首乌益智胶囊辅助治疗血管性认知障碍肾虚血瘀证的临床研究

余珊珊，祝云龙，王梅，徐建刚

血管性认知障碍（VCI）是指由脑血管病危险因素或脑血管病等所引发的从不同程度认知功能障碍至痴呆的一类临床综合征[1]。其是一种可以预防的综合征，早期诊断、及时治疗对阻断病情向血管性痴呆（VD）的进展具有重要的临床意义[2]。截至目前尚缺乏治疗VCI的有效方法和西药，笔者使用首乌益智胶囊辅助治疗VCI肾虚血瘀证患者，取得了较为满意的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1―12月浙江省衢州市第三医院收治的VCI肾虚血瘀证者96例，均符合纳入标准：（1）ICD-10国际疾病分类中VCI的诊断标准[3]；（2）2002年版《中药新药临床研究指导原则》中关于肾虚血瘀证的诊断标准[4]；（3）原发脑血管病病情稳定；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）非血管性因素所致的认知障碍者；（2）严重的神经功能缺损、精神病或其他无法进行认知评价者；（3）合并心、肝、肾等重要脏器功能不全，恶性肿瘤，或其他严重的内外科疾病者；（4）过敏体质者；（5）同期参与其他临床试验者。脱落标准：（1）自行退出研究或失访者；（2）未遵研究方案诊疗者；（3）发生与研究药物无关的严重不良事件或并发症，不宜继续接受试验者；（4）资料不全，影响指标评价者。以随机数字表法将患者分为观察组与对照组，各48例。观察组男28例，女20例；年龄 55～ 81岁，平均（67.50±7.83）岁；病程3.1～ 7.2年，平均（4.39±1.37）年。对照组男25例，女23例；年龄53～80岁，平均（66.75±7.62）岁；病程2.5～8.0年，平均（4.52±1.41）年。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 在常规健康宣教、认知行为治疗的基础上，给予盐酸多奈哌齐片[卫材（中国）药业有限公司，批号：不知道 2015120621]，5mg/d，睡前顿服，疗程为2个月。

1.2.2 观察组 在对照组基础上，辅以首乌益智胶囊（山东中医药研究院，规格：0.4 g/粒，相当于含生药1.6 g）治疗。处方组成：制何首乌、益智仁、黄芪、天麻、丹参、生水蛭、生地龙、银杏叶、石菖蒲及川芎等。6粒/次，3次/d，疗程为2个月。

1.3 观察指标 （1）简易精神状态检查量表（MMSE）、行为能力量表（Blessed）评分：分别于治疗前后采用 MMSE、Blessed评价患者的智能和行为状况。（2）中医证候积分：于治疗前后参照中国中医药学会内科分会延缓衰老委员会制定的中医辨证量表评价标准[5]，根据患者的临床表现进行中医证候积分。（3）不良反应：记录治疗期间患者发生的不良反应，于治疗前后进行血、尿常规，肝肾功能及心电图检查。

1.4 中医证候疗效判定标准 以中医证候积分为主要参考指标，采用尼莫地平法计算，即中医证候改善=（治疗前积分―治疗后积分）/治疗前积分×100%。（1）显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；（2）好转：症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；（3）无效：症状、体征改善不明显，证候积分减少＜30%，甚或加重。

1.5 统计方法 采用SPSS21.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，两组比较采用t检验；计数资料比较采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MMSE、Blessed积分比较 观察组与对照组分别有1例、3例患者因失访或退出研究而脱落，有效受试者分别有47、45例。治疗前，两组MMSE、Blessed积分差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，两组MMSE积分均升高，Blessed积分均降低（均P＜0.05）；且观察组MMSE积分高于对照组，Blessed积分低于对照组（均P＜0.05）。见表 1。

2.2 两组治疗前后中医证候积分及疗效比较 治疗前，两组中医证候积分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组中医证候积分均治疗前降低（均P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表 1。观察组总有效率高于对照组（X2=4.30，P＜ 0.05），见表 2。

2.3 两组不良反应比较 对照组出现乏力3例，恶心1例，但未呕吐，轻度腹泻2例，不良反应发生率为13.33%；观察组出现乏力2例，恶心、呕吐2例，发生数次一过性肌肉痉挛1例，轻度腹泻1例，出现一过性红斑1例，轻微瘙痒，6h内症状消失，不良反应发生率为14.89%。两组差异无统计学意义（X2=0.05，P＞0.05）。两组不良反应均比较轻微，未影响后续治疗，未予特殊处理。期间血、尿常规及肝肾功能、心电图等均未见明显异常。

