阻“蛋白”，抗肿瘤

邓海滨 周 航

在科技不断发展的今天，治疗恶性肿瘤的手段也愈发丰富，有些抗肿瘤药物逐步被应用于临床，通过影响微管形成、干扰核蛋白体功能以及干扰氨基酸供应等方式，对细胞增殖中相关蛋白的合成进行抑制，往往能达到控制肿瘤的目的。本文主要介紹以上这些通过影响蛋白质合成来“抗击”肿瘤的药物。

影响微管形成的药物

目前临床常用长春新碱、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛等药物均为抗微管形成的药物。

长春新碱主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、乳腺癌、消化道肿瘤及多发性骨髓瘤等。其不良反应包括：①神经系统毒性（是它的剂量限制性毒性）主要引起外周神经症状，如手指、足趾麻木，腱反射迟钝或消失，腹痛、便秘等，神经毒性常发生于40岁以上者，与累积量有关，儿童的耐受性好于成人；②骨髓抑制和消化道反应较轻；③有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死；④可见脱发，偶见血压的改变。

长春瑞滨是现有药物中治疗乳腺癌和非小细胞肺癌最有效的药物之一，同时对卵巢癌、恶性淋巴瘤、头颈部肿瘤、小细胞肺癌、食管癌也有较好疗效。其不良反应主要有：①血液学毒性，如粒细胞减少、贫血；②神经毒性，包括外周神经毒性与植物神经毒性，前者一般限于深腱反射消失，感觉异常少见，长期用药可出现下肢无力，后者主要表现为小肠麻痹引起的便秘；③胃肠道毒性，如便秘、轻度恶心呕吐；④呼吸道毒性，可引起呼吸困难和支气管痉挛；⑤另外可见中度进行性脱发和下颌痛，静脉炎或谷丙转氨酶升高。

紫杉醇主要是诱导和促进微管的装配，致使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂阶段被牢牢固定，最终癌细胞复制受阻断而死亡。它是治疗难治性卵巢癌最有效的药物之一，同时亦用于治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性头颈部鳞癌等。其不良反应主要有：①血液毒性，主要表现为白细胞下降；②过敏反应，表现为低血压、血管神经性水肿、呼吸困难、全身荨麻疹；③影响神经系统，常见指（趾）麻木；④此外还可见心血管系统异常、关节肌肉疼痛、胆红素升高、脱发等症状。

干扰核蛋白体功能的药物

三尖杉酯碱是从三尖杉属植物中提取的有抗癌作用的生物酯碱，能抑制真核细胞内蛋白质的合成，是干扰蛋白质合成功能的抗癌药物。临床用于治疗急性早幼粒细胞白血病、急性单核细胞性白血病、急性粒细胞性白血病及恶性淋巴瘤等。常见的不良反应有：①骨髓抑制，主要为白细胞下降；②胃肠道反应，如恶心、呕吐、厌食等；③心脏毒性，可致心肌损害、心律失常，严重者发生心衰；④另外还可见头晕、乏力，注射部位疼痛等症状。

干扰氨基酸供应的药物

L-门冬酰胺酶能使血清中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨，而门冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必须的氨基酸。临床常用于急性淋巴细胞白血病，对急性粒细胞型白血病、急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤也有一定疗效。该药的不良反应主要为过敏反应及热原反应。此外还常有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、头痛、头昏、嗜睡、精神错乱、血浆蛋白低下、血脂过高或过低及氮质血症和肝功能损伤。

以上几类通过影响蛋白质合成的抗肿瘤药物，在肿瘤治疗上药物各有其功效，然而它们虽是抗肿瘤的“利刃”，也或许是“双面刃”，亦有其副作用，患者应当在医生的指导下正确选择和使用。