医院药物临床试验质量管理措施探讨

姜亚莉 徐亮 蔡萍 张民

[摘要] 我国药物临床试验工作经过多年发展，临床试验质量有了一定改善，但在CFDA近期自查核查工作中，还存在着很多不足。该文通过对近年对药物临床试验工作开展经验和体会进行总结和分析，就药物临床试验实施过程中质量管理措施进行探讨，认为科学规范的管理措施，有利于保障药物临床试验的实施。

[关键词] 药物临床试验；质量管理；措施

[中图分类号] R95 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2018）02（c）-0067-02

[Abstract] The clinical test quality is improved after many years development in China， but there are many disadvantages in the self-examination and checking of CFDA in recent years， and the paper summarizes and analyzes the experience of clinical test work of drugs in recent years， studies the quality management measures in the clinical test implementation course， and supposes that the scientific and standardized management measures are conducive to ensuring the implementation of drug clinical test.

[Key words] Drug clinical test； Quality management； Measure

臨床试验指任何在人体（患者或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性[1]。2015年7月22日，为落实党中央、国务院用“最严谨的标准、最严格的监管、最严厉的处罚、最严肃的问责，确保广大人民群众饮食用药安全”的要求，从源头上保障药品安全、有效，国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布了“CFDA关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告”，至今国家局已经两次公布撤回药品注册申请的公告，分别为：CFDA公告2015年第255号“关于90家企业撤回164个药品注册申请的公告；”CFDA公告2015年第259号“关于62家企业撤回87个药品注册申请的公告”。可见药物临床试验工作的重要性和严谨性，药物临床试验是一项具有严谨性和科学性的临床研究工作，其研究资料和结果是CFDA新药审批的重要内容和关键依据。

该院于2008年6月通过CFDA资格认定，在多年药物临床试验开展工作中，经过了CFDA资格认定复核检查、项目核查、省局的跟踪检查等等，多次检查中在得到专家组检查认可的同时，也发现了多处自身存在的不足，结合机构管理实际工作体会，对医院药物临床试验质量管理措施进行探讨和阐述。

1 文件管理制度的制定和落实

管理制度和标准操作规程（SOP）的制定是保证临床试验按照药物临床试验质量管理规范（GCP）规范实施，完善的SOP有助于严格控制临床试验中存在的或出现的各种影响试验结果因素，确保得到真实可靠的研究资料。

管理制度和SOP每3年整体修订1次，注意及时增补和随时修订相关文件，作为药物临床试验的组织、管理和运行提供总体依据。在修订相关文件管理制度和SOP前，机构办公室组织机构以及专业相关人员认真学习GCP相关的法律法规和参考文献。机构办公室对各项管理制度和SOP等文件进行全面梳理，根据实际需要进行调整，以达到依据充分、简明准确、可操作性强、避免差错、格式统一。

机构和专业科室的管理制度和SOP应具有各自的特色与适用性。忌：重格式，轻内容；重数量，轻执行。真正做到“写你所要做的，做你所写的，记录你所做的，报告你所记录的”。

2 侧重实效，完善多层次的培训

人员培训是机构日常工作的重点内容，根据制订的人员培训制度开展多层次的GCP培训。只有经过培训，管理人员和研究人员才能认识到药物临床试验的重要性和严谨性，认识开展药物临床试验的重要意义是做好这项工作的首要条件。

国家省级GCP培训：确保机构办、伦理委员会、主要研究者定期接受国家或省级以上GCP培训，为保证培训质量，必须参加全脱产式面授培训。医院内部培训：每年外请专家来院进行院内培训2～3次，机构另行组织院内专家进行培训不少于2次，定期考核GCP知识熟练掌握程度，做到人员培训制度化、规范化，为确保药物临床试验质量奠定坚实基础。临床试验项目启动会：可以进一步从思想上提高对临床试验的重视程度，对参与研究的人员进行临床试验方案的统一培训，以保证临床医生在试验开始前充分了解试验方案。

3 培养专业的研究团队，明确人员分工

制度、SOP和具体事务都需要人去完成，要保证有足够的经过GCP培训的研究人员投入，否则一切都是空谈[2]。在平时的工作中，注重“走出去，引进来” 模式培养专业的研究团队。要使药物临床试验各个环节都按GCP要求来实施，仅仅靠质控员或者研究者一时的热情是远远不够的，需要规范的制度来保证，在临床试验项目启动会上，根据签订临床试验合同以及医院的管理制度再次明确临床试验各人员（主要研究者、研究者、药物管理员、监查员以及临床试验协调员等）分工和职责，奖罚分明。统一试验标准，不但能够规避研究者在行医过程中的医疗风险，真正做到保障受试者安全，同时也可以理顺关系，减轻研究者繁琐的工作。

4 药物临床试验的质量控制与保障

综合性医院，一般管理人员紧缺，在这样的情况下，从每个专业科室抽调一名经验丰富的研究者，成立机构质控小组，定期开展质控工作。在机构层面上，严把临床试验启动关：伦理的审查、试验质量落实、研究者资历、人员培训、配套的管理制度，缺一不可；严格执行专业项目质控员、机构质控的二级质量保证，制订机构质控计划，在每个项目过程中对专业科室项目的开展进行质控，并做好相关记录，整改并复查；每个项目只有按GCP要求规范执行才能结题，资料只有按GCP目录要求齐全方能归档。

5 加强试验药物的管理

为了规范药物临床试验过程，确保试验科学可靠，保护受试者的权益和保障其安全，CFDA在2003年頒布了《药物临床试验质量管理规范》（GCP），GCP中第十章第56～60条中明确对试验用药品的管理做出了相关规定。目前我国对临床试验药物管理没有统一的模式，专业科室的药物管理员一般有护理人员担任，由于护士的专业局限性，即使参加了GCP培训，仍缺乏系统的药学专业知识，影响药物管理和试验质量[3]。

该院主要采用的是药物临床试验机构专用药库集中管理与专业科室药柜管理相结合的模式。由经过GCP培训的药师对药物的接受实行统一验收入库，认真核对药物信息、药物数量、药检报告、药物标签等，对不符合GCP规定的试验药物不予接受，有效保障受试者用药安全。由专业科室药物管理员同机构药库领取用药，按方案给受试者分发药物如实记录。最终由药库药物管理员进行药物回收给申办方。

在当前我国医药行业快速增长的大环境下，随着国家及省市食品药品监督管理局对药物临床试验机构工作监管力度的不断加强，我国药物临床试验研究水平也在不断提高。质量问题始终是存在的，能做的只能是尽量研究清楚药物临床试验过程中质量问题的规律，然后利用质量管理的相关理论和方法，杜绝此类质量问题的发生，提高药物临床试验质量[4]。作为药物临床试验机构管理人员，将严格按照国家法规政策进行严格管理，开阔眼见，多学习发达国家相关药物临床试验法规，为实现药物临床试验研究水平与国际接轨而努力。

[参考文献]

[1] 国家食品药品监督管理局.药物临床试验质量管理规范（局令第3号）[EB/OL].2003-08-06.http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0288/24473.html.

[2] 罗来敏，程晓华，杨小娟，等.专业组临床试验项目管理体系构建[J].医药导报，2015，7（34）：983-985.

[3] 梁玉颜，卢结文.临床试验药物管理存在的问题及对策[J].实用医技杂志，2015，22（4）：440-442.

[4] 宋娟.医院药物临床试验的质量保证管理机制探讨[J].中国卫生产业，2015，4（11）：69-70.

（收稿日期：2017-11-21）