3 讨论

目前，对于VCI的发病机制尚不完全明确，各种原因引起的脑动脉硬化、狭窄或闭塞，使得脑组织慢性缺血、缺氧，进而诱导海马锥体细胞变性、坏死与凋亡（海马CA1区是对缺血损伤最敏感的脑区之一）[6]，引起渐行性神经元丧失，最终导致认知功能损害。有研究发现，Notch信号通路相关基因的激活可能与VCI的发病具有某些相关关系[7]。

表1 两组治疗前后MMSE、Blessed及中医证候积分比较 分

表2 两组中医证候疗效比较

中医历代古籍中虽未见“血管性认知障碍”的记载，但根据其临床表现可归属于“善忘”、“痴证”、“呆病”等范畴。《景岳全书》谓：“痰迷心窍则遇事多忘”、“凡心有瘀血亦令健忘”，即认为“痰瘀阻络”是导致呆病发生的病机[8]。经历代医家总结凝练，“呆病”的基本机制多为肾精亏虚、瘀血阻络所致，痰瘀互结，与他邪相夹，进而化火生风，蕴积化毒，损伤脑络，败坏脑髓，而使病情波动、进展加重，因此临床治疗应以补肾填精、化瘀通窍为法[9]。首乌益智胶囊组方中何首乌专入肝肾，养阴益精，补肾健脑，养血益肝，为君药；黄芪具有升发之性，功专补气升阳，为补气药之最；益智仁辛温气香，既能补益肾阳，收敛固精，又能温胃逐寒，暖脾摄涎唾；天麻养液开郁化痰，三药合用鼓舞肾气以生精，助阳以化阴，共为臣药。丹参、地龙共为佐药，与君药、臣药共达益气活血、化瘀通络、推陈致新、填精益脑、开窍聪智之功。川芎辛温香窜，血中之气药，走而不守，与黄芪相辅相成，益气活血、安神醒脑，可带诸药到达病所，为使药。全方配伍共奏补肾健脑、益精填髓、益气活血、化瘀通窍之功能[9]。本研究显示：治疗后，两组MMSE积分均升高，Blessed积分、中医证候积分均不同程度的降低（均＜ 0.05），观察组MMSE积分高于对照组，Blessed积分、中医证候积分均低于对照组（均＜0.05）。这提示两组方法均不同程度的改善了患者的智能、行为以及其他临床症状，观察组在改善患者的智能、行为及其他临床症状等方面更佳，这在中医临床疗效的比较方面也得到了体现，即观察组总有效率高于对照组（＜0.05）。在不良反应方面，尽管观察组增加了中医药治疗，但并未因此增加药物不良反应的发生率，这可能与中药药效温和有关，或用药时间较短等因素有关。

参考文献：

[1]李锋,蔡明,娄淑杰,等.血管性认知障碍发病机制的研究进展[J].生理科学进展,2016,47(5):375-380.

[2]李静,刘阳,李晓芳,等.愉快家庭康复对血管性认知障碍患者的效果[J].中国康复理论与实践,2017,23(3):263-265.

[3]中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组写作组.血管性认知障碍诊治指南[J].中华神经科杂志,2011,44(2):142-147.

[4]梁茂新,高天舒.《中药新药临床研究指导原则》脏腑诸证考察与分析[J].中国中医基础医学杂志,2008,14(5):330-331,342.

[5]田金洲,韩明向,涂晋文,等.血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准[J].北京中医药大学学报,2000,23(5):16-24.

[6]Cao Y,Gou Z,Du Y,et al.Glutamatergic and central cholinergic dysfunction in the CA1,CA2and CA3 fields onspatiall earning and memoryinchronic cerebral ischemia-Induced vascular dementia of rats[J].Neurosci Lett,2016,620:169-176.

[7]Yoon CW,Kim YE,Seo SW,et al.NOTCH3 variants in patients with subcortical vascular cognitive impairment:a comparison with typical CADASIL patients[J].Neurobiol Aging,2015,36(8):2443.e1-7.

[8]王文静,刘瑞,黄传兵,等.《景岳全书》治风痹特色探析[J].浙江中医药大学学报,2016,40(4):320-322.

[9]杨志新,刘燕凤,张莉娜,等.启智通脑煎治疗卒中后肾虚血瘀型血管性认知功能障碍的临床研究[J].临床内科杂志,2013,30(11):778-779.