阿托伐他汀联合银杏叶对脑梗死患者脑血流参数和颈动脉粥样硬化斑块的影响

宋 博，孙玉坤，何 伟，宋 旸，唐 哲，朱红霞，王海鹏，苏 宏

脑梗死为神经科常见病，主要诱因有心脏骤停、低血压、低血糖、失血过多等，产生一定程度的脑内损伤，轻者表现为一过性精神错乱，重者可出现昏迷，对生命造成威胁。阿托伐他汀由于具有一定调节神经功能作用，在脑血管疾病防治中应用较为广泛[1，2]。但由于脑梗死患者多为老年人，机体常伴有多种合并症，耐受性较差，因而对药物安全性方面要求较高。本研究旨在探讨阿托伐他汀辅助银杏叶对脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块和脑血流参数的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 选择武警辽宁总队医院2016-05至2017-05收治的脑梗死患者235例，随机分成2组，对照组116例和实验组119例。对照组年龄43～72岁，平均(56.18±2.24)岁，男53例，女63例，病程4个月～5年，平均(1.72±0.14)年；实验组年龄47～75岁，平均(59.26±2.57)岁，男58例，女61例，病程5个月～7年，平均(1.64±0.15)年。两组年龄、性别、病程无统计学差异。

1.2 诊断标准 患者均符合《各类脑血管疾病诊断要点》[3]中关于急性脑梗死的诊断标准，均行CT、彩色多普勒超声或MRI检查，证实为脑梗死，具有如下特征：(1)低频成分提高；(2)颅内动脉收缩血流峰值平均超过140 cm/s；(3)狭窄处远、近端血流速度降低，但平均超过120 cm/s；(4)可检测到颈动脉不稳定性粥样斑块，血管有涡流或杂音；(5)存在侧支循环。患者主诉或知情者告知具有客观记忆力减退、且未达到痴呆标准的症状，持续病程超过3个月。

1.3 病例选择标准

1.3.1 纳入标准 签署知情同意书；意识清醒，依从性良好，可按时用药；无肝、肾器官病变；对本研究药物无严重过敏症状[4]。

1.3.2 排除标准 既往有颅内出血、脑卒中疾病史者；既往有开颅手术史者；合并恶性肿瘤者；颅内动脉全部闭塞者；合并感染、血液类疾病等其他病变者；存在精神类疾病者；近1周有脑保护药治疗史者[5]。

1.4 治疗方法 两组均予以吸氧、抗感染、防脱水治疗等对症治疗。对照组予以阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业有限公司；国药准字H20093819；批号160413、161028)20 mg/次，1次/d，口服；实验组在对照组基础上，予以银杏叶提取物(悦康药业有限公司；国药准字H20070226；批号160218、160924)10 ml/次，兑入250 ml生理盐水中，2次/d，静滴。两组均以治疗10 d为1疗程。

1.5 观察指标 于治疗前和治疗10 d后比较两组血流动力学、颈动脉粥样硬化斑块指标变化，记录不良反应。血流动力学参数有舒张期血流速度(diastolicvelocity，Vd)、阻力指数(resistanceindex，RI)、收缩期血流速度(systolicvelocity，Vs)、脉动指数(pulsatilityindex，PI)、平均血流速度(meanvelocity，Vm)。颈动脉粥样硬化斑块检测颈总动脉和支路是否存在斑块、斑块面积、颈动脉内膜中膜厚度(CAIMT)和不稳定性斑块数量。其中不稳定性斑块主要是指部分钙化结节性病变、破裂斑块、侵蚀性斑块。

2 结 果

2.1 血流动力学指标变化比较 治疗前，两组Vd、RI、Vs、PI、Vm比较无统计学差异；治疗后，两组Vd、Vs、Vm显著上升，RI、PI显著降低，与治疗前比较有统计学差异(P<0.05)，实验组Vd、Vs、Vm高于对照组，RI、PI低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 脑梗死患者两组间血流动力学指标变化情况

注：比治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

2.2 颈动脉粥样硬化斑块指标比较 治疗前，两组斑块面积、CAIMT及不稳定性斑块占比无统计学差异；治疗后，两组各项指标均显著降低(P<0.05)，实验组不稳定性斑块占比、CAIMT及斑块面积显著低于对照组(P<0.05，表2)。

2.3 不良反应 实验组不良反应率5.88%，对照组6.90%，两组无统计学差异，见表3。

表2 脑梗死患者两组间颈动脉粥样硬化斑块指标的变化情况

注：比治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

表3 脑梗死患者两组间不良反应发生率的比较 (n；%)

3 讨 论

脑梗死病理学机制主要为脑局部供血中断，促使脑组织缺血、缺氧，继而产生软化坏死，诱发本病。尽管脑梗死缺血中心区神经元迅速受损或坏死，但分布在脑组织周围的缺血半暗带，仍然有侧支循环存在，能够继续进行血液供给，因此可保持部分神经元的存活[6，7]。此外，由于此时神经元具有可逆性，及时治疗，仍有修复神经功能的可能性。因而，促进缺血半暗带区血流灌注为治疗脑梗死的重要步骤之一[8]。Vd、Vs、Vm、RI、PI均为临床上脑梗死疾病常用来参考的血流动力学参数。如Vd、Vs、Vm降低，则提示颅内大动脉或颈内动脉存在一定程度的狭窄或闭塞，狭窄或闭塞面积越大，Vd、Vs、Vm下降越为显著。PI指的是血管顺应性，如PI升高，则提示患者可能存在动脉硬化，RI为血管内血液流动遇到的阻力，RI越大，血管内摩擦耗能则越大，可能有动脉硬化[9-11]。本研究表明，实验组采取联合用药措施后，能够改善患者血流动力学参数，其中Vd、Vs、Vm明显上升，RI、PI明显下降(P<0.05)，提示实验组能够调节患者血流动力学指标。

实验组治疗后，CAIMT、斑块面积和不稳定性斑块均显著下降(P<0.05)，这可能是因为阿托伐他汀具有降低内源性胆固醇合成的效果，逆转颅内动脉狭窄，使液态总胆固醇变为晶态，扩张血管，促进颅内血液灌注，增加脑血流量，减轻纤维帽张力，改善脑白质变性，使斑块不易破裂，达到控制颈动脉粥样硬化斑块不易脱落的效果，实现改善神经功能的目的[12，13]。但其单独用药在清除自由基、保护细胞膜等方面具有一定局限性。而银杏叶提取物为中成药制剂，其主要成分为黄酮苷、内酯等，具较强的活性，主要功效是活血、通络、化瘀，能够清除氧自由基，调节局部微循环，促进血管扩张，保护细胞膜和血管内皮细胞功能。本研究将银杏叶提取物与阿托伐他汀配伍治疗，不仅取得了良好治疗效果，同时具有较高的药物安全性。两组不良反应率尽管较为相似，无统计学差异，但中西医结合的治疗方案仍从一定程度上减轻了不良反应，这可能是银杏叶提取物抑制了脑梗死血小板聚集、减轻阿托伐他汀抵抗反应、协同达到保护神经功能的作用。

总之，银杏叶制剂配合阿托伐他汀应用于脑梗死的临床治疗，可有效改善患者血流动力学指标，降低颈动脉粥样硬化斑块面积、数量和内膜直径，是一种安全性高、药效较为理想的治疗模式。

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