高通量血液透析对维持性血液透析患者体内脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白及颈动脉粥样斑块的影响

邓晓风 唐 玲 万 莉 曹仙娥 蒋 旻 韦 灵 王 莉

（贵阳市第二人民医院肾病风湿科，贵州 贵阳 550000）

维持性血液透析（MHD）是终末期肾脏病患者主要的治疗方式之一。近年来，血液净化技术的发展极为迅速，虽然血液透析能够替代肾脏排泄功能、改善症状、延长生命，但仍有许多患者死于一系列并发症而不能长期生存。根据国内外学者的相关研究，对于MHD患者，主要死亡原因为心血管疾病（CVD），其中20%为动脉粥样硬化性心脏病。动脉粥样硬化的结果一方面会引起动脉结构的重塑，包括弥漫性扩张、肥大和大中小动脉僵硬，另一方面可引起心脏结构的改变、心脏供血不足，如左室肥大和心内膜下心肌血流量下降。大量研究的观察发现，脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）与动脉粥样硬化的发生呈正相关，且上述指标通过血液透析可将其清除。本研究旨在观察高通量血液透析对脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）及颈动脉粥样斑块的影响，并分析可能机制，为MHD患者选择合理治疗方式提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院2014年6月至2016年6月确诊为慢性肾功能衰竭维持性血液透析患者60例，所有患者无急慢性感染、多器官功能衰竭，未服用降脂药及口服抗血小板聚集、抗凝药物。选择健康人30例作为对照组，均无高血压、高血脂、糖尿病、感染、心血管事件，近两周未服用任何药物。治疗前所有患者行颈动脉B超探查，60例患者中有24例患者存在颈动脉斑块，根据颈动脉斑块阳性、阴性情况平均随机将60例患者分为2组，高通量透析组（HFHD组）和普通血液透析组（HD组），每组各30例。HFHD组男性14例，女性16例，平均年龄（45±16）岁；HD组男性15例，女性15例，平均年龄（46±14）岁；对照组男性16例，女性14例，年龄（44±16）岁，两组患者及对照组年龄、性别无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 检测指标：所有患者治疗前及治疗后6个月均静脉采血，并留取正常对照组血液，分离血清送检检测脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）的变化。并对患者治疗前及治疗后6个月的颈动脉进行B超检查。检测两组患者颈动脉内径和血流、颈动脉粥样斑块面积、颈动脉动脉内膜中层厚度（IMT），B超由专人操作。

1.3 检测方法：脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）试剂购自南京建成生物有限公司，采用ELISA 酶免法。

1.4 透析方案：两组患者均血液透析每周3次（透析机为德国费森尤斯4008 s；高通量透析组采用德国费森尤斯FX80聚砜膜透析器，超滤系数44 mL（h•mm Hg），膜面积1.8 m2；普通透析组采用德国费森尤斯FX8聚砜膜透析器，超滤系数12 mL（h•mm Hg），膜面积1.0 m2），联合血液灌流每月1次（爱尔YTS100活性炭灌流器），血液滤过每月1次（德国费森尤斯5008 s血滤机，FX800聚砜膜透析器，超滤系数63 mL（h•mm Hg），膜面积1.8 m2）。我院血液净化中心水处理设备为DWA二级反渗系统。

1.5 统计学方法：采用SNK进行两两组间比较，两组间比较用t检验，颈动脉粥样斑块发生率比较用卡方检验。应用SPSS 17.0软件进行统计学分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

①维持性血液透析患者颈动脉斑块发生率40%，较对照组（10%）升高（P＜0.05）；治疗前HD和HFHD组A-FABP、颈动脉内膜中层厚度（IMT）均较对照组升高（P＜0.05），颈动脉内径及颈动脉血流较对照组降低（P＜0.05），HD组和HFHD组两组间上述指标及颈动脉粥样斑块面积无差异（P＞0.05）；②治疗后HFHD组A-FABP、IMT减低（P＜0.05），颈动脉内径、颈动脉血流较治疗前无差异（P＞0.05）；③治疗后HD组A-FABP、IMT、颈动脉血流、颈动脉粥样斑块面积、颈动脉内径较治疗前无差异（P＞0.05）。见表1、2。

