脉血康胶囊联合盐酸沙格雷酯片治疗2型糖尿病下肢动脉硬化闭塞症疗效及对胫后和足背动脉血液循环的影响

何翠玲

(河北省唐山市工人医院分院，河北 唐山 063000)

下肢动脉硬化闭塞症(ASO)是糖尿病患者较为常见的血管并发症之一， 2型糖尿病合并ASO患者的截肢率是正常人的5～8倍[1]，致残率较高，因此已经成为临床医师关注的重点疾病之一。该病以肢体动脉粥样硬化以及微血管病变为主要病理改变，其主要的临床症状为肢体疼痛、冰凉或麻木、皮肤变白、足背动脉搏动减弱或消失、间歇性跛行，随着病情的进展，肢体末端可发生溃疡坏疽，甚至截肢，对患者生活质量和日常独立生活能够产生严重影响[2]。目前临床中多采用降糖调脂、抗血小板聚集、扩张血管、营养神经、改善局部微循环等西医对症治疗，但疗效不甚理想。近些年，在西医治疗基础上给予中医治疗已经获得临床的青睐，且取得了不错的临床疗效[3]。本研究观察了脉血康胶囊联合盐酸沙格雷酯片治疗2型糖尿病合并ASO的疗效及对胫后和足背动脉血液循环的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院2014年11月—2016年11月收治的100例2型糖尿病合并ASO患者为研究对象，2型糖尿病诊断符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中相关标准；ASO诊断标准符合《糖尿病肢体动脉硬化闭塞症诊断及疗效标准(草案)》[5]相关标准：①主要临床表现为肢体麻木、疼痛、皮肤发凉、间歇性跛行、足背动脉搏动减弱或消失，足部皮肤苍白或发绀；②静息踝肱指数(ABI)<0.9，彩色多普勒超声、下肢血管造影或磁共振检查显示下肢动脉狭窄或闭塞。纳入的患者均签署知情同意书，自愿参加本次研究，并能配合检查。排除妊娠和哺乳期女性，严重的肝肾功能障碍、急性脑血管疾病、恶性肿瘤、血液系统及自身免疫系统疾病、感染性疾病、下肢皮肤溃疡或坏疽者，既往接受过下肢动脉介入球囊扩张术或支架植入术者。将100例纳入研究的患者随机分为2组：观察组50例，男29例，女21例；年龄52～73(63.4±6.9)岁；病程4～15(9.4±2.1)年；吸烟21例，高血压12例，高血脂症15例；Fontalne分期Ⅰ期21例，Ⅱ期18例，Ⅲ期11例。对照组50例，男27例，女23例；年龄55～76(64.5±8.2)岁；病程5～16(10.1±2.3)年；吸烟20例，高血压14例，高血脂症13例；Fontalne分期Ⅰ期19例，Ⅱ期21例，Ⅲ期10例。2组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均按照《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中相关原则给予西医常规治疗，包括戒烟戒酒、低糖低脂低盐饮食、辛伐他汀降脂，并给予二甲双胍降糖治疗，若血糖控制不佳则给予皮下注射胰岛素治疗。对照组在常规治疗基础上给予盐酸沙格雷酯片(日本三菱东京制药株式会社生产)口服，100 mg/次，3次/d。 观察组在对照组基础上给予脉血康胶囊(重庆多普泰制药股份有限公司生产)口服，3粒/次，3次/d。2组疗程均为3个月。

1.3观察指标 ①临床主要症状体征积分：参照《糖尿病肢体动脉闭塞症诊断及疗效标准(草案)》[5]选择肢体麻木、肢体疼痛、皮肤温度、皮肤色泽、肌肤营养状况、足背动脉搏动、间歇性跛行7项内容，并依据《中药新药临床研究指导原则》[6]进行评分，按照无、轻、中、重的不同严重程度记录为0，1，2，3分。 ②治疗前后生化指标：主要指标包括空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、C反应蛋白(CRP)和D-二聚体(D-D)。③治疗前后动脉硬化指数(AI)、踝肱指数(ABI)、动脉内膜中层厚度(IMT)：其中AI=[三酰甘油(TC)-高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]/低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。ABI=踝动脉收缩压高值/同侧肱动脉收缩压高值。IMT为超声多普勒检测中的腘动脉内-中膜厚度。④胫后和足背动脉血液循环：采用荷兰Philips公司生产的HD11XE型超声检测仪检测(探头频率7.5～12 MHz)，检测内容包括胫后和足背动脉的血管内径、血管峰值流速、血流量。

2 结 果

2.12组治疗前后临床症状积分比较 2组治疗后肢体麻木、肢体疼痛、皮肤温度、皮肤色泽、肌肤营养状况、足背动脉搏动、间歇性跛行积分均显著降低(P均<0.05)，观察组上述症状积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后相关生化指标比较 2组治疗后FPG、HbA1c、CRP和D-D均显著降低(P均<0.05)，观察组上述指标均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后临床症状积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后AI、ABI、IMT比较 2组治疗后AI、ABI、IMT均显著改善(P均<0.05)，且观察组改善情况均优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后相关生化指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后AI、ABI、IMT比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后胫后和足背动脉血液循环情况2组治疗后胫后和足背动脉血管内径、血管峰值流速、血流量均显著改善(P均<0.05)，观察组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后腘和足背动脉血流循环情况比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

