维吾尔族代谢综合征家庭聚集性及高危预警研究

许梦情，阴慧慧，王晓军，曹 冲，黄 瑾， 赵 娟，张文杰

代谢综合征(metabolic syndrome, MS)是多个代谢成分及体征异常聚集的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群[1]。MS与心脑血管疾病及2型糖尿病的发病和死亡有关，是这些疾病的重要危险因素。家庭中存在共同生活环境及基因的交互作用[2-3]。而遗传对MS发病的影响很复杂，目前尚无定论。此外，尽管以往对MS的单项危险因素进行了相关性研究，但尚未见对危险因素的组合进行分析。根据MS的诊断标准[4]，在5个诊断指标中[血压(blood pressure, BP)、腰围(waist circumference,WC)、血脂、胆固醇和血糖]，3个或以上指标异常才能诊断MS。该文在新疆喀什地区对遗传同源性较高的维吾尔族贫困农村居民进行了如下研究：① MS家庭聚集性分析，以期发现遗传因素对MS发病的影响；② 5个指标在MS诊断中的权重分析，以期发现MS的主要危险因素；③ 分析两项指标的联合在诊断MS中的权重以及在鉴别MS高危个体中的临床意义。上述研究可能为贫困农村地区筛查MS高危人群及MS防治提供公共卫生依据。

1 材料与方法

1.1病例资料2011年7月对新疆喀什地区伽师县江巴孜乡维吾尔族常住居民(居住时间6个月以上)进行调查，所有调查对象签署了知情同意书。有效调查对象为759例，即269个家庭，剔除信息不全者32例，有效家庭263个家庭。其中有11个年龄<18岁的孩子,只有1个孩子的家庭有178例,2个孩子的家庭有62例,3个及以上孩子的家庭有23例。其中父母孩子都参加调查的家庭有84例，仅母子参加的家庭132例，仅父子参加的家庭47例。

1.2方法

1.2.1问卷调查 工作人员经过统一培训后入户进行调查，问卷内容包括人口学基本资料、个人健康情况、有无既往病史及确诊时间、吸烟与饮酒情况、规律锻炼情况等。

1.2.2体格检查 包括测量身高、体质量、WC、BP等。

1.2.2.1 身高测定 采用皮尺测量身高，嘱被检者脱去鞋帽，站立时取立正姿式，腰背伸直，脚跟、臀部、肩部三个点同时接触皮尺。两人配合测量，一人拉直皮尺，另一人用写字硬板垫在被测者头部，读取皮尺到写字板的刻度。测量读数以厘米为单位，并精确到0.1 cm(1 mm)。

1.2.2.2 体质量测定 请被检查者脱去鞋帽，光脚站立在身高体重计盘中央，读数时体质量以kg为单位，保留一位小数。

1.2.2.3 WC测定 测量员面对被测对象，嘱其站立位，双肩自然下垂，两脚分开30 cm，然后用软皮尺水平环绕腹部，皮尺的具体定位点应放置在髂骨上缘和第12肋下缘连线的中点水平。在确定了WC的测量周径处后，调整皮尺的松紧度，然后进行读数； WC的测量值也以cm为单位，具体数值精确到0.1 cm(1 mm)。

1.2.2.4 BP测定 受检者取坐位，胳膊放在桌面上，手掌朝上。测量BP前嘱调查对象至少安静休息5 min，用校正后的台式水银BP计分别测量左右上臂BP，连续测量2～3次，间隔≥30 s/次，取平均值。听到第1期(即收缩压)和第5期[即舒张压(diastolic blood pressure, DBP)]的动脉搏动声。读取水银柱的数值，记录收缩压和DBP的读数，BP值以mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)为单位。

1.2.3血液标本采集及检测 入户采集研究对象空腹肘静脉血，并于喀什第一人民医院检验科采用罗氏全自动生化分析仪检测空腹血糖(blood glucose, GLU)、血脂4项等生化指标。

