松龄血脉康对原发性高血压患者血压变异性的影响和意义

诸国华 丁存涛 孙希鹏 周亚群 华琦

100053 北京，首都医科大学宣武医院心脏科

高血压是心血管疾病最重要的危险因素，可造成心、脑、肾等多个靶器官损害及相关的临床疾病，具有较高的患病率和死亡率[1]，需要长期药物治疗。松龄血脉康因其明确的降压作用[2]，同时对肝肾功能有良好的安全性[3]，被广泛应用于原发性高血压的治疗。为了探究松龄血脉康胶囊对轻度原发性高血压患者血压变异性的影响，本研究选择90例未曾应用药物治疗的轻度原发性高血压患者为研究对象进行平行对照研究。

1 对象和方法

1.1 研究对象

本研究为单中心、随机、平行对照研究，经首都医科大学宣武医院伦理委员会批准伦理审批号，所有患者均已签署知情同意书。选择2016年1～12月首都医科大学宣武医院90例未曾应用药物治疗的轻度原发性高血压患者为研究对象，其中男性49例，女性41例，年龄25～78岁，平均(49.2±11.6)岁。轻度原发性高血压定义为高血压Ⅰ级：140 mmHg≤收缩压<160 mmHg且(或)90 mmHg≤舒张压<100 mmHg。排除标准：继发性高血压、恶性高血压患者；已接受降脂药物治疗的患者；糖尿病患者血糖控制不稳定(空腹血糖≥11.1 mmol/L)，或有并发症(肾病、周围神经病变)；不稳定性心绞痛、6个月内的心肌梗死病史、心功能不全、严重心律失常；3个月内卒中病史；肝功能受损：谷丙转氨酶和(或)谷草转氨酶超过正常值上限1倍或以上；肾功能受损：肌酐超过正常值上限(133 μmol/L)。

1.2 研究方法

所有患者均接受生活方式干预，主要措施包括：减轻精神压力，避免情绪波动；适当体育运动；减少钠盐摄入，增加钾盐摄入；控制体重；戒烟；不过量饮酒。

采用随机数字表法按2∶1比例将90例轻度原发性高血压患者分为两组：松龄血脉康组60例和氯沙坦钾组30例。

松龄血脉康组患者给予松龄血脉康胶囊口服(500 mg/粒，成都康弘有限公司生产，国药准字Z10960023)，每日3次，每次3粒。氯沙坦钾组患者给予氯沙坦钾片口服(商品名：缓宁，50 mg/片，扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司生产，国药准字H20080371)，每日1次，每次1片。治疗期间均禁用其他影响脂代谢的药物，疗程均为12周。

1.3 观察指标

入选患者时采集一般指标，包括年龄、性别、身高、体重、体质指数、心率、吸烟史、饮酒史、高血压家族史、高脂血症病史和糖尿病病史。

在治疗前和治疗12周后，分别记录诊室收缩压和舒张压，并行24 h动态血压监测。24 h动态血压采用Meditech ABPM-05无创性携带式动态血压监测仪测量肱动脉血压，日间(6：00～22：00)，每20 min测量1次，夜间(22：00～6：00)，每30 min测量1次；有效血压测量次数>80%；患者日常活动不受限。记录患者的各项参数，包括平均收缩压、平均舒张压、日间平均收缩压、日间平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压。并计算收缩压变异性(systolic blood pressure variability，SBPV)、舒张压变异性(diastolic blood pressure variability，DBPV)。血压变异性(blood pressure variability，BPV)=血压标准差/平均血压，以百分比表示。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 基线资料

两组患者的临床基本情况差异均无统计学意义(均为P>0.05)，见表1。

2.2 治疗前后血压变化

治疗前，两组患者诊室和动态血压水平比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。经过12周治疗后，两组患者的诊室血压水平、24 h收缩压、日间舒张压、夜间收缩压均明显下降(均为P<0.05)，氯沙坦钾组降低24 h收缩压和夜间收缩压的作用较松龄血脉康组明显(均为P<0.05)。氯沙坦钾组24 h舒张压和日间收缩压也较治疗前下降(均为P<0.05)，而松龄血脉康组治疗前后差异无统计学意义(均为P>0.05)，见表2。

