。肿瘤标志物是肿瘤组织特异性产生的，宿主细胞中肿瘤标志物的水平显著的高于正常范围。因而将肿瘤标志物纳入到患者的治疗效评价体系中，分析治疗前后发的变化可以有效评估患者的病情进展情况和化疗疗效[8，9]。

为保证化疗效果同时避免耐药现象产生，目前临床主要以双药联合化疗为主。其中通常以铂类药物为基础，铂类药物通过与肿瘤细胞DNA结合，进而形成铂-DNA加合物，引起DNA损伤、诱导肿瘤细胞凋亡，起到抗肿瘤的作用[10，11]。培美曲塞通过阻断胸苷酸合成酶等合成酶抑制嘌呤、嘧啶的合成，使细胞分裂停止于S期，抑制肿瘤细胞的生长，和顺铂联合应用能够协同作用，抑制癌细胞的生长[12]。有研究表明，培美曲赛联合顺铂能够显著减轻患者的痛苦并提高患者的生活质量[13]。吉西他滨是一种核苷酸类似物，通过机体代谢能够转化成ATP及ADP，抑制核苷酸还原酶的活化程度，最终起到干扰肿瘤细胞DNA合成，诱导肿瘤细胞凋亡[14，15]。本研究发现，两组患者化疗后，AP组的客观缓解率和疾病控制率均显著高于GP组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组CEA、NSE和CA125水平均较治疗前显著下降，治疗后AP组CEA、NSE和CA125水平下降程度大于GP组，差异有统计学意义。血清肿瘤标志物化疗后阴性者中位无疾病进展生存时间延长，疗效更好。在今后的化疗过程中，可将肿瘤标志物下降作为判断治疗有效的预后指标，同时，临床医师治疗过程中也需注意动态观测肿瘤标志物阳性的患者，以评估患者的治疗反应及病情变化。因此，针对晚期NSCLC患者，给予AP方案化疗不但能够显著提高疗效，降低肿瘤标志物水平，并且提高预后，改善生活质量[12]。

本研究由于未收集充足的腺癌患者资料，还存在许多不足，并未得出比较有意义的腺癌化疗前后各项指标变化情况的结论，未来应当适量增加样本数据，对肿瘤标志物的特异性进行深入验证，另外，还可以从分子生物水平探究肿瘤标志物与化疗疗效的相关性。

【】

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