李欣 王云丽 李娜
急性乙型肝炎(AHB)是由乙肝病毒(HBV)感染引起的一种急性传染病,临床以保肝、降酶、退黄及对症支持治疗为主,多数预后良好,少数治疗不及时或治疗不当会转为慢性乙型肝炎,影响患者健康。流行病学数据显示,近来AHB传播方式发生改变,国内成人AHB发病率呈上升趋势[1]。因此,寻找有效治疗AHB药物是临床研究热点。裸花紫珠具有止血、抗炎、抑菌、细胞毒、增强免疫等功效,临床用于病毒性肝炎、痤疮、过敏性紫癜、带状疱疹、不同类型出血、骨折、月经不调等疾病的治疗,疗效肯定[2-3]。2015年2月—2017年4月间,我院采用裸花紫珠颗粒、阿德福韦酯治疗AHB,效果满意,现总结如下。
选择我院收治的AHB患者87例,均符合2005年全国病毒性肝炎会议修订的AHB诊断标准。通过抽取随机数字表法分为对照组43例和观察组44例。其中对照组男23例,女20例;平均年龄(30.1±4.8)岁;肝功能(Child-pugh分级):A级11例,B级20例,C级12例;合并黄疸29例。观察组男27例,女17例;平均年龄(31.0±4.1)岁;肝功能(Child-pugh分级):A级14例,B级16例,C级14例;合并黄疸32例。分析,两组患者临床资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
男女不限;年龄>18周岁;首次急性发作AHB;乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)、HBV-DNA阳性;肝功能异常;按医嘱用药。
合并甲、丙、丁、戊等病毒感染;自身免疫性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪肝等;过敏体质;孕妇、哺乳期女性等。
两组均嘱休息、合理饮食,保证充足睡眠,予对症处理和支持治疗。对照组口服阿德福韦酯片(葛兰素史克(天津)有限公司生产,规格:10 mg),1片/d。观察组加服裸花紫珠颗粒(江西普正制药有限公司生产,规格:每袋装3g)1袋/次,3次/d,4周为一疗程。
(1)临床症状体征:记录乏力、恶心厌食、上腹部不适、腹胀、黄疸等改善情况。(2)乙肝指标转阴率:记录HBsAg、HBeAg、HBV-DNA转阴率。(3)肝功能:检测血清谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、白球比例(A/G)、总胆红素(TBIL)。(4)炎症因子:ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-32,试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。(5)记录不良反应。
治愈:临床症状体征消失,肝脾肿大回缩或稳定不变,无明显压痛,肝功能恢复正常,HBV复制指标转阴;有效:症状明显好转,肝脾肿大稳定不变,无明显压痛,肝功能恢复正常,HBV复制指标不变或有1项转阴;无效:未达上述标准者。总有效率=治愈率+有效率。
应用SPSS 21.0软件包进行统计描述和分析,计数资料用χ2检验,计量资料用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
所有患者均完成4周的治疗,治疗过程无脱落。经统计,观察组临床总有效率为88.6%,明显高于对照组的69.8%(P<0.05)。见表1。
治疗前,两组临床症状体征相近(P>0.05)。治疗后,两组患者均有显著改善(P<0.05);组间相比,观察组乏力、恶心厌食和黄疸改善更为明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
治疗后,两组患者血清乙肝指标均有显著改善(P<0.05);组间相比,观察组HBeAg、HBV-DNA转阴率分别为86.4%和84.1%,明显高于对照组的60.4%和55.8%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。
治疗前,两组肝功能指标相近(P>0.05)。治疗后,两组患者ALT、AST及TBIL均较治疗前显著下降,A/G显著升高(P<0.05);组间相比,观察组ALT、AST、TBIL更低,A/G更高,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表1 两组临床疗效比较
表2 两组临床症状体征改善情况比较(例)
表3 两组乙肝指标转阴率比较(例)
表4 两组肝功能比较
表4 两组肝功能比较
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表5 两组炎症因子含量比较 ( x ±s,ng/L)
治疗前,两组炎症因子含量相近(P>0.05)。治疗后,两组患者TNF-α、IL-6、IL-8、IL-32含量均较治疗前显著下降(P<0.05);组间相比,观察组TNF-α、IL-6、IL-32明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。
治疗过程中,两组均无明显不良反应出现。
急性乙型肝炎发生发展是由多种炎症细胞、炎症因子共同参与并相互作用所致。持续的HBV感染刺激T细胞、NK细胞产生促炎因子IL-32,IL-32又可通过NF-κB等途径刺激效应细胞释放TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8。上述因子参与并促进了肝内炎症反应,介导肝细胞损伤,导致肝组织坏死、纤维化形成。因此,血中炎症因子含量是判断AHB患者免疫状态、肝脏损伤及评估预后的重要指标[5]。
中成药裸花紫珠颗粒具有消炎、解毒、收敛、止血等功效,可用于多种原因引起的炎症、肝炎,呼吸道和出血。并可明显改善患者乏力、纳差、腹胀、肝区痛等临床症状,降低血清转氨酶和胆红素水平(P<0.05)[6-8]。
本研究发现,与单用西药阿德福韦酯的对照组相比,加用裸花紫珠颗粒的观察组患者乏力、恶心厌食和黄疸改善更为明显,HBeAg、HBV-DNA转阴率较对照组提高。本研究显示裸花紫珠颗粒通过降低HBV-DNA水平,减少TNF-α、IL-6、IL-32等释放,减轻肝细胞受损,缓解病情。两组均无明显不良反应出现。也显示裸花紫珠颗粒服用安全。
综上,裸花紫珠颗粒联合阿德福韦酯可明显提高AHB患者病毒学应答,改善临床症状和肝功能,提高临床疗效,降低炎症反应,且使用安全。然而,本研究纳入患者不多,这一结论仍有待多中心、大样本数据的进一步验证。
[1] 袁小凌,金凯,尹东林,等.成人急性乙型肝炎临床流行病学特征分析[J].肝脏,2015,20(1):1-3.
[2] 陈伟,吴一菲.裸花紫珠的药理活性及临床应用研究进展[J].皮肤病与性病,2015,37(4):210-223.
[3] 冯世秀,张旻,易博,等.裸花紫珠化学成分与药理活性研究进展[J].中草药,2017,48(5):1015-1026.
[4] 崔璐璐,聂俊军.慢肝康丸配合西药治疗急性乙型肝炎及对病毒复制的影响[J].陕西中医,2015,36(4):461-464.
[5] 张艳,许春梅,左维泽,等.乙型肝炎患者外周血T细胞亚群IL-32、IL-6水平的变化及其临床意义[J].胃肠病学,2010,15(8):471-474.
[6] 肖时湘,韩涛,李岩,等.乙肝患者血清TNF-α、IL-6、IL-10的水平及临床意义[J].中国实验诊断学,2014,18(8):1283-1285.
[7] 李岭森,胡德建,贾德兴,等.裸花紫珠片治疗病毒性肝炎54例疗效观察[J].中成药,1999,21(11):582-583.
[8] 王艳.裸花紫珠的临床应用研究进展[J].现代中西医结合杂志,2014,23(35):3983-3985.