抗精神病药物对精神分裂症患者血糖水平的影响

杨旭宁 吕晓静 李晓红

河南省洛阳荣康医院，河南 洛阳 471013

抗精神病药物会引起血糖和血脂代谢方面的问题，受到人们的高度重视[1-2]。研究表明，精神分裂症患者糖尿病和肥胖等并发症的发生率较高，但发生机制尚不清楚。服用抗精神药物的精神分裂症患者糖尿病发生率显著高于正常人群，每年有11.5%～37.2%的糖尿病新发病例[3-4]。部分精神分裂症患者存在不同程度的血糖升高现象，被诊断为糖尿病时会引起高渗性昏迷或酮症酸中毒等[5-6]。由于抗精神病药物会引起精神分裂症患者的神经内分泌功能紊乱，使得甲状腺素和促甲状腺素水平降低，最终导致血糖代谢异常。

1 资料与方法

1．1一般资料选取2013-08—2016-11河南省洛阳荣康医院治疗的129例精神分裂症患者，按入院顺序随机分为氯丙嗪组、阿立呱唑组、喹硫平组各43例。所有患者符合CCMD-3(《中国精神疾病分类方案与诊断》第3版)精神分裂症诊断标准；无糖尿病史且入院前无异常；无酒精依赖史；无器质性疾病。氯丙嗪组男30例，女13例；年龄(31.15±5.96)岁，病程(7.02±3.26)a；疾病类型：偏执型28例，未定型12例，其他3例。阿立呱唑组男31例，女12例；年龄(31.19±5.87)岁，病程(7.05±3.21)a；疾病类型：偏执型29例，未定型11例，其他3例。喹硫平组男29例，女14例；年龄(32.05±6.11)岁，病程(7.12±3.33)a；疾病类型：偏执型27例，未定型14例，其他2例。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法氯丙嗪组应用氯丙嗪(常州康普药业有限公司，国药准字H32022161)治疗，25～50 mg/次，2～3次/d；每隔2～3 d逐渐递增至25～50 mg/次，400～600 mg/d。阿立呱唑组应用阿立呱唑(上海中西制药有限公司，国药准字H20041507，10 mg×14 s/盒)治疗，起始剂量10 mg，用药2周后，逐渐增加至30 mg，1次/d；喹硫平组应用喹硫平(苏州第壹制药有限公司，国药准字H20030742，30片×1瓶/盒)治疗，2次/d，第1天治疗总剂量50 mg，第2天为100 mg，第3天200 mg，第4天为300 mg；第4天后剂量逐渐增加至300～450 mg/d。治疗过程中氯丙嗪组出现过度镇静、心动过速以及血糖代谢异常等，阿立呱唑组出现失眠和不能静坐等，喹硫平组出现心率过快等。

1．3观察指标分析3组治疗前、治疗第28天、治疗第56天、治疗第84天血糖水平以及高血糖发生率等。采用罗氏自动生化分析仪以及相关配套试剂进行血糖水平的测定，严格按照相关说明书进行操作。正常血糖值为3.87～6.10 mmol/L，高血糖为≥6.11 mmol/L。

2 结果

2．1 3组治疗前后血糖水平比较3组治疗前及治疗第28天、第56天、第84天血糖水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗第28天、第56天、第84天血糖水平与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组治疗前后血糖水平比较

2．2 3组高血糖发生率比较氯丙嗪组治疗第84天高血糖发生率为25.58%(11/43)，阿立呱唑组为13.95%(6/43)，喹硫平组为9.30%(4/43)，氯丙嗪组高血糖发生率显著高于阿立呱唑组和喹硫平组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

糖尿病是一种病因复杂的综合征，受到自身免疫因素和环境因素的影响。相关研究显示，抗精神病药物会显著增加精神分裂症患者高血脂和糖尿病发生风险[7-9]。氯丙嗪是第一代抗精神病药物，其是目前治疗精神分裂症的首选方法之一。但氯丙嗪的不良反应不容忽视，如神经分泌异常和血糖异常。

精神分裂症的药物治疗过程中，一旦药物对机体产生严重负面影响时，需立即停药或更换其他药物[10-12]。研究表明，不管多高治愈效果的抗精神病药物也会存在不良反应[13-14]。从抗精神病药物引起血糖代谢异常的角度来看，其原因与以下因素密切相关：(1)体质量增加；(2)胰岛素抵抗；(3)对胰岛组织细胞产生毒性作用等[15-18]。本研究显示，3组治疗前及治疗第28天、第56天、第84天血糖水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗第28天、第56天、第84天血糖水平相比治疗前升高，且呈上升趋势。主要原因有：口服抗精神病药物后患者的受体被阻断，导致食欲过度增加，最终出现肥胖或胰岛素抵抗[19-22]。临床研究显示，在治疗精神分裂症患者的早期阶段，80%左右的患者由于病情或抗精神病药物的影响，活动减少且食欲增加[23-27]。抗精神病药物会增加精神分裂症患者对食物的摄取量，与多巴胺受体的阻断作用密切相关。随着治疗时间的延长，患者的食欲逐渐恢复正常，体质量也恢复正常[28-30]。因此，对于精神分裂症患者，除控制好药物的使用外，还需督促其养成良好的生活习惯，关注自身健康状况。在摄取人体基本需要的营养之外，应加强体育锻炼，防止体质量超过正常范围。医护人员和患者家属需加强对患者的日常指导，督促其控制饮食，从而控制血糖水平。尽量选取对血糖水平影响较小的抗精神病药物，积极倡导合理饮食及丰富的日常活动。

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