随着糖尿病患病率的增加，ASO的发生率近些年亦呈现逐年增高的趋势。相关流行病学资料显示，有20%～30%的糖尿病患者合并有不同程度的下肢血管病变，而在年龄超过65岁以上抑或糖尿病病程超过10年的患者中约有一半的患者合并下肢血管病变，其中最常见的为ASO[7]。该病最重要的病理基础是下肢动脉粥样硬化，其发病与糖脂代谢紊乱、炎性反应、高凝状态有关。CRP是一种反映机体炎性反应的常见指标，其能够损伤血管内皮细胞，诱导血栓形成，加重下肢动脉狭窄阻塞[8-9]。D-D则是一种反映机体高凝状态及纤溶紊乱的生化标记物，而糖尿病合并ASO患者血浆D-D水平显著增高，且与患者治疗效果及预后转归密切相关[8-9]。AI、ABI、IMT是评价ASO最常见的临床指标，AI正常值通常<4，其数值越高表示动脉硬化程度越重[1]；ABI是确诊ASO最重要的辅助手段， ASO患者的ABI通常为0.35～0.8，ABI越低表示肢体动脉缺血越严重[7]。IMT可直接反映动脉硬化及阻塞的程度。下肢动脉血管的彩色多普勒超声是目前诊断ASO的常规辅助检查[10]，其中胫后和足背动脉是最常见的超声检测动脉血管，前者支配了下肢关节和足趾的血供，后者支配了足部大部分血供，如果狭窄阻塞则能够引起下肢或足部坏疽，甚至截肢[11]。因此，采用彩色多普勒超声监测胫后和足背动脉血流循环对于评估患者病情、治疗疗效及预后转归具有重要意义。

目前治疗2型糖尿病合并ASO有多种方法，如采用外科手术、血管内支架、经皮球囊血管成形术等有创治疗，但治疗效果存在争议，且费用昂贵，诸多基层医院无法开展，此外，由于此类患者年龄偏大，合并基础病偏多，部分患者不能耐受此类有创治疗。相关指南及临床实践显示，药物治疗仍是治疗2型糖尿病合并ASO的主要方法。本研究中盐酸沙格雷酯是一种选择性的5-HT2受体拮抗剂，该药能够与血小板中5-HT2受体相结合，阻断血小板激活，从而发挥抑制血小板黏附聚集、抗血栓、改善微循环的功效；还能够与血管平滑肌中的5-HT2受体相结合，抑制血管平滑肌增殖，从而发挥血管内膜狭窄增厚的作用。相关研究显示，盐酸沙格雷酯能够显著扩张血管，改善侧支循环血流量，提高红细胞变形能力，改善血液流变学，从而显著改善血栓闭塞性脉管炎的临床症状[12]。另一项临床研究显示，盐酸沙格雷酯能够显著提高膝下重症肢体缺血介入治疗术后患者的足背动脉血流量，保护血管内皮细胞功能，缓解患者下肢疼痛、麻木，提高ABI及日常活动能力[13]。

中医学认为ASO属于“脉痹”“脱疽”的范畴。现代中医学家认为合并有糖尿病的ASO患者的发病病机是：患者阳气不足，加之存在糖尿病，机体阴虚气虚，引起全身脉络血运不畅，血液瘀滞，血流缓慢，血液黏稠，血瘀而滞而发本病，因此临床表现为麻木、疼痛、寒冷、足背动脉搏动减弱或消失等症状。本研究针对其发病病机中的关键环节“瘀血阻络”，采用脉血康胶囊治疗。该药主要成分为水蛭素，具有通脉止痛、活血化瘀等功效。现代药理学研究显示，水蛭素是一种含有3对二硫键以及65个氨基酸残基的蛋白质，具有显著的抗凝血酶活性，能够显著延长血浆部分活化凝血酶以及凝血酶原时间。水蛭素能够改善大鼠缺血皮瓣的血运，抑制血小板激活，改善微循环，诱导新生血管生成，并促进侧支循环的开放和改善缺血区供血[14]。另一项研究表明，脉血康胶囊能够保护血管内皮细胞功能，抑制炎性因子释放，调节凝血功能，抑制颈动脉粥样硬化斑块形成[15]。

本研究结果显示，2组治疗后肢体麻木、肢体疼痛、皮肤温度、皮肤色泽、肌肤营养状况、足背动脉搏动、间歇性跛行积分和FPG、HbA1c、CRP、D-D均显著降低，且观察组均明显低于对照组；2组治疗后AI、ABI、IMT及血管内径、血管峰值流速、血流量均显著改善，且观察组的改善情况均明显优于对照组。提示脉血康胶囊联合盐酸沙格雷酯片能够显著改善2型糖尿病合并ASO患者临床症状体征，调节糖代谢紊乱，抑制炎性反应及高凝状态，从而改善胫后和足背动脉血液循环，值得临床推荐应用。

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