表1 治疗前各组与对照组的比较（±s）

表1 治疗前各组与对照组的比较（±s）

注：采用SNK进行两两组间比较，两组间比较用t检验，颈动脉粥样斑块发生率比较用卡方检验；*HD组较对照组比较有差异，P＜0.05；#HFHD组较对照组比较有差异，P＜0.05；HD、HFHD两组间比较无差异，P＞0.05

对照组 HD组 HFHD组A-FABP(ng/mL) 12.33±1.5828.88±4.56*30.26±6.21#颈动脉内径(mm) 7.01±1.24 5.04±0.78* 5.07±0.74#颈动脉血流(cm/s) 62.36±6.1448.40±3.51* 47.46±7.84#颈动脉粥样斑块(mm2) 2.89±0.29 6.34±0.16* 6.31±0.14#颈动脉粥样斑块发生率(%) 10% 40%* 40%#IMT(mm) 0.40±0.07 0.63±0.06* 0.63±0.06#

表2 两组治疗前后的比较（±s）

表2 两组治疗前后的比较（±s）

注：两组间比较用t检验；#HFHD组治疗后较治疗前比较有差异，P＜0.05

HD组 HD组 HFHD组 HFHD组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A-FABP(ng/mL)28.88±4.5629.85±3.3030.26±6.2125.87±6.35#颈动脉内径(mm)5.04±0.78 5.02±0.72 5.07±0.74 5.05±0.53颈动脉血流(cm/s)48.40±3.5149.77±4.0747.46±7.8448.56±4.19颈动脉粥样斑块(mm2) 6.34±0.16 6.25±0.30 6.31±0.14 4.84±0.26#IMT(mm) 0.63±0.06 0.65±0.07 0.63±0.06 0.53±0.11#

3 讨 论

大量统计及研究表明，在慢性肾衰竭维持性血液透析（MHD）患者中，心血管病变（CVD）是最主要的死亡原因，约占尿毒症死因的45%～60%。随着血液净化技术的不断提高，维持性血液透析患者的存活期不断延长，心血管并发症成为影响此类患者生存质量和生存率的首要因素。CKD患者普遍存在脂质代谢紊乱，而脂质代谢紊乱为CVD的危险因素之一。目前游离脂肪酸（FFA）的代谢也被认为是脂质代谢过程中的重要部分。研究发现，A-FABP是胞质蛋白（相对分子质量约为14.1 kD），主要参与脂质代谢[1-3]，影响糖类代谢[4-5]，介导炎性反应[6]，促进细胞分化[7]。A-FABP与多种疾病相关，如糖尿病、代谢综合征、动脉粥样硬化（AS）等[8-10]。Masato等[11]发现终末期肾病患者体 内的血清AFABP水平明显增高可能与肾脏排泄减少有关。因此选择高通量透析清除维持性血液透析患者体内脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白对于降低动脉粥样硬化的发生率、降低心血管疾病的发病率、减少维持性血液透析患者的病死率至关重要。流行病学研究表明血清AFABP水平与亚临床及临床动脉粥样硬化显著正相关。

颈动脉是动脉粥样硬化（AS）最常见、最易累及的大血管之一，颈动脉内膜中层厚度（IMT）是诊断AS的早期指征。AS首先表现为内膜增厚，但在超声下内膜较薄，难以直接测量，一般测量内膜-中层厚度反映内膜厚度，IMT是直接反映颈动脉硬化程度和动脉顺应性下降的指标[12]。Hermans等[13]在134例维持性透析患者中研究发现，HD患者伴有心血管疾病颈总动脉IMT增加。Yeung等[14]表明采用高频超声对479例人群进行横断面调查，发现男女性血清AFABP水平均与IMT呈正相关。有研究对341例心血管高危人群行冠状动脉造影检查，发现无论男女性，诊断为冠心病的患者血清AFABP水平均显著高于非冠心病者[15]。

本实验也发现维持性血液透析患者血浆A-FABP、颈动脉粥样斑块发生率、颈动脉内膜中层厚度较对照组升高（P＜0.05），颈动脉内径及颈动脉血流较对照组降低（P＜0.05），其差异有统计学意义，说明MHD患者为动脉粥样硬化、心血管疾病的高危人群。HFHD组治疗后IL-6、A-FABP、MCP-1、颈动脉粥样斑块面积、颈动脉内膜中层厚度均较治疗前降低（P＜0.05），说明高通量血液透析在减轻炎性反应、改善动脉粥样硬化中有积极作用，从而，高通量血液透析能降低心血管疾病发生率、减少维持性血液透析患者病死率。

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