血清肿瘤标志物在卵巢畸胎瘤评估中的临床意义

彭晓慧 朱红荣

畸胎瘤属于卵巢生殖细胞肿瘤，多发生于年轻妇女及幼女，青春期前患者占60%～90%，绝经后患者仅占4%[1]。卵巢成熟畸胎瘤也可命名为皮样囊肿，是一种卵巢生殖细胞良性肿瘤，内含毛发、油脂，破损后冲洗困难，占卵巢肿瘤的10%～20%。未成熟畸胎瘤由胚胎性组织构成，具有复发和转移的潜能，属恶性肿瘤[2]。因此术前鉴别卵巢未成熟畸胎瘤、成熟畸胎瘤十分重要。本文主要对133例患者4种肿瘤标志物检测结果的临床关系进行分析如下。

对象与方法

1.对象：2000年9月—2016年9月在大兴区人民医院妇科初治的单纯性畸胎瘤患者133例，所选病例均经病理确诊为卵巢单纯型畸胎瘤，其中包括成熟畸胎瘤116例，非成熟畸胎瘤17例。其中，116例腹腔镜手术，17例开腹手术。所有患者均处于非妊娠期，无合并肝炎、子宫内膜异位症及其它良恶性肿瘤。

2.肿瘤标志物测定：患者术前均空腹抽取外周静脉血1～2 ml，无抗凝处理4℃放置2小时以上，待血清析出后取30～50 μL血清即可。血清样品可在2～8 ℃保存2 d，若要长期保存，需在-20 ℃保存，避免反复冻融。需要在含干冰的保温瓶或其他冷冻装置条件下运输。根据患者术前生化等辅助检查指标排除高血脂、黄疸、血红蛋白样本，使用免疫放射分析法测定血清肿瘤标志物。根据血清肿瘤标志物的水平将畸胎瘤患者分为升高组和正常组。其临界值分别定为：CAl99为39 U/mL，CA125为35 U/mL，CEA为5 ng/mL，AFP为7.02 ng/ml，将大于或等于上述临界值定义为升高组。

3.肿瘤体积测定：患者术前均通过盆腔超声(西门子：ACUSON X300 PE)检查测量肿瘤的最大径线为其直径。

4.统计学方法：采用SPSS 12.0软件进行统计学分析，结果以和率表示，两样本均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，P<0.05认为差异有显著性。

结果

1.两组患者一般情况比较：两组患者的平均年龄、病史、体重指数均无统计学差异，见表1。

表1 两组患者一般情况

2.肿瘤标志物鉴别诊断卵巢畸胎瘤成熟度的临床意义：血清CA125在未成熟畸胎瘤的阳性率47.1%，高于成熟畸胎瘤；血清CA199在成熟畸胎瘤的阳性率49.1%，高于未成熟畸胎瘤；两类指标的阳性率在两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，AFP、CEA在不同类别畸胎瘤的阳性率均无统计学差异(P>0.05)，见表2。

表2 肿瘤标志物阳性率与卵巢畸胎瘤类别的关系[n(%)]

注：*两组比较，P<0.05

3.畸胎瘤大小与血清CA125、CA199水平的关系：按照CA125、CA199水平是否升高分组比较肿瘤的大小，CA125升高组的肿瘤直径与CA125正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)；CA199升高组的肿瘤直径较CA199正常组明显增大，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 CA125、CA199与畸胎瘤大小的关系

注：*两组比较，P<0.05

讨论

畸胎瘤占所有卵巢肿瘤的10%～20% ，占卵巢生殖细胞肿瘤的85%～97%，可发生于任何年龄，但80%～90%为生育年龄妇女[3]，且主要见于年轻的育龄妇女，卵巢畸胎瘤存在实性组织，易发生卵囊囊肿扭转坏死，严重者需切除单侧附件，未成熟畸胎瘤存在恶性潜质，需积极治疗，延误治疗时机会造成育龄期女性很大创伤，及早发现诊断疾病意义重大。

CA125是目前研究最为广泛而深入的血清肿瘤标志物之一，是胚胎发育过程中体腔上皮细胞表达的一种糖蛋白抗原。其出生后消失而在卵巢癌细胞又重新表达，已作为一种常规的血清肿瘤标志物用于卵巢癌病情的监测，一般情况下卵巢癌CA125升高先于临床症状出现。此外部分良性妇科疾病血清CA125可增高，但是CA125并非卵巢癌特异性抗原，在其他部位肿瘤、炎症中也会存在升高趋势。黄银群等[4]报道，成熟畸胎瘤患者血清CA125阳性率为29.6%，陈晨等[5]报道在未成熟畸胎瘤中，CA125的阳性率为50%，与本研究CA125在非成熟畸胎瘤中的阳性率(47.1%)相似。且本研究表明，未成熟畸胎瘤CA125的阳性率显著高于成熟畸胎瘤，侧面说明未成熟性畸胎瘤存在潜在恶性可能，需要引起临床重视，密切临床随访等制度等。