1.2.4人员培训和质量控制 调查员都是经过统一培训，对调查问卷进行信度、效度检验及预调查。项目负责人全程质量控制。及时发现问题并处理。核对完成后，建立数据库。

1.2.5诊断标准

1.2.5.1 MS 2013年CDS在2004年CDS建议基础上修订了新的MS定义[4]：① 中心性肥胖：WC男性≥90 cm，女性≥85 cm；② 高血糖： 空腹血糖≥6.1 mmol/ L或餐后2 h血糖≥7.8 mmol/ L；③ 高BP：BP≥130/85 mmHg，或已确认为高BP并治疗者；④ 空腹甘油三酯(triglycerides,TG)≥1.70 mmol/L；⑤ 空腹高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL-C)<1.04 mmol/L。以上具备3项或以上即可诊断。

1.2.5.2 肥胖 体质指数(body mass index, BMI)<18.5 kg/m2为偏瘦，18.5～<24.0 kg/m2为正常， 24.0～<28.0 kg/m2为超重，≥28.0 kg/m2为肥胖[5]。

2 结果

2.1一般资料父母和子女的基本特征见表1。父亲、母亲、子女的平均年龄分别为58、54、25岁。父母及子女MS危险因素之间差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic单因素分析中与不患MS的父与母比较，患MS的父、母对子女患病影响的OR值(95%CI)分别为：6.700(1.028～43.678)、2.450 (0.672～8.927)。

2.2MS各危险因素相关性分析本研究显示DBP、GLU、BMI在父亲与子女、母亲与子女都显示一定的相关性。BP、总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL-C)、HDL-C在母亲与子女中具有相关性。其中DBP、GLU在父女之间存在相关性，BMI在父子、母女之间存在相关性。GLU、LDL-C、HDL-C在(父+母)/2与子女中亦表现出相关性，见表2。

表1 263个家庭中MS各危险因素水平

表2 MS各危险因素相关性分析

表3 MS各危险因素的单因素及多因素Logistic回归分析

2.3MS各危险因素的单因素及多因素Logistic回归分析通过单因素Logistic回归分析可知，WC、BP、BMI、TG、GLU等升高、HDL-C降低均是MS的危险因素。本研究显示随着年龄增长，对MS影响的危险程度逐渐增大，在54～64岁年龄段达到高峰。年龄每增加一岁，危险程度为前一岁的1.044倍。多因素分析中，表现出WC、收缩压、TG、血糖等升高、HDL-C降低为其危险因素，见表3。

2.4BMI对MS影响的单因素Logistic回归分析通过单因素Logistic回归分析，本研究显示BMI是MS的危险因素之一，见表3。但是其对父母及子女的危险程度是不同的。其对父、母及子女MS影响的OR值及95%CI分别为18.333 (5.034～66.765)、15.407 (5.178～45.848)、11.692 (2.932～46.620)。超重对父母及子女的影响亦是如此，见表4。

2.5MS各危险因素异常率从本调查群体中可知父母及孩子的粗患病率，父亲为25.2%，母亲为19.5%，儿子为7.1%，女儿为2.9%。其中HDL-C在父亲与儿子中异常率均很高，而在母亲与女儿中较低。且HDL-C在子女中异常率较父母略高。 TG、WC、BP、GLU、MS在父母亲中异常率均较高，子女中较低，见图1。

2.6MS各危险因素在ROC曲线下的权重分析单项指标TG及WC在父母及子女MS诊断中的权重最高，其次是BP。年龄在父母及子女中所占权重均超过0.500，可见年龄对MS的发生发展有一定影响，见表5。

表4 家族超重与肥胖分别与MS发生的单因素Logistic回归分析

表5 MS各危险因素在ROC曲线下的权重分析(AUC值)

图1 MS各危险因素异常率

2.7MS组件中两指标联合在ROC曲线下的权重分析父母及子女中TG+WC、TG+BP权重均高于其他几项组合，WC+BP预测MS所占权重最低，为0.859，高于WC+HDL-C、BP+GLU、BP+HDLC、GLU+HDL-C等组合。结合单因素ROC曲线可知WC、BP、TG任意两个指标同时异常，均为MS的高危状态。GLU+HDL-C、BP+GLU、BP+HDL-C所占权重均较低，见图2。