表1 两组患者的临床基本情况

2.3 治疗前后血压变异性变化

两组患者治疗前血压变异性比较差异无统计学意义(P>0.05)。经过12周治疗后，松龄血脉康组的24 hSBPV、24 hDBPV和日间DBPV下降(均为P<0.05)，其他差异无统计学意义，而氯沙坦钾组治疗前后的血压变异性差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

3 讨论

血压变异性，又称血压波动性，代表一定时间内的血压变化程度[4]。既往研究普遍认为，持续升高的血压水平是高血压患者发生心血管疾病和死亡的独立危险因素。但近年来多项研究证实，不仅仅是血压水平，血压变异性也与高血压相关的靶器官损害、全因死亡率、心血管事件等相关[5-7]，且具有一定的预测价值，特别是夜间血压的波动[8]。

不同种类的降压药物对血压变异性有不同的影响。既往研究提示，钙离子拮抗剂和利尿剂可以降低高血压患者的血压变异性，相反，血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和β受体阻滞剂会增加血压变异性[9]。但目前关于中成药物制剂对血压变异性影响的文献很少。本研究以氯沙坦钾为对照组，比较用药前后两组的诊室血压、动态血压以及血压变异波动性，结果显示松龄血脉康具有降压效果，但在降低血压变异性方面，松龄血脉康可降低24 hSBPV、24 hDBPV和日间DBPV，这与既往研究结论基本相似[10]；而氯沙坦钾组用药后日间SBPV、24 hDBPV和日间SBPV有升高趋势，但无统计学意义，可能与样本量较少相关，后续可增加样本进一步研究。综上表明，相对于氯沙坦钾，松龄血脉康在减少血压变异性方面更具优势，这也更利于全身器官血压的稳定，特别是显著减少24 h血压波动，有助于维持血压平稳，或许可减少心血管事件。

表2 两组治疗前后血压变化

注：与松龄血脉康组治疗12周后比较，aP<0.05

表3 两组治疗前后血压变异性变化

注：SBPV：收缩压变异性；DBPV：舒张压变异性；与松龄血脉康组治疗12周后比较，aP<0.05

松龄血脉康对血压波动性影响的机制尚未明确，可能是通过改善内皮功能障碍来实现。内皮功能障碍对血压的波动有重要作用。高血压通过血流剪切力增加、氧化应激、慢性炎症等多种机制，造成内皮功能异常，一方面使血管舒张功能受损，另一方面使内皮细胞功能异常，内皮细胞释放内皮源性舒张因子NO合成减少，活性下降，而内源性血管收缩因子增加，如内皮素、血管紧张素Ⅱ，从而导致血压波动明显[11]。松龄血脉康胶囊是由葛根、鲜松叶、珍珠层粉组成的纯中药制剂。葛根的主要有效成分为葛根素，多项临床研究和动物实验证实葛根素可以改善内皮依赖的血管舒张功能，上调血清NO、前列腺素等内皮源性血管舒张因子，减少内皮素等血管收缩因子。作用机制主要概括为以下3个方面：(1)增加内皮源性NO合成酶的磷酸化，从而导致内皮细胞中NO生成的上调；(2)通过非电压敏感性钙通道减少胞浆内钙离子浓度，激活钙离子通道，改善内皮依赖的血管舒张作用；(3)抑制细胞间粘附分子1的表达和肿瘤坏死因子α诱导的核因子κB的活化，并阻止肿瘤坏死因子α刺激的单核细胞与内皮细胞的粘附，抑制炎症反应，减少内皮细胞损伤[12-14]。鲜针叶中的主要有效成分为原花青素，具有抗氧化的作用，它可以上调超氧化物歧化酶的活性，减少超氧化物的含量，减弱高血压导致的氧化应激反应，保护内皮细胞免受损伤[15]。同时原花青素还可以增加NO、前列腺素的合成、释放，调节内皮功能[16]。

由于客观原因，本研究尚存在以下不足：(1)本研究为单中心研究，样本量较少；(2)本研究未设立空白对照组，未比较应用松龄血脉康、氯沙坦钾和未使用药物12周后各组间的血压变异性。

总之，本研究显示松龄血脉康在有效降低血压的同时，也具有降低血压变异性的作用。临床上单用或与其他降压药物联合应用，可减少血压波动。有关是否可以因此改善高血压患者的预后，今后还需更大样本、更长随访的研究来进行探讨。

利益冲突：无

参 考 文 献

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