肿瘤标记物CA199属于I型糖类抗原，主要分布于正常胎儿胰腺、胆、肝、肠等组织，成人则存在于胰、胆管上皮处，以唾液粘蛋白形式存在于血清中，含量甚微[6]。CAl99是一种单涎酸神经节苷酯，在胰腺癌患者血清中可见明显升高，阳性率高达70%，胃肠癌、胆道癌、肺癌、卵巢癌等也可见升高。Kawai等[7]发现在卵巢成熟畸胎瘤患者血清中CAl99显示较高的阳性率(48.6%)，本研究结果显示CA199阳性率为49.1%，与报道水平较一致，阳性率较高，考虑可能与本研究病例选取时排除了其它影响标志物水平的良恶性疾患有关。在卵巢成熟性畸胎瘤患者中CA199被认为是阳性率较高的肿瘤标志物，提示CA199与成熟性卵巢畸胎瘤具有一定的相关性。然而，能否将CA199的检测单独应用在卵巢畸胎瘤的诊断及预后监测尚需进一步研究证实。目前的研究证实，肿瘤标志物CA199有可能成为卵巢畸胎瘤的一个重要的辅助诊断方法。本文指出CEA、AFP在卵巢成熟性及未成熟性畸胎瘤中的阳性率均偏低且差别无统计学意义，可能作为肿瘤联合检测项目之一意义不大，但不除外本研究临床病例标本少存在误差等可能。

其次，本文显示CA199升高组肿瘤大小与正常组肿瘤大小有极显著性差异，而CA125升高组肿瘤大小与正常组肿瘤大小无明显统计学差异，提示CAl99的表达与卵巢肿瘤大小密切相关，肿瘤直径越大，CA199的表达更高，此与国内外多个研究结果相一致，提示CA199在术前评估畸胎瘤大小方面有极显著作用[8]。另外，在卵巢成熟性畸胎瘤患者中CA199被认为是阳性率较高的肿瘤标志物，同时未成熟畸胎瘤CAl25的阳性率显著高于成熟畸胎瘤，且有统计学意义，所以当血清CA199伴CA125水平同时升高时,排除经期、炎症等影响因素，在临床畸胎瘤诊断中需充分重视存在未成熟畸胎瘤可能，及时给予患者最优治疗。

综上所述，CA199、CA125在卵巢畸胎瘤表达中的临床意义显著，可通过检测患者体内CA125、CA199血清水平诊断患者是否患有卵巢畸胎瘤，术前预分析非成熟畸胎瘤存在可能性，有利于指导手术方式及评估术后预后，意义重大，但是由于单纯靠肿瘤标志物的监测畸胎瘤及鉴别未成熟畸胎瘤和成熟畸胎瘤无法达到理想水平，因此临床上还应根据核磁共振成像或超声等检查来提高诊断的准确性。

参考文献

1 谢幸,苟文丽.妇产科学.8版.北京:人民卫生出版社,2013:329.

2 李水莲.肿瘤标志物糖类抗原125、甲胎蛋白对卵巢未成熟畸胎瘤及成熟畸胎瘤的诊断价值.实用临床医药杂志,2013,02:36-38.

3 凌玫,欧婷瑜.CA199在卵巢成熟畸胎瘤中临床价值的探讨.中国医药科学,2013,3:189-190.

4 黄银群,张悦英,陈泽微,等.肿瘤标志物CAl99测定在卵巢成熟畸胎瘤诊断中的临床价值.医学检验与临床,2012,23:75.

5 陈晨.肿瘤标志物检测对卵巢成熟、未成熟畸胎瘤的诊断价值.癌症,2008,27:92-95.

6 罗峰,王风婷.血清CA199在阻塞性胆道疾病中的临床分析.黑龙江医药科学,2009,28:174.

7 Kawai M,Kano T,Kikkawa F,et al.Seven tumor markers in benign and malignant germ cell tumors of the ovary.Gynecol Oncol,1992,45:248-253.

8 Suh DS,Moon SH,Kim SC,et al.Significant simultaneous changes in serum CA199 and CA125 due to prolonged torsion of mature cystic teratoma of the ovary.World J Surg Oncol,2014,12:353.