3 讨论

新疆南部喀什地区距离北京4 407 km，经济发展落后，农村地区几乎全部为维吾尔族居民。本课题组以前的调查[6]表明，农村93%的人口日均消费水平不足1美元，远低于全国平均水平15.9%。由于经济落后，收入很低，医疗及公共卫生水平低下，包括MS在内的很多疾病难以实现常规筛查及早诊早治。调查显示，新疆维吾尔族居民血脂异常频发，MS的患病率较高[7]。

维吾尔族人的肥胖率高于汉族人而低于欧洲人[8]。本研究显示，肥胖是MS的危险因素。肥胖的父亲罹患MS的危险性高于母亲及子女，而肥胖对母亲罹患MS的影响较小，可能与女性激素水平随年龄变化有关[9]。超重对父母及子女罹患MS的影响表现出与肥胖一致的趋势。此外，在64岁之前，个体罹患MS的风险随着年龄增加而增大。因此，控制体质量(BMI<24 kg/m2)可能降低罹患MS的风险。

图2 MS组件中两指标联合ROC曲线分析

由于维吾尔族农村人口很少迁徙，代代原地居住，因此遗传同源性很高。本研究结果显示，父母与子女的DBP、GLU、BMI都显示有相关性。母亲与子女的BP、TC、LDL-C、HDL-C亦有相关性；DBP和GLU在父女之间存在相关性；而BMI在父子及母女之间存在相关性。MS的各危险因素在父母及子女之间具有相关性[3]，有研究[2,10]支持本实验上述观察结果。本研究显示血脂表现出一定的母系遗传趋势，值得进一步探讨。有研究[2]提示，WC和TG在父母与子女之间具有相关性，但本研究没有显示这种相关性。WC是一种复杂性状，受多基因及环境因素控制，加上混杂因素，相关性研究[11]会受到很大影响。此外，本研究首次显示MS患病父亲对子女患MS的影响大于MS患病母亲，提示父亲有较强的遗传影响，值得深入研究。

本研究ROC分析显示，TG及WC在父母以及子女MS诊断中的权重最高，其次便是BP。WC和BP作为非血液诊断指标，其权重超越了除TG以外的其他血液指标。这些结果提示，TG、WC和BP在MS的诊断中起主要作用。值得注意的是，本结果显示HDL-C在男性个体(父亲与儿子)中的异常率高于女性(母亲及女儿)，原因不明。但这一结果提示，HDL-C作为MS的诊断指标之一[4]，是否需要男女有别，值得进一步研究。

对MS诊断指标进行组合分析是本研究的一个特点。ROC分析表明，在包括父母及子女的多项指标组合中，TG+WC、TG+BP和WC+BP的权重高于其他组合指标。WC、TG和BP任意两个指标同时异常在MS的预测诊断中权重均很高，特别是WC+BP在诊断MS中权重很高(最低为0.859，图1)，预测诊断MS的敏感性和特异性很高。由于WC和BP都是非血液指标，可以在村卫生室免费检测，因此，WC和BP可以作为在农村和贫困地区进行初级筛查来鉴定MS高危人群的理想指标，为建议高危个体进行相关血液指标检测提供依据。

综上所述，MS在维吾尔族人群的患病率高，而且，由于经济水平的提高及肥胖率的增加，MS发病有进一步增加的趋势。鉴于WC、BP和TG任意两个指标同时异常，可视为MS的高危状态，本研究藉此首次提出“MS高危预警”的概念，并以WC+BP作为在农村和贫困地区初筛MS高危人群的策略。推广这个预警概念和初筛策略可能为农村和贫困地区有效鉴别MS高危人群，从而进行预防和早诊早治奠定基础，为降低农村和贫困地区MS的发病起到积极作用。

参